Фармакогенетика варфарина у пуэрториканцев.

Варфарин — часто назначаемый препарат как для лечения, так и для профилактики тромбоэмболических осложнений. Хотя за последние годы было опубликовано множество отчетов о различных популяциях по всему миру, существует фундаментальный пробел в понимании того, объясняют ли вариации в генах CYP2C9 и VKORC1 индивидуальную вариабельность ответа на варфарин, наблюдаемую у пуэрториканских пациентов. Это исследование является первым шагом к разработке персонализированных руководств по оптимизации дозы варфарина у пуэрториканских пациентов с тромбоэмболическими осложнениями на основе ДНК. Руководствуясь убедительными предварительными данными, это приложение будет преследовать две конкретные цели: 1) разработать физиогеномный (PG) анализ примесей 350 образцов из популяции пуэрториканских пациентов, получавших варфарин, с использованием массива PG для изучения фармакогенетики варфарин у пуэрториканцев и 2) определить, связаны ли комбинаторные генотипы CYP2C9 и VKORC1 с клиническими фенотипами во время терапии варфарином у пуэрториканских пациентов. В рамках первой цели 350 образцов ДНК от пациентов из Пуэрто-Рико, получавших варфарин и давших согласие на участие в этом исследовании, будут подвергнуты крупномасштабному генотипированию с использованием нового массива PG на основе Illumina из 222 генов-кандидатов из соответствующих кардиометаболических и нейро- эндокринные пути, чтобы изучить структуру популяции пуэрториканцев и создать справочную базу данных индивидуальных примесей, частот аллелей, неравновесия по сцеплению (LD) и гаплотипов для фармакогенетических исследований. Примечательно, что эту информацию еще предстоит уточнить у пуэрториканцев. В рамках второй цели демографические и клинически значимые негенетические данные будут ретроспективно собираться из медицинских карт этих пациентов для проведения анализа ассоциации между их ранее полученными генотипами CYP2C9 и VKORC1 и соответствующим временем для достижения стабильной дозы варфарина после анализа выживаемости. методы и модель пропорциональных рисков Кокса. Достижение этой конкретной цели также даст основу для разработки алгоритма дозирования варфарина на основе ДНК в Пуэрто-Рико с использованием этих пациентов в качестве обучающей выборки. Долгосрочная цель состоит в том, чтобы получить ценную информацию о генетическом фоне пуэрториканцев для дальнейшей проверки алгоритма дозирования варфарина, основанного на фармакогенетике, для этой смешанной популяции. Предлагаемое исследование имеет важное значение, поскольку ожидается, что оно продвинет и расширит понимание того, как эти клинически значимые варианты влияют на то, как люди из смешанной, недостаточно обслуживаемой группы населения реагируют на варфарин. Это важная и недостаточно изученная область фармакогенетики у меньшинств, которая потенциально может быть применима для персонализации терапии варфарином.