Farmakogenetik af Warfarin i Puerto Ricans.

Warfarin er et ofte ordineret lægemiddel til både behandling og forebyggelse af tromboemboliske komplikationer. Selvom mange rapporter er blevet offentliggjort i løbet af de seneste år i forskellige populationer verden over, er der et grundlæggende hul i forståelsen af, om variationer i CYP2C9- og VKORC1-gener tegner sig for den inter-individuelle variabilitet som reaktion på warfarin, der observeres hos Puerto Ricanske patienter. Denne undersøgelse er et første skridt mod udviklingen af ​​DNA-drevne personaliserede retningslinjer for warfarindosisoptimering hos Puerto Ricanske patienter med tromboemboliske komplikationer. Styret af stærke foreløbige data vil denne ansøgning forfølge to specifikke mål: 1) Udvikle en fysiogenomisk (PG)-drevet blandingsanalyse af 350 prøver fra en population af warfarin-behandlede Puerto Rico-patienter, der bruger PG-arrayet for at studere farmakogenetikken af warfarin hos Puerto Ricans og 2) Bestem, om kombinatoriske CYP2C9 og VKORC1 genotyper er forbundet med kliniske fænotyper under warfarinbehandling hos Puerto Rico patienter. Under det første mål vil 350 DNA-prøver fra warfarin-behandlede Puerto Rico-patienter, som giver samtykke til at deltage i denne undersøgelse, blive genotypet i stor skala ved hjælp af en ny Illumina-baseret PG-array af 222 kandidatgener fra relevante kardiometaboliske og neuro- endokrine veje for at undersøge Puerto Ricans befolkningsstruktur og skabe en referencedatabase over individuelle blandinger, allelfrekvenser, koblingsuligevægt (LD) og haplotyper til farmakogenetiske undersøgelser. Bemærkelsesværdigt er disse oplysninger stadig at blive fastlagt i Puerto Ricans. Under det andet formål vil demografiske og klinisk relevante ikke-genetiske data blive indsamlet retrospektivt fra medicinske journaler for disse patienter for at udføre en associationsanalyse mellem deres tidligere opnåede CYP2C9 og VKORC1 genotyper og den tilsvarende tid til at opnå stabil warfarin dosering efter overlevelsesanalyse teknikker og Cox proportional hazards model. Opfyldelse af dette specifikke mål vil også give grundlaget for udvikling af en DNA-styret warfarin-doseringsalgoritme i Puerto Rican ved at bruge disse patienter som en læringsprøve. Det langsigtede mål er at generere værdifuld information fra Puerto Ricans genetiske baggrund for yderligere at validere den farmakogenetisk-drevne warfarin-doseringsalgoritme for denne blandede befolkning. Den foreslåede forskning er vigtig, fordi den forventes at fremme og udvide forståelsen af, hvordan disse klinisk relevante varianter påvirker den måde, mennesker fra en blandet, underbetjent befolkning reagerer på warfarin. Dette er et vigtigt og underundersøgt område af farmakogenetik i minoritetspopulationer, som vil have potentiel anvendelighed til at tilpasse warfarinbehandling.