Farmakogenetika warfarinu u Portorikánců.

Warfarin je často předepisovaný lék jak k léčbě, tak k prevenci tromboembolických komplikací. Ačkoli bylo v posledních letech publikováno mnoho zpráv v různých populacích po celém světě, existuje zásadní mezera v chápání toho, zda variace v genech CYP2C9 a VKORC1 odpovídají za interindividuální variabilitu v odpovědi na warfarin, která je pozorována u pacientů z Portorika. Tato studie je prvním krokem k vývoji personalizovaných pokynů řízených DNA pro optimalizaci dávky warfarinu u portorických pacientů s tromboembolickými komplikacemi. Na základě silných předběžných údajů bude tato aplikace sledovat dva konkrétní cíle: 1) Vyvinout fyziogenomickou (PG) analýzu příměsí 350 vzorků z populace portorických pacientů léčených warfarinem pomocí PG pole za účelem studia farmakogenetiky warfarin u Portorikánců a 2) Určete, zda kombinatorické genotypy CYP2C9 a VKORC1 jsou spojeny s klinickými fenotypy během terapie warfarinem u pacientů z Portorika. V rámci prvního cíle bude 350 vzorků DNA od portorických pacientů léčených warfarinem, kteří souhlasí s účastí v této studii, ve velkém měřítku genotypizováno pomocí nového PG pole na bázi Illumina 222 kandidátních genů z relevantních kardiometabolických a neuro- endokrinní dráhy s cílem prozkoumat populační strukturu Portoričanů a vytvořit referenční databázi individuálních příměsí, alelových frekvencí, vazebné nerovnováhy (LD) a haplotypů pro farmakogenetické studie. Pozoruhodné je, že tato informace musí být určena v Portorikáncích. V rámci druhého cíle budou z lékařských záznamů těchto pacientů retrospektivně sbírány demografické a klinicky relevantní negenetické údaje za účelem provedení analýzy asociace mezi jejich dříve získanými genotypy CYP2C9 a VKORC1 a odpovídajícím časem pro dosažení stabilního dávkování warfarinu po analýze přežití techniky a Coxův model proporcionálních rizik. Splnění tohoto specifického cíle také poskytne základ pro vývoj algoritmu dávkování warfarinu řízeného DNA v Portoriku pomocí těchto pacientů jako učebního vzorku. Dlouhodobým cílem je generovat cenné informace z genetického pozadí Portoričanů za účelem dalšího ověření farmakogeneticky řízeného dávkovacího algoritmu warfarinu pro tuto smíšenou populaci. Navrhovaný výzkum je významný, protože se očekává, že pokročí a rozšíří chápání toho, jak tyto klinicky relevantní varianty ovlivňují způsob, jakým lidé ze smíšené a nedostatečně podávané populace reagují na warfarin. Jedná se o důležitou a nedostatečně prozkoumanou oblast farmakogenetiky u menšinové populace, která bude mít potenciální použitelnost pro personalizaci terapie warfarinem.