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進行がん患者を対象とした、PI3K/mTOR阻害剤と経口MEK阻害剤またはイリノテカンの併用の臨床研究

2018年2月13日 更新者：Pfizer

進行がん患者におけるデュアルPi3k/Mtor阻害剤Pf-04691502およびPf-05212384と実験的または承認済みの抗がん剤との併用の安全性、薬物動態、および薬力学の多群第1相用量漸増研究

4 回目のプロトコール修正後、この臨床プロトコールでは 2 つの試験群、PD-0325901 (経口 MEK 阻害剤) と PF-05212384 (静脈内 PI3K/mTOR 阻害剤) および PF-05212384 とイリノテカンが評価されます。 この研究では、進行がん患者におけるこれらの組み合わせの安全性、薬物動態および薬力学を評価する予定です。 最大耐用量が特定されたら、これらの組み合わせのさらなる評価は、PF-05212384とイリノテカン群の場合は以前に治療を受けた転移性結腸直腸癌または膵臓癌の患者で、また、PF-05212384とイリノテカン群の場合は卵巣癌またはKRAS変異非小細胞肺癌の患者で行われる予定である。 PF-05212384 と PD-0325901 の組み合わせ。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究は、2015 年 4 月 1 日に内部ポートフォリオの見直しの結果、途中で中止されました。 終了の決定は、安全性や有効性のデータによるものではありません。

研究の種類

介入

入学 (実際)

105

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica、California、アメリカ、90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant、South Carolina、アメリカ、29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston、South Carolina、アメリカ、29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • イタリア
      • Milano、イタリア、20132
        • Ospedale San Raffaele
  • カナダ
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 現在臨床的に有効な治療法がない進行性/転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的診断。
  • アーム C のステージ 1 に登録された患者のすべての腫瘍タイプ。
  • アームCのステージ2に登録された患者は、イリノテカンベースのレジメンで進行した進行結腸直腸がん（KRAS変異型とKRAS野生型の両方）、および転移性/進行性疾患の第一選択治療で進行した後の膵管腺がんである。
  • アーム D のステージ 1 に登録された患者の場合、KRAS または BRAF 変異を有する腫瘍 (アーカイブ生検または新鮮生検)。 MAPK 経路を活性化する他の変異を有する腫瘍を有する患者は、スポンサーとの合意に基づいて登録することができます。
  • アーム D のステージ 2 に登録された患者は、以前のプラチナ含有レジメンで進行した卵巣がん、または以前の 1 つのレジメンで進行した KRAS 変異非小細胞肺がんです。

  • 両群に登録された結腸直腸がん患者は、以下のことを行う必要があります。

    1. -最後の以前の治療としてイリノテカンベースの治療（単剤として、または細胞毒性薬との併用、または標的療法との組み合わせのいずれか）を少なくとも6週間受けている
    2. このイリノテカンベースのレジメンの完了時または完了後1か月以内に進行がみられる
  • すべての患者は、アーカイブされた腫瘍サンプルまたは新鮮な腫瘍サンプルを提供する必要があります。

  • 患者の一部については、新鮮な腫瘍生検が必須です。

    ａ． アーム C のステージ 2 に登録されたすべての CRC 患者は、ベースラインで新鮮な腫瘍生検を提供する必要があります。 CRC KRAS 野生型の評価可能な患者が少なくとも 5 人いる患者のサブセット (10 人以上) も、治療中に腫瘍生検を行う必要があります。

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) は 0 または 1 でなければなりません
  • 適切な骨髄、腎臓、心臓、肝臓の機能

除外基準:

