Farmacogenética da varfarina em porto-riquenhos.

A varfarina é um medicamento frequentemente prescrito tanto para o tratamento quanto para a prevenção de complicações tromboembólicas. Embora muitos relatórios tenham sido publicados nos últimos anos em diferentes populações em todo o mundo, há uma lacuna fundamental na compreensão de se variações nos genes CYP2C9 e VKORC1 são responsáveis ​​pela variabilidade interindividual em resposta à varfarina observada em pacientes porto-riquenhos. Este estudo é um primeiro passo para o desenvolvimento de diretrizes personalizadas baseadas em DNA para otimização da dose de varfarina em pacientes porto-riquenhos com complicações tromboembólicas. Guiado por fortes dados preliminares, este aplicativo buscará dois objetivos específicos: 1) Desenvolver uma análise de mistura fisiogenômica (PG) de 350 amostras de uma população de pacientes porto-riquenhos tratados com varfarina usando a matriz PG para estudar a farmacogenética de varfarina em porto-riquenhos e 2) Determinar se os genótipos combinatórios CYP2C9 e VKORC1 estão associados a fenótipos clínicos durante a terapia com varfarina em pacientes porto-riquenhos. Sob o primeiro objetivo, 350 espécimes de DNA de pacientes porto-riquenhos tratados com varfarina que consentirem em participar deste estudo serão genotipados em grande escala usando um novo arranjo PG baseado em Illumina de 222 genes candidatos de relevantes cardio-metabólicos e neuro- vias endócrinas para examinar a estrutura da população de porto-riquenhos e criar um banco de dados de referência de mistura individual, frequências alélicas, desequilíbrio de ligação (LD) e haplótipos para estudos farmacogenéticos. Digno de nota, esta informação continua a ser determinada em porto-riquenhos. No segundo objetivo, dados não genéticos demográficos e clinicamente relevantes serão coletados retrospectivamente dos prontuários médicos desses pacientes, a fim de realizar uma análise de associação entre seus genótipos CYP2C9 e VKORC1 previamente obtidos e o tempo correspondente para atingir a dosagem estável de varfarina após análise de sobrevivência técnicas e modelo de riscos proporcionais de Cox. A realização deste objetivo específico também fornecerá a base para o desenvolvimento de um algoritmo de dosagem de varfarina guiado por DNA em porto-riquenho, usando esses pacientes como uma amostra de aprendizado. O objetivo de longo prazo é gerar informações valiosas do histórico genético dos porto-riquenhos, a fim de validar ainda mais o algoritmo de dosagem de varfarina orientado pela farmacogenética para essa população mista. A pesquisa proposta é significativa porque espera-se que avance e expanda a compreensão de como essas variantes clinicamente relevantes afetam a maneira como as pessoas de uma população miscigenada e carente respondem à varfarina. Esta é uma área importante e pouco investigada da farmacogenética em populações minoritárias que terá aplicabilidade potencial para personalizar a terapia com varfarina.