Farmacogenética de la warfarina en puertorriqueños.
19 de enero de 2015 actualizado por: Jorge Duconge, University of Puerto Rico
Farmacogenética de la warfarina en pacientes puertorriqueños utilizando un enfoque fisiogenómico.
La warfarina (Coumadin) es un medicamento "anticoagulante" recetado que se usa para hacer que la sangre sea menos espesa en personas con alto riesgo de formar coágulos de sangre.
A pesar de los diversos métodos para monitorear este medicamento, el sangrado potencialmente mortal es un efecto no deseado común y puede provocar la muerte del paciente.
Los pacientes que comienzan la terapia con warfarina pueden necesitar varias semanas o incluso meses para alcanzar el nivel sanguíneo adecuado de warfarina.
Esta práctica ciega podría poner al paciente en alto riesgo.
Hay varios factores demográficos y clínicos que influyen significativamente en la cantidad de warfarina que necesita el paciente para lograr la respuesta deseada.
Los genes, que controlan los rasgos hereditarios, también son importantes.
Ahora, los investigadores saben que al usar la información codificada en los genes del paciente, pueden individualizar la terapia.
Se considera que dos genes están involucrados en la respuesta a la warfarina (CYP2C9 y VKORC1).
Este estudio propone determinar qué variantes CYP2C9 y VKORC1 están presentes en pacientes puertorriqueños tratados con warfarina.
Para ello, se utilizará un arreglo fisionómico novedoso que comprende 384 variantes en 222 genes de relevancia cardiometabólica para que los investigadores puedan determinar la estructura de la población puertorriqueña en términos de aportes ancestrales y cómo la mezcla puede impactar la prevalencia de Variantes CYP2C9 y VKORC1.
En segundo lugar, los investigadores evaluarán la asociación de estas variantes con las respuestas clínicas para desarrollar un mejor método de estimación de dosis.
El resultado esperado es la mejora de la terapia con warfarina en los puertorriqueños.
El estudio propuesto llenará un vacío en el conocimiento de la farmacogenética de la warfarina, proporcionando nueva información sobre la prevalencia de los polimorfismos CYP2C9 (metabolismo) y VKORC1 (sensibilidad) en los puertorriqueños, así como su papel en la variabilidad de la respuesta a la warfarina observada en esta población mixta.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
La warfarina es un fármaco prescrito con frecuencia tanto para el tratamiento como para la prevención de complicaciones tromboembólicas.
Aunque se han publicado muchos informes en los últimos años en diferentes poblaciones de todo el mundo, existe una brecha fundamental en la comprensión de si las variaciones en los genes CYP2C9 y VKORC1 explican la variabilidad interindividual en la respuesta a la warfarina que se observa en pacientes puertorriqueños.
Este estudio es un primer paso hacia el desarrollo de pautas personalizadas basadas en el ADN para la optimización de la dosis de warfarina en pacientes puertorriqueños con complicaciones tromboembólicas.
Guiada por sólidos datos preliminares, esta aplicación perseguirá dos objetivos específicos: 1) Desarrollar un análisis de mezcla impulsado por la fisiogenómica (PG) de 350 muestras de una población de pacientes puertorriqueños tratados con warfarina utilizando la matriz PG para estudiar la farmacogenética de warfarina en puertorriqueños y 2) Determinar si los genotipos combinatorios CYP2C9 y VKORC1 están asociados con fenotipos clínicos durante la terapia con warfarina en pacientes puertorriqueños.
Según el primer objetivo, se genotipificarán a gran escala 350 muestras de ADN de pacientes puertorriqueños tratados con warfarina que den su consentimiento para participar en este estudio utilizando una matriz PG novedosa basada en Illumina de 222 genes candidatos de cardiometabólicos y neuro-metabólicos relevantes. vías endocrinas para examinar la estructura poblacional de los puertorriqueños y crear una base de datos de referencia de mezcla individual, frecuencias alélicas, desequilibrio de ligamiento (LD) y haplotipos para estudios de farmacogenética.