  • -活動性脳転移があることがわかっている患者
  • -研究治療の開始から4週間以内（マイトマイシンCの場合は6週間以内）の化学療法、放射線療法（この研究での腫瘍評価のために追跡されない病変、すなわち非標的病変に対する緩和放射線療法を除く）、生物学的薬剤または治験薬またはニトロソウレア）。
  • -治験治療開始から4週間以内の手術（リンパ節生検、針生検、および/またはポートカテーテルの設置などの簡単な処置は含まない）。または、以前の処置の副作用から完全に回復していない。
  • -アーム D のみ：緑内障、眼圧 > 21 mmHg、網膜静脈閉塞の病歴、眼虚血、または眼科検査におけるその他の臨床的に重大な異常があり、患者がこの研究に参加するのは不適切である患者
  • -PI3Kおよび/またはmTORに作用して活性であることが知られているか、または提案されている薬剤によるステージ2の前治療に登録している患者向け。
  • -研究治療開始から12か月以内に造血幹細胞移植を必要とする過去の高用量化学療法。
  • -肺機能障害があることがわかっている、または臨床的に肺機能障害が示唆されている患者の肺機能検査（PFT）によって肺機能障害があることが証明されている。
  • -制御不能または重篤な心血管疾患
  • -強力なCYP3A4阻害剤であることが知られている食品または医薬品の現在使用または予想されるニーズ
  • - 強力なCYP3A4誘導物質であることが知られている食品または医薬品に対する現在または予想されるニーズ

