Varfariinin farmakogenetiikka puertoricolaisissa.

Varfariini on usein määrätty lääke sekä tromboembolisten komplikaatioiden hoitoon että ehkäisyyn. Vaikka viime vuosien aikana on julkaistu monia raportteja eri väestöryhmistä maailmanlaajuisesti, on olemassa perustavanlaatuinen aukko sen ymmärtämisessä, ovatko CYP2C9- ja VKORC1-geenien vaihtelut syynä varfariinin yksilöiden väliseen vaihteluun, jota havaitaan Puerto Ricon potilailla. Tämä tutkimus on ensimmäinen askel kohti DNA-pohjaisten henkilökohtaisten ohjeiden kehittämistä varfariiniannoksen optimoimiseksi Puerto Ricon potilailla, joilla on tromboembolisia komplikaatioita. Vahvojen alustavien tietojen ohjaamana tällä sovelluksella on kaksi erityistä tavoitetta: 1) Kehitetään fysiogenominen (PG) -lähtöinen sekoitusanalyysi 350 näytteestä varfariinilla hoidetuista Puerto Ricon potilaista käyttämällä PG-taulukkoa, jotta voidaan tutkia varfariinin farmakogenetiikkaa. varfariini puertoricolaisilla ja 2) Selvitä, liittyvätkö kombinatoriset CYP2C9- ja VKORC1-genotyypit kliinisiin fenotyyppeihin varfariinihoidon aikana Puerto Ricon potilailla. Ensimmäisen tavoitteen mukaisesti 350 DNA-näytteestä varfariinilla hoidetuilta Puerto Ricon potilailta, jotka suostuvat osallistumaan tähän tutkimukseen, genotyypitetään suuressa mittakaavassa käyttämällä uutta Illumina-pohjaista PG-ryhmää, jossa on 222 ehdokasgeeniä merkityksellisistä kardiometabolisista ja neuro- endokriiniset reitit, jotta voidaan tutkia Puerto Rican väestörakennetta ja luoda referenssitietokanta yksittäisistä sekoituksista, alleelitiheydistä, kytkentäepätasapainosta (LD) ja haplotyypeistä farmakogenetiikan tutkimuksia varten. Huomionarvoista, että nämä tiedot on vielä määritettävä Puerto Ricanissa. Toisen tavoitteen mukaisesti demografisia ja kliinisesti merkityksellisiä ei-geneettisiä tietoja kerätään takautuvasti näiden potilaiden lääketieteellisistä tiedoista, jotta voidaan suorittaa assosiaatioanalyysi heidän aiemmin saatujen CYP2C9- ja VKORC1-genotyyppien ja vastaavan ajan välillä vakaan varfariiniannoksen saavuttamiseksi eloonjäämisanalyysin jälkeen. tekniikat ja Coxin suhteellinen vaaramalli. Tämän erityisen tavoitteen saavuttaminen antaa myös perustan DNA-ohjatun varfariinin annostelualgoritmin kehittämiselle Puerto Ricossa käyttämällä näitä potilaita oppimisnäytteenä. Pitkän aikavälin tavoitteena on tuottaa arvokasta tietoa puertoricolaisten geneettisestä taustasta, jotta voidaan edelleen validoida farmakogeneettisesti ohjattu varfariinin annostelualgoritmi tälle sekapopulaatiolle. Ehdotettu tutkimus on merkittävä, koska sen odotetaan edistävän ja laajentavan ymmärrystä siitä, kuinka nämä kliinisesti merkitykselliset variantit vaikuttavat siihen, miten sekalaista, alipalvettua väestöä edustavat ihmiset reagoivat varfariiniin. Tämä on tärkeä ja alitutkittu farmakogenetiikan alue vähemmistöväestössä, jota voidaan mahdollisesti soveltaa varfariinihoidon personointiin.