Cabe destacar que esta información queda por determinar en puertorriqueños.
Bajo el segundo objetivo, los datos no genéticos demográficos y clínicamente relevantes se recopilarán retrospectivamente de los registros médicos de estos pacientes para realizar un análisis de asociación entre sus genotipos CYP2C9 y VKORC1 obtenidos previamente y el tiempo correspondiente para lograr una dosificación estable de warfarina después del análisis de supervivencia. técnicas y modelo de riesgos proporcionales de Cox.
El logro de este objetivo específico también brindará la base para desarrollar un algoritmo de dosificación de warfarina guiado por ADN en puertorriqueños mediante el uso de estos pacientes como muestra de aprendizaje.
El objetivo a largo plazo es generar información valiosa a partir de los antecedentes genéticos de los puertorriqueños para validar aún más el algoritmo de dosificación de warfarina impulsado por la farmacogenética para esta población mixta.
La investigación propuesta es importante porque se espera que avance y amplíe la comprensión de cómo estas variantes clínicamente relevantes afectan la forma en que las personas de una población mixta y desatendida responden a la warfarina.
Esta es un área importante y poco investigada de la farmacogenética en poblaciones minoritarias que tendrá una aplicabilidad potencial para personalizar la terapia con warfarina.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
350
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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San Juan, Puerto Rico, 00921
- Veteran Affair Caribbean Healthcare System
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Pacientes hispanos puertorriqueños de todas las regiones geográficas de la Isla de Puerto Rico que actualmente reciben una dosis estándar estable de warfarina en la clínica de anticoagulación del Veteran Affair Caribbean Healthcare System (VACHS)
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes cuyos padres sean ambos puertorriqueños; hombres y mujeres mayores de 18 años
- Programado para recibir la dosis oral estándar de 5 mg/día de warfarina para la anticoagulación terapéutica en indicaciones como la trombosis venosa profunda (TVP) con o sin embolia pulmonar (EP)
- Fibrilación auricular (FA) u otras arritmias, reemplazo valvular cardíaco y coagulopatía previamente diagnosticada
- Hematocrito (Hct) > 40%
- Nitrógeno ureico en sangre (BUN)/creatinina < 30/1,5 mg/dL
- Pacientes que tengan la capacidad de comprender los requisitos del estudio y de cumplir con los procedimientos y el protocolo del estudio.
- La paciente es elegible para participar en el estudio si está en edad fértil pero no está embarazada ni amamantando, o si no está en edad fértil
Criterio de exclusión:
- Pacientes actualmente inscritos en otro protocolo de investigación activo en el Hospital Veteran Affairs Caribbean Healthcare System (VACHS)
- Nitrógeno ureico en sangre (BUN)/creatinina > 30/2,0 mg/dl
- Enfermedad hepática activa (definida por una puntuación de Child-Pugh superior a 10 puntos)
- ascitis
- Bilirrubina total por encima de 2,0 mg/dl
- Albúmina sérica inferior a 3,5 g/dl
- Tiempo de protrombina en segundos prolongado sobre el control > 4
- Encefalopatía hepática
- Diarrea prolongada (tres o más días)
- Alimentación nasogástrica o enteral
- Enfermedad aguda (p. ej., sepsis, infección, anemia)
- Prueba de función de linfocitos (LFT)> 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- malignidad activa
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Tipo salvaje
Wild-Type son aquellos individuos que no eran portadores de ninguna variante funcional (pérdida de función) en los genes CYP2C9 y/o VKORC1
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Transportistas
Aquellos pacientes en los que se identificó algún polimorfismo funcional de CYP2C9 y/o VKORC1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tiempo para lograr una dosis estable de warfarina
Periodo de tiempo: 6 meses
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El tiempo para obtener una dosis estable de warfarina se define por el lapso de tiempo (días) desde la dosis inicial hasta lograr tres determinaciones consecutivas de INR dentro del rango terapéutico (2-3 o 2,5-3,5, según la indicación).
