Pharmacogénétique de la warfarine chez les Portoricains.

La warfarine est un médicament fréquemment prescrit à la fois pour le traitement et la prévention des complications thromboemboliques. Bien que de nombreux rapports aient été publiés au cours des dernières années dans différentes populations du monde entier, il existe une lacune fondamentale pour comprendre si les variations des gènes CYP2C9 et VKORC1 expliquent la variabilité interindividuelle de la réponse à la warfarine observée chez les patients portoricains. Cette étude est une première étape vers le développement de directives personnalisées basées sur l'ADN pour l'optimisation de la dose de warfarine chez les patients portoricains souffrant de complications thromboemboliques. Guidée par de solides données préliminaires, cette application poursuivra deux objectifs spécifiques : 1) Développer une analyse de mélange basée sur la physiogénomique (PG) de 350 échantillons provenant d'une population de patients portoricains traités à la warfarine à l'aide du réseau PG afin d'étudier la pharmacogénétique de warfarine chez les Portoricains et 2) Déterminer si les génotypes combinatoires CYP2C9 et VKORC1 sont associés à des phénotypes cliniques pendant le traitement par la warfarine chez les patients portoricains. Dans le cadre du premier objectif, 350 échantillons d'ADN provenant de patients portoricains traités à la warfarine qui consentent à participer à cette étude seront génotypés à grande échelle à l'aide d'un nouveau réseau PG basé sur Illumina de 222 gènes candidats provenant de maladies cardio-métaboliques et neuro-métaboliques pertinentes. voies endocriniennes afin d'examiner la structure de la population des Portoricains et de créer une base de données de référence sur les mélanges individuels, les fréquences alléliques, le déséquilibre de liaison (LD) et les haplotypes pour les études pharmacogénétiques. Il convient de noter que cette information reste à déterminer chez les Portoricains. Dans le cadre du deuxième objectif, des données démographiques et cliniquement pertinentes non génétiques seront collectées rétrospectivement à partir des dossiers médicaux de ces patients afin d'effectuer une analyse d'association entre leurs génotypes CYP2C9 et VKORC1 précédemment obtenus et le temps correspondant pour obtenir un dosage stable de warfarine après analyse de survie. techniques et modèle de risques proportionnels de Cox. La réalisation de cet objectif spécifique servira également de base au développement d'un algorithme de dosage de warfarine guidé par l'ADN à Porto Rico en utilisant ces patients comme échantillon d'apprentissage. L'objectif à long terme est de générer des informations précieuses à partir des antécédents génétiques des Portoricains afin de valider davantage l'algorithme de dosage de la warfarine axé sur la pharmacogénétique pour cette population mixte. La recherche proposée est importante car elle devrait faire progresser et élargir la compréhension de la façon dont ces variantes cliniquement pertinentes affectent la façon dont les personnes d'une population mixte et mal desservie réagissent à la warfarine. Il s'agit d'un domaine important et sous-étudié de la pharmacogénétique dans les populations minoritaires qui aura une applicabilité potentielle pour personnaliser le traitement à la warfarine.