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：基礎科学
  • 割り当て：非ランダム化
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アームD：PF-05212384 + PD-0325901
薬：PF-05212384
PF-05212384 110 mg から毎週の静脈内注入。
薬：PD-0325901
PD-0325901 1 日 2 回（BID）経口投与 2 mg BID 3 週間オン、1 週間オフ
薬：PF-05212384
PF-05212384 95 mg から毎週の静脈内注入。
実験的：アームC: PF-05212384 + イリノテカン
薬：PF-05212384
PF-05212384 110 mg から毎週の静脈内注入。
薬：PF-05212384
PF-05212384 95 mg から毎週の静脈内注入。
薬：イリノテカン
イリノテカン 180 mg/m2 を 2 週間ごとに静脈内注入 (Q x 2 週間)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初のサイクル (28 日間) で用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の割合
時間枠：ベースラインは最大 28 日
DLT は、併用治験薬に起因し、最初の 28 日サイクルで発生する以下の血液学的または非血液学的イベントのいずれかと定義されました。 1) 7 日以上続くグレード 4 の好中球減少症。 2) 発熱性好中球減少症（グレード3以上の好中球減少症および体温38.5℃以上と定義）。 3) グレード 3 以上の好中球減少症感染症。 4) 出血を伴うグレード3の血小板減少症。 5）グレード4の血小板減少症。 6) グレード 3 以上の毒性。 7) 最初のサイクル中に用量の少なくとも75%を送達できなかった持続的で耐えられない毒性。 8) 持続的で耐え難い毒性により、サイクル 2 の開始が予定日より 2 週間以上遅れた。 9) 可逆的な原因​​を修正した後の持続的なグレード 3 QTc 延長 (QTc >500 ミリ秒)。
ベースラインは最大 28 日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療中に発生した有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) が発生した参加者の数
時間枠：治療終了（EOT）までのベースライン（最後の治療投与後28日以内）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 SAE は、以下の結果のいずれかを引き起こすか、その他の理由で重大であるとみなされる AE です。初期または長期の入院。生命を脅かす経験（即死の危険）。持続的または重大な障害/無能力。先天異常。
治療終了（EOT）までのベースライン（最後の治療投与後28日以内）
国立がん研究所 (NCI) による治療中に発生した AE (TEAE) の参加者数 AE に関する共通用語基準 (CTC) (CTCAE) (バージョン 4.0) グレード
時間枠：治療終了（EOT）までのベースライン（最後の治療投与後28日以内）
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における望ましくない医学的出来事を指します。 治療中に発生した AE は、治験薬の初回投与と最終投与後 28 日までの間に発生し、治療前には存在しなかった、または治療前の状態と比較して悪化した事象です。 AE は NCI CTCAE (バージョン 4.0) によって等級付けされました。
治療終了（EOT）までのベースライン（最後の治療投与後28日以内）
臨床検査異常のある参加者の数（血液学）
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目、15 日目、23 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
NCI CTCAE (バージョン 4.0) グレード 1 ～ 4 の血液学的検査異常を有する参加者の数。 血液学的検査には、血小板数、ヘモグロビン、および白血球 (WBC) 数が 5 段階の差で含まれていました。
ベースライン、サイクル 1 の 1 日目、15 日目、23 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
臨床検査異常（凝固）のある参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
NCI CTCAE (バージョン 4.0) グレード 1 ～ 4 の凝固検査異常を有する参加者の数。 凝固検査には、部分トロンボプラスチン時間 (PTT) およびプロトロンビン時間 (PT) の国際正規化比 (INR) が含まれていました。
ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
臨床検査異常のある参加者の数（化学）
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目、15 日目、23 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
NCI CTCAE (バージョン 4.0) グレード 1 ～ 4 の化学検査異常を有する参加者の数。 化学検査には、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT])、血清クレアチニン、総ビリルビン、直接/間接ビリルビン、アルカリ ホスファターゼ、塩化物、尿が含まれます。酸、リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、血中尿素窒素（BUN）または尿素、総タンパク質、アルブミン、グルコース、およびインスリン。
ベースライン、サイクル 1 の 1 日目、15 日目、23 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
臨床検査（尿検査）異常のある参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
NCI CTCAE (バージョン 4.0) グレード 1 ～ 4 の尿検査で尿タンパク質の異常を認めた参加者の数。
ベースライン、サイクル 1 の 1 日目と 15 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
バイタルサイン値が事前に指定された基準を満たす参加者の数
時間枠：ベースライン、サイクル 1 の 1 日目、15 日目、23 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
バイタルサイン値が事前に指定された基準を満たす参加者の数。 基準は次のように定義されます。1) 絶対収縮期血圧 (SBP) が 100 ミリメートル水銀柱 (mmHg) 以下 (<=)。 2) 絶対SBPが160 mmHg以上(>=)、3) SBPの最大上昇がベースラインから>=20 mmHg。 ４）ベースラインからのＳＢＰ最大増加≧４０ｍｍＨｇ。 ５）ベースラインからのＳＢＰ最大増加≧６０ｍｍＨｇ。 6) 絶対拡張期血圧 (DBP) <=60 mmHg; 7) 絶対 DBP >=100 mmHg; 8) ベースラインからの DBP 最大増加 >=10 mmHg。 ９）ベースラインからのＤＢＰ最大増加≧２０ｍｍＨｇ； １０）ベースラインからのＤＢＰ最大増加≧３０ｍｍＨｇ； 11) 絶対心拍数 (HR) <50 拍/分 (bpm); 12) 絶対心拍数 > 120 bpm。
ベースライン、サイクル 1 の 1 日目、15 日目、23 日目、サイクル 2 の 1 日目と 15 日目、サイクル 3 の 1 日目およびその後のサイクル、治療終了まで (最後の治療投与から 28 日以内)
C 群のサイクル 1 2 日目および 16 日目における PF-05212384 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
アーム D のサイクル 0 14 日目およびサイクル 1 15 日目の PF-05212384 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル０ −１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
