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Estudio clínico de inhibidores de PI3K/mTOR en combinación con un inhibidor oral de MEK o irinotecán en pacientes con cáncer avanzado

13 de febrero de 2018 actualizado por: Pfizer

Un estudio de aumento de dosis de fase 1 de múltiples brazos sobre la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de los inhibidores duales de Pi3k/Mtor Pf-04691502 y Pf-05212384 en combinación con agentes anticancerígenos experimentales o aprobados en pacientes con cáncer avanzado

Después de la cuarta modificación del protocolo, se evalúan dos brazos de estudio en este protocolo clínico: PD-0325901 (inhibidor de MEK oral) más PF-05212384 (inhibidor de PI3K/mTOR intravenoso) y PF-05212384 más irinotecán. El estudio evaluará la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de estas combinaciones en pacientes con cáncer avanzado. Una vez que se identifiquen las dosis máximas toleradas, se realizará una evaluación adicional de estas combinaciones en pacientes con cáncer colorrectal o de páncreas metastásico previamente tratados para el grupo PF-05212384 más irinotecán y en pacientes con cáncer de ovario o cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRAS para el grupo combinación de PF-05212384 más PD-0325901.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio se interrumpió prematuramente como resultado de una revisión interna de la cartera el 1 de abril de 2015. La decisión de terminar no se debió a ningún dato de seguridad o eficacia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

105

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológico o citológico de tumor sólido avanzado/metastásico para el que actualmente no existe un tratamiento clínicamente eficaz.
  • Todos los tipos de tumores para pacientes inscritos en el Estadio 1 del Grupo C.
  • Para los pacientes inscritos en el Estadio 2 del Grupo C, cáncer colorrectal avanzado (tanto KRAS mutado como KRAS salvaje), que ha progresado con regímenes basados ​​en irinotecán, y adenocarcinoma ductal pancreático después de la progresión en el tratamiento de primera línea para enfermedad metastásica/avanzada.
  • Para pacientes inscritos en el Estadio 1 del Grupo D, tumores con mutación KRAS o BRAF (biopsia archivada o reciente). Los pacientes con tumores que albergan otras mutaciones que activan la vía MAPK pueden inscribirse previo acuerdo con el Patrocinador.
  • Para los pacientes inscritos en la Etapa 2 del Grupo D, cáncer de ovario que ha progresado con un régimen anterior que contiene platino o cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación KRAS que ha progresado con un régimen anterior.

  • Los pacientes con cáncer colorrectal inscritos en ambos brazos deben:

    1. han recibido al menos 6 semanas de terapia basada en irinotecán (ya sea como agente único o en combinación con fármacos citotóxicos o en combinación con terapias dirigidas) como último tratamiento previo
    2. han progresado en o dentro de 1 mes de completar este régimen basado en irinotecán
  • Todos los pacientes deben proporcionar una muestra de tumor fresca o archivada.

  • Para un subconjunto de pacientes, las biopsias tumorales frescas son obligatorias:

    a. Todos los pacientes con CCR inscritos en la Etapa 2 del Grupo C deben proporcionar una biopsia de tumor fresco al inicio del estudio. Un subconjunto de pacientes (10 o más) con al menos 5 pacientes evaluables con CRC KRAS de tipo salvaje también debe proporcionar una biopsia del tumor durante el tratamiento.

  • El estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) debe ser 0 o 1
  • Función adecuada de la médula ósea, renal, cardíaca y hepática

Criterio de exclusión:

  • -Pacientes con metástasis cerebrales activas conocidas
  • - Quimioterapia, radioterapia (distinta de la radioterapia paliativa para lesiones que no se seguirán para la evaluación del tumor en este estudio, es decir, lesiones no diana), agentes biológicos o en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (6 semanas para mitomicina C o nitrosoureas).
  • -Cualquier cirugía (sin incluir procedimientos menores como biopsia de ganglio linfático, biopsia con aguja y/o colocación de port-a-cath) dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio; o no se recuperó por completo de los efectos secundarios de los procedimientos anteriores.
  • -Solo en el brazo D: pacientes con glaucoma, presión intraocular > 21 mmHg, antecedentes de oclusión de las venas de la retina, isquemia ocular o cualquier otra anomalía clínicamente significativa en el examen oftalmológico que haría que el paciente no fuera apto para participar en este estudio
  • -Para pacientes que se inscriban en la etapa 2 de terapia previa con un agente que se sabe o se propone que sea activo por acción sobre PI3K y/o mTOR.
  • - Quimioterapia de dosis alta previa que requiera un trasplante de células madre hematopoyéticas dentro de los 12 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • -Función pulmonar deteriorada conocida o demostrada por la prueba de función pulmonar (PFT) para pacientes que presentan indicios clínicos de deterioro.
  • -Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa
  • -Uso actual o necesidad anticipada de alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes conocidos de CYP3A4
  • - Necesidad actual o anticipada de alimentos o medicamentos que son inductores potentes conocidos de CYP3A4