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tiempo hasta el primer sangrado
Periodo de tiempo: 6 meses
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el tiempo hasta el primer sangrado se define como el lapso de tiempo (días) desde el inicio de la terapia hasta el primer informe de episodio de sangrado grave o potencialmente mortal.
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6 meses
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tiempo hasta el primer INR>4
Periodo de tiempo: 6 meses
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El tiempo hasta la primera INR por encima de 4 es un indicador de sobreanticoagulación que se define como el lapso de tiempo (días) desde el inicio de la terapia hasta la primera medición de INR por encima de 4.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jorge Duconge, PhD, University of Puerto Rico
- Investigador principal: Giselle T Rivera-Miranda, PharmD, VACHS at San Juan
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Villagra D, Duconge J, Windemuth A, Cadilla CL, Kocherla M, Gorowski K, Bogaard K, Renta JY, Cruz IA, Mirabal S, Seip RL, Ruano G. CYP2C9 and VKORC1 genotypes in Puerto Ricans: A case for admixture-matching in clinical pharmacogenetic studies. Clin Chim Acta. 2010 Sep 6;411(17-18):1306-11. doi: 10.1016/j.cca.2010.05.021. Epub 2010 May 19.
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- Duconge J, Cadilla CL, Windemuth A, Kocherla M, Gorowski K, Seip RL, Bogaard K, Renta JY, Piovanetti P, D'Agostino D, Santiago-Borrero PJ, Ruano G. For the patient. DNA makeup of Hispanic persons should be determined before warfarin prescription. Ethn Dis. 2009 Autumn;19(4):479-80. No abstract available.
- Duconge J, Cadilla CL, Windemuth A, Kocherla M, Gorowski K, Seip RL, Bogaard K, Renta JY, Piovanetti P, D'Agostino D, Santiago-Borrero PJ, Ruano G. Prevalence of combinatorial CYP2C9 and VKORC1 genotypes in Puerto Ricans: implications for warfarin management in Hispanics. Ethn Dis. 2009 Autumn;19(4):390-5.
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- Ramos AS, Seip RL, Rivera-Miranda G, Felici-Giovanini ME, Garcia-Berdecia R, Alejandro-Cowan Y, Kocherla M, Cruz I, Feliu JF, Cadilla CL, Renta JY, Gorowski K, Vergara C, Ruano G, Duconge J. Development of a pharmacogenetic-guided warfarin dosing algorithm for Puerto Rican patients. Pharmacogenomics. 2012 Dec;13(16):1937-50. doi: 10.2217/pgs.12.171.
- Valentin II, Vazquez J, Rivera-Miranda G, Seip RL, Velez M, Kocherla M, Bogaard K, Cruz-Gonzalez I, Cadilla CL, Renta JY, Feliu JF, Ramos AS, Alejandro-Cowan Y, Gorowski K, Ruano G, Duconge J. Prediction of warfarin dose reductions in Puerto Rican patients, based on combinatorial CYP2C9 and VKORC1 genotypes. Ann Pharmacother. 2012 Feb;46(2):208-18. doi: 10.1345/aph.1Q190. Epub 2012 Jan 24.
- Orengo-Mercado C, Nieves B, Lopez L, Valles-Ortiz N, Renta JY, Santiago-Borrero PJ, Cadilla CL, Duconge J. Frequencies of Functional Polymorphisms in Three Pharmacokinetic Genes of Clinical Interest within the Admixed Puerto Rican Population. J Pharmacogenomics Pharmacoproteomics. 2013 Mar 27;4(113):1000113. doi: 10.4172/2153-0645.1000113.
- Valentin II, Rivera G, Nieves-Plaza M, Cruz I, Renta JY, Cadilla CL, Feliu JF, Seip RL, Ruano G, Duconge J. Pharmacogenetic association study of warfarin safety endpoints in Puerto Ricans. P R Health Sci J. 2014 Sep;33(3):97-104.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
18 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
21 de enero de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2015
Última verificación
1 de enero de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 1SC2HL110393-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- SC2HL110393 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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