サイクル０ −１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
アーム D のサイクル 0 1 日目およびサイクル 1 1 日目の PD-0325901 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル０ １日目およびサイクル１ １日目：投与前および投与後１、２、４、６および８時間。
サイクル０ １日目およびサイクル１ １日目：投与前および投与後１、２、４、６および８時間。
アーム A のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PD-0325901 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル 1 12 日目: 投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間。
サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル 1 12 日目: 投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間。
アーム A のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PF-04691502 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム B のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PF-04691502 の最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル０ ７日目、０時間（投与前）および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル１ １２日目、０時間（投与前）、投与後１、２、４、６、８および２４時間。
サイクル０ ７日目、０時間（投与前）および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル１ １２日目、０時間（投与前）、投与後１、２、４、６、８および２４時間。
C 群のサイクル 1 2 日目および 16 日目における PF-05212384 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
アーム D のサイクル 0 14 日目およびサイクル 1 15 日目の PF-05212384 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：－１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
－１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
アーム D のサイクル 0 1 日目およびサイクル 1 1 日目の PD-0325901 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル０ １日目およびサイクル１ １日目：投与前および投与後１、２、４、６および８時間。
サイクル０ １日目およびサイクル１ １日目：投与前および投与後１、２、４、６および８時間。
アーム A のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PD-0325901 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル 1 12 日目: 投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間。
サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル 1 12 日目: 投与前および投与後 1、2、4、6、および 8 時間。
アーム A のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PF-04691502 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム B のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PF-04691502 の最大血漿濃度 (Tmax) に達するまでの時間
時間枠：サイクル０ ７日目、０時間（投与前）および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル１ １２日目、０時間（投与前）、投与後１、２、４、６、８および２４時間。
サイクル０ ７日目、０時間（投与前）および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。サイクル１ １２日目、０時間（投与前）、投与後１、２、４、６、８および２４時間。
C 群のサイクル 1 2 日目および 16 日目における PF-05212384 の終末除去半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
アーム D のサイクル 0 14 日目およびサイクル 1 15 日目の PF-05212384 の終末除去半減期 (t1/2)
時間枠：－１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
－１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
アーム A のサイクル 0 日目 -7 の PD-0325901 の末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。
サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。
アーム A のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PF-04691502 の末端除去半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム B のサイクル 0 7 日目およびサイクル 1 12 日目の PF-04691502 の終末除去半減期 (t1/2)
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム C のサイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目の PF-05212384 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
アーム D のサイクル 0 14 日目およびサイクル 1 15 日目の PF-05212384 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線の下の面積
時間枠：サイクル０ −１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
サイクル０ −１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
アーム A のサイクル 0、7 日目の PD-0325901 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。
サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。
アーム A のサイクル 0 7 日目の PF-04691502 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム B のサイクル 0、7 日目の PF-04691502 の時間ゼロから最後の定量可能な濃度 (AUClast) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム C のサイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目の PF-05212384 の時間ゼロから外挿無限時間 (AUCinf) までの曲線下面積