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: No aleatorizado
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo D: PF-05212384 + PD-0325901
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusión intravenosa semanal a partir de 110 mg.
Droga: PD-0325901
PD-0325901 Dosificación oral dos veces al día (BID) 2 mg BID 3 semanas con 1 semana de descanso
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusión intravenosa semanal a partir de 95 mg.
Experimental: Brazo C: PF-05212384 + irinotecán
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusión intravenosa semanal a partir de 110 mg.
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusión intravenosa semanal a partir de 95 mg.
Droga: irinotecán
Irinotecan por infusión intravenosa a 180 mg/m2 cada dos semanas (Q x 2 semanas)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con toxicidades limitantes de la dosis (DLT) en el primer ciclo (28 días)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 28 días
DLT se definió como cualquiera de los siguientes eventos hematológicos o no hematológicos atribuibles al fármaco de estudio combinado y que ocurrieron en el primer ciclo de 28 días: 1) neutropenia de grado 4 que duró más de (>) 7 días; 2) neutropenia febril (definida como neutropenia mayor o igual a [≥]Grado 3 y una temperatura corporal ≥38,5 °C); 3) Infección neutropénica de grado ≥3; 4) trombocitopenia de grado 3 con sangrado; 5) trombocitopenia de grado 4; 6) toxicidades de grado ≥3; 7) Toxicidades persistentes e intolerables que resultaron en fallas en la administración de al menos el 75% de las dosis durante el primer ciclo; 8) Toxicidades persistentes e intolerables que resultaron en un retraso del inicio del Ciclo 2 por más de 2 semanas del día programado; 9) Prolongación persistente del intervalo QTc de grado 3 (QTc >500 mseg) después de la corrección de cualquier causa reversible.
Línea de base hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Un SAE era un EA que provocaba cualquiera de los siguientes resultados o se consideraba significativo por cualquier otro motivo: muerte; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; experiencia que amenaza la vida (riesgo inmediato de morir); discapacidad/incapacidad persistente o significativa; Anomalía congenital.
Línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con EA emergentes del tratamiento (TEAE) según los criterios de terminología común (CTC) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) para EA (CTCAE) (versión 4.0) Grado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Un EA fue cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal. Los EA emergentes del tratamiento son eventos que ocurrieron entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que no existían antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento. Los AE fueron calificados por el NCI CTCAE (Versión 4.0).
Línea de base hasta el final del tratamiento (EOT) (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (hematología)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 15 y 23 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas hematológicas de grado 1 a 4 de NCI CTCAE (versión 4.0). Las pruebas hematológicas incluyeron recuento de plaquetas, hemoglobina y recuento de glóbulos blancos (WBC) con diferencial de 5 partes.
Línea de base, Días 1, 15 y 23 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (coagulación)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1 y 15 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de coagulación de grado 1 a 4 de NCI CTCAE (versión 4.0). Las pruebas de coagulación incluyeron tiempo de tromboplastina parcial (PTT) y tiempo de protrombina (PT) índice internacional normalizado (INR).
Línea de base, Días 1 y 15 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (química)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 15 y 23 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas químicas de grado 1 a 4 de NCI CTCAE (versión 4.0). Las pruebas químicas incluyeron aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]), creatinina sérica, bilirrubina total, bilirrubina directa/indirecta, fosfatasa alcalina, cloruro, ácido úrico. ácido, fósforo, calcio, magnesio, potasio, sodio, nitrógeno ureico en sangre (BUN) o urea, proteínas totales, albúmina, glucosa e insulina.
Línea de base, Días 1, 15 y 23 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de laboratorio (análisis de orina)
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1 y 15 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con anomalías en las pruebas de orina de grado 1 a 4 de NCI CTCAE (versión 4.0) para proteínas en la orina.
Línea de base, Días 1 y 15 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con valores de signos vitales que cumplen los criterios preespecificados
Periodo de tiempo: Línea de base, Días 1, 15 y 23 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con valores de signos vitales que cumplen los criterios preespecificados. Criterios definidos como: 1) presión arterial sistólica absoluta (PAS) menor o igual a (<=) 100 milímetros de mercurio (mmHg); 2) PAS absoluta mayor o igual a (>=) 160 mmHg, 3) aumento máximo de PAS de >=20 mmHg desde el inicio; 4) aumento máximo de la PAS >=40 mmHg desde el valor inicial; 5) aumento máximo de la PAS de >=60 mmHg desde el inicio; 6) presión arterial diastólica absoluta (PAD) <=60 mmHg; 7) PAD absoluta >=100 mmHg; 8) aumento máximo de la PAD de >=10 mmHg desde el inicio; 9) aumento máximo de la PAD de >=20 mmHg desde el inicio; 10) Aumento máximo de la PAD de >=30 mmHg desde el inicio; 11) frecuencia cardíaca absoluta (FC) <50 latidos por minuto (lpm); 12) FC absoluta >120 lpm.
Línea de base, Días 1, 15 y 23 del Ciclo 1, Días 1 y 15 del Ciclo 2, Día 1 del Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta el final del tratamiento (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para PF-05212384 en el día 2 del ciclo 1 y el día 16 para el brazo C
Periodo de tiempo: Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para PF-05212384 en el día -14 del ciclo 0 y el día 15 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Ciclo 0 Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para PD-0325901 en el día -1 del ciclo 0 y el día 1 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -1 y Ciclo 1 Día 1: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Ciclo 0 Día -1 y Ciclo 1 Día 1: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para PD-0325901 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el grupo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el brazo B
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis) y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (pre-dosis), 1, 2, 4, 6 8 y 24 horas post-dosis.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis) y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (pre-dosis), 1, 2, 4, 6 8 y 24 horas post-dosis.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para PF-05212384 en el día 2 del ciclo 1 y el día 16 para el brazo C
Periodo de tiempo: Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para PF-05212384 en el día -14 del ciclo 0 y el día 15 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para PD-0325901 en el día -1 del ciclo 0 y el día 1 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -1 y Ciclo 1 Día 1: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Ciclo 0 Día -1 y Ciclo 1 Día 1: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para PD-0325901 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el grupo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12: Pre-dosis y 1, 2, 4, 6 y 8 horas post-dosis.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el grupo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el brazo B
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis) y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (pre-dosis), 1, 2, 4, 6 8 y 24 horas post-dosis.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis) y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis. Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (pre-dosis), 1, 2, 4, 6 8 y 24 horas post-dosis.
Vida media de eliminación terminal (t½) para PF-05212384 en el ciclo 1 día 2 y día 16 para el brazo C
Periodo de tiempo: Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Vida media de eliminación terminal (t½) para PF-05212384 en el día -14 del ciclo 0 y el día 15 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Vida media de eliminación terminal (t½) para PD-0325901 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis.
Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis.
Vida media de eliminación terminal (t1/2) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Vida media de eliminación terminal (t1/2) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 y el día 12 del ciclo 1 para el brazo B
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para PF-05212384 en el día 2 del ciclo 1 y el día 16 del ciclo 1 para el brazo C
Periodo de tiempo: Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para PF-05212384 en el día 14 del ciclo 0 y el día 15 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Ciclo 0 Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para PD-0325901 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis.
Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUClast) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo B
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-05212384 en el día 2 del ciclo 1 y el día 16 del ciclo 1 para el brazo C
Periodo de tiempo: Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Día 2 del ciclo 1 y día 16 del ciclo 1: antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-05212384 en el día 14 del ciclo 0 y el día 15 del ciclo 1 para el brazo D
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Ciclo 0 Día -14 y Ciclo 1 Día 15: Antes de la dosis y 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 y 120 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) para PD-0325901 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis.
Ciclo 0 Día -7: Antes de la dosis y 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas después de la dosis.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo A
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-04691502 en el día -7 del ciclo 0 para el brazo B
Periodo de tiempo: Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Ciclo 0 Día -7 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 y 72 horas, y en Ciclo 1 Día 12 a las 0 horas (antes de la dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 y 24 horas.
Número de participantes con aumento desde el inicio en el intervalo QT
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2 del ciclo 1 para los brazos C y D, día 15 del ciclo 1 para el brazo D y día 16 del ciclo 1 para el brazo C, día 2 en el brazo C y día 1 en el brazo D para los ciclos posteriores, hasta el final del tratamiento ( dentro de los 28 días de la última administración del tratamiento)