時間枠：サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
サイクル 1 2 日目およびサイクル 1 16 日目：投与前および投与後 0.5、1、2、4、6、8、24、72、および 120 時間。
アーム D のサイクル 0 14 日目およびサイクル 1 15 日目の PF-05212384 の時間 0 から外挿無限時間 (AUCinf) までの曲線の下の面積
時間枠：サイクル０ −１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
サイクル０ −１４日目およびサイクル１ １５日目：投与前および投与後０．５、１、２、４、６、８、２４、７２および１２０時間。
アーム A のサイクル 0 日目 -7 の PD-0325901 の時間ゼロから外挿された無限時間 (AUCinf) までの曲線の下の面積
時間枠：サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。
サイクル０ −７日目：投与前および投与後１、２、４、６、８、２４および７２時間。
アーム A のサイクル 0 日目 -7 の PF-04691502 の時間ゼロから外挿された無限時間 (AUCinf) までの曲線の下の面積
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
アーム B のサイクル 0 日目 -7 の PF-04691502 の時間ゼロから外挿無限時間 (AUCinf) までの曲線の下の面積
時間枠：サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
サイクル 0 日目 -7 の 0 時間 (投与前)、1、2、4、6、8、24、および 72 時間、およびサイクル 1 の 12 日目 0 時間 (投与前)、1、2、4 、6時間、8時間、24時間。
QT間隔がベースラインから増加した参加者数
時間枠：ベースライン、アーム C および D ではサイクル 1 2 日目、アーム D ではサイクル 1 15 日目、アーム C ではサイクル 1 16 日目、後続のサイクルではアーム C で 2 日目、アーム D で 1 日目、治療終了まで (最後の治療投与から28日以内）
心電図 (ECG) 測定値 (3 回の測定値の平均) を統計分析とすべてのデータ表示に使用しました。 QT 間隔は、Bazett の式 (QTcB) およびフリデリシアの式 (QTcF) を使用して心拍数 (QTc) に対して補正されました。
ベースライン、アーム C および D ではサイクル 1 2 日目、アーム D ではサイクル 1 15 日目、アーム C ではサイクル 1 16 日目、後続のサイクルではアーム C で 2 日目、アーム D で 1 日目、治療終了まで (最後の治療投与から28日以内）
最大投与後QT間隔が修正された参加者の数
時間枠：ベースライン、アーム C および D ではサイクル 1 2 日目、アーム D ではサイクル 1 15 日目、アーム C ではサイクル 1 16 日目、後続のサイクルではアーム C で 2 日目、アーム D で 1 日目、治療終了まで (最後の治療投与から28日以内）
心電図 (ECG) 測定値 (3 回の測定値の平均) を統計分析とすべてのデータ表示に使用しました。 QT 間隔は、Bazett の式 (QTcB) およびフリデリシアの式 (QTcF) を使用して心拍数 (QTc) に対して補正されました。
ベースライン、アーム C および D ではサイクル 1 2 日目、アーム D ではサイクル 1 15 日目、アーム C ではサイクル 1 16 日目、後続のサイクルではアーム C で 2 日目、アーム D で 1 日目、治療終了まで (最後の治療投与から28日以内）
完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を示した参加者の割合
時間枠：疾患の進行が記録されるまで、サイクル 3 以降のサイクルでは 8 週間ごとのベースライン。
CRは、リンパ節疾患を除くすべての標的病変の消失として定義され、すべての標的リンパ節は正常なサイズ（短軸<10 mm）まで減少する必要があります。 PR は、標的病変の最長直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。
疾患の進行が記録されるまで、サイクル 3 以降のサイクルでは 8 週間ごとのベースライン。
無増悪生存期間 (PFS) (ステージ 2)
時間枠：疾患の進行が記録されるまで、サイクル 3 以降のサイクルでは 8 週間ごとのベースライン。
無増悪生存期間（PFS）は、初回投与から、何らかの原因による進行または死亡が最初に記録される日までの期間でした。
疾患の進行が記録されるまで、サイクル 3 以降のサイクルでは 8 週間ごとのベースライン。
アーム B、アーム C、およびアーム D の治療終了時の血清グルコース レベルのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
アーム B、アーム C、およびアーム D の治療終了時の血清インスリン レベルのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
アーム A のサイクル 2 16 日目の血清グルコース レベルのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
アーム A のサイクル 2 16 日目の血清インスリン レベルのベースラインに対する比率
時間枠：ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
ベースライン、サイクル 1 2、15、22、および 23 日目、サイクル 2 1 日目と 16 日目、サイクル 3 およびその後のサイクルの 1 日目、および EOT (最後の治療投与後 28 日以内)
ホスファチジルイノシトール 3 キナーゼ (PI3K)、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (MAPK) および/または羽のないタイプのマウス乳癌ウイルス統合部位ファミリーメンバー (Wnt) 経路シグナル伝達に関連する遺伝子の発現を有する参加者の数
時間枠：ベースラインとサイクル 1 23 日目。
PI3K、MAPK、および/または Wnt 経路シグナル伝達に関連する遺伝子 (キルステン ラット肉腫 2 ウイルス癌遺伝子ホモログ [KRAS] および PTEN タンパク質) を発現している参加者の数。 生検はベースラインおよびサイクル 1 23 日目に採取されました。 これらの生検材料に対してバイオマーカーの評価が行われました。
ベースラインとサイクル 1 23 日目。
反応期間 (ステージ 2)
時間枠：疾患の進行が記録されるまで、サイクル 3 以降のサイクルでは 8 週間ごとのベースライン。
反応期間は、客観的な反応を示した参加者について計算されることになった。 PR または CR の期間は、開始日 (PR または CR を最初に記録した日) から客観的な進行または死亡を最初に記録した日までの時間でした。 CR: 標的病変の消失。 PR: 標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少する。
疾患の進行が記録されるまで、サイクル 3 以降のサイクルでは 8 週間ごとのベースライン。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2011年10月1日

一次修了 (実際)

2015年12月1日

研究の完了 (実際)

2015年12月1日

試験登録日

最初に提出

2011年5月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2011年5月3日

最初の投稿 (見積もり)

2011年5月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年10月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年2月13日

最終確認日

2018年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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