Se usaron mediciones de electrocardiograma (ECG) (un promedio de las mediciones por triplicado) para el análisis estadístico y todas las presentaciones de datos. Los intervalos QT se corrigieron para la frecuencia cardíaca (QTc) utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) y la fórmula de Fridericia (QTcF).
Línea de base, día 2 del ciclo 1 para los brazos C y D, día 15 del ciclo 1 para el brazo D y día 16 del ciclo 1 para el brazo C, día 2 en el brazo C y día 1 en el brazo D para los ciclos posteriores, hasta el final del tratamiento ( dentro de los 28 días de la última administración del tratamiento)
Número de participantes con intervalo QT máximo posdosis corregido
Periodo de tiempo: Línea de base, día 2 del ciclo 1 para los brazos C y D, día 15 del ciclo 1 para el brazo D y día 16 del ciclo 1 para el brazo C, día 2 en el brazo C y día 1 en el brazo D para los ciclos posteriores, hasta el final del tratamiento ( dentro de los 28 días de la última administración del tratamiento)
Se usaron mediciones de electrocardiograma (ECG) (un promedio de las mediciones por triplicado) para el análisis estadístico y todas las presentaciones de datos. Los intervalos QT se corrigieron para la frecuencia cardíaca (QTc) utilizando la fórmula de Bazett (QTcB) y la fórmula de Fridericia (QTcF).
Línea de base, día 2 del ciclo 1 para los brazos C y D, día 15 del ciclo 1 para el brazo D y día 16 del ciclo 1 para el brazo C, día 2 en el brazo C y día 1 en el brazo D para los ciclos posteriores, hasta el final del tratamiento ( dentro de los 28 días de la última administración del tratamiento)
Porcentaje de participantes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 8 semanas en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta que se documentó la progresión de la enfermedad.
RC se definió como la desaparición de todas las lesiones diana con la excepción de la enfermedad ganglionar y todos los ganglios diana deben disminuir a su tamaño normal (eje corto <10 mm). PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros más largos de las lesiones objetivo.
Línea de base, cada 8 semanas en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta que se documentó la progresión de la enfermedad.
Supervivencia libre de progresión (PFS) (Etapa 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 8 semanas en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta que se documentó la progresión de la enfermedad.
La supervivencia libre de progresión (PFS, por sus siglas en inglés) fue el tiempo desde la primera dosis hasta la fecha de la primera documentación de progresión o muerte por cualquier causa.
Línea de base, cada 8 semanas en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta que se documentó la progresión de la enfermedad.
Relación con el valor inicial en el nivel de glucosa sérica al final del tratamiento para el brazo B, el brazo C y el brazo D
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Relación con el valor inicial en el nivel de insulina sérica al final del tratamiento para el brazo B, el brazo C y el brazo D
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Relación con el valor inicial en el nivel de glucosa sérica en el día 16 del ciclo 2 para el grupo A
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Relación con el valor inicial en el nivel de insulina sérica en el día 16 del ciclo 2 para el grupo A
Periodo de tiempo: Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Línea de base, Ciclo 1 Días 2, 15, 22 y 23, Ciclo 2 Días 1 y 16, Día 1 en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, y EOT (dentro de los 28 días posteriores a la última administración del tratamiento)
Número de participantes con expresión de genes relacionados con la fosfatidilinositol 3 cinasa (PI3K), proteína cinasa activada por mitógenos (MAPK) y/o miembro de la familia del sitio de integración del virus del tumor mamario de ratón sin alas (Wnt) Señalización de la ruta
Periodo de tiempo: Línea base y Ciclo 1 Día 23.
Número de participantes con expresión de genes relacionados con la señalización de la vía PI3K, MAPK y/o Wnt (homólogo del oncogén viral del sarcoma de rata kirsten 2 [KRAS] y proteína PTEN). Las biopsias se obtuvieron al inicio y en el Día 23 del Ciclo 1. La evaluación de biomarcadores se realizó en estas biopsias.
Línea base y Ciclo 1 Día 23.
Duración de la respuesta (Etapa 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, cada 8 semanas en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta que se documentó la progresión de la enfermedad.
La duración de la respuesta se calcularía para los participantes con una respuesta objetiva. La duración de PR o RC fue el tiempo desde la fecha de inicio (fecha de la primera documentación de PR o CR) hasta la fecha de la primera documentación de progresión objetiva o muerte. CR: desaparición de una lesión diana. PR: al menos un 30% de disminución en la suma de los diámetros de las lesiones diana.
Línea de base, cada 8 semanas en el Ciclo 3 y ciclos subsiguientes, hasta que se documentó la progresión de la enfermedad.

Colaboradores e Investigadores

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Publicaciones y enlaces útiles

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Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de mayo de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

4 de mayo de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de febrero de 2018

Última verificación

1 de febrero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Número EudraCT)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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