Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Klinisk studie av PI3K/mTOR-hemmere i kombinasjon med en oral MEK-hemmer eller irinotekan hos pasienter med avansert kreft

13. februar 2018 oppdatert av: Pfizer

En flerarms fase 1 doseeskaleringsstudie av sikkerheten, farmakokinetikken og farmakodynamikken til de doble Pi3k/Mtor-hemmerne Pf-04691502 og Pf-05212384 i kombinasjon med eksperimentelle eller godkjente antikreftmidler hos pasienter med avansert kreft

Etter den fjerde protokollendringen blir to studiearmer evaluert i denne kliniske protokollen: PD-0325901 (oral MEK-hemmer) pluss PF-05212384 (intravenøs PI3K/mTOR-hemmer) og PF-05212384 pluss irinotekan. Studien vil vurdere sikkerhet, farmakokinetikk og farmakodynamikk av disse kombinasjonene hos pasienter med avansert kreft. Når de maksimalt tolererte dosene er identifisert, vil ytterligere vurdering av disse kombinasjonene gjøres hos pasienter med tidligere behandlet metastatisk tykktarms- eller bukspyttkjertelkreft for PF-05212384 pluss irinotecan-armen og hos pasienter med eggstokkreft eller KRAS-mutert ikke-småcellet lungekreft for kombinasjon av PF-05212384 pluss PD-0325901.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien ble avbrutt for tidlig som følge av en intern porteføljegjennomgang 1. april 2015. Beslutningen om å avslutte var ikke på grunn av sikkerhets- eller effektdata.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Forente stater, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forente stater, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Forente stater, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert/metastatisk solid tumor som det foreløpig ikke finnes klinisk effektiv behandling for.
  • Alle tumortyper for pasienter registrert i trinn 1 av arm C.
  • For pasienter som er registrert i trinn 2 av arm C, avansert kolorektal kreft (både KRAS-mutert og KRAS-villtype), som har utviklet seg på irinotekan-baserte regimer, og bukspyttkjertelduktal adenokarsinom etter progresjon på førstelinjebehandling for metastatisk/avansert sykdom.
  • For pasienter som er registrert i trinn 1 av arm D, svulster med KRAS- eller BRAF-mutasjon (arkivert eller fersk biopsi). Pasienter med svulster som har andre mutasjoner som aktiverer MAPK-veien, kan registreres etter avtale med sponsoren.
  • For pasienter som er registrert i trinn 2 av arm D, eggstokkreft som har progrediert etter tidligere platinaholdig regime eller KRAS-mutert ikke-småcellet lungekreft som har utviklet seg etter ett tidligere regime.

  • Pasienter med tykktarmskreft registrert i begge armer må:

    1. har mottatt minst 6 uker med irinotekan-basert behandling (enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med cellegift eller i kombinasjon med målrettet behandling) som siste tidligere behandling
    2. har utviklet seg på eller innen 1 måned etter å ha fullført dette irinotekan-baserte regimet
  • Alle pasienter må gi en arkivert eller fersk tumorprøve.

  • For en undergruppe av pasienter er ferske tumorbiopsier obligatoriske:

    en. Alle pasienter med CRC registrert til trinn 2 av arm C må gi en ny tumorbiopsi ved baseline. En undergruppe av pasienter (10 eller flere) med minst 5 evaluerbare pasienter med CRC KRAS villtype må også gi tumorbiopsi under behandlingen.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) må være 0 eller 1
  • Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, hjerte- og leverfunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • - Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser
  • -Kemoterapi, strålebehandling (annet enn palliativ strålebehandling til lesjoner som ikke vil bli fulgt for tumorvurdering i denne studien, dvs. ikke-mållesjoner), biologiske eller undersøkelsesmidler innen 4 uker etter starten av studiebehandlingen (6 uker for mitomycin C eller nitrosoureas).
  • -Enhver operasjon (ikke inkludert mindre prosedyrer som lymfeknutebiopsi, nålebiopsi og/eller plassering av port-a-cath) innen 4 uker etter start av studiebehandlingen; eller ikke er helt restituert etter noen bivirkninger av tidligere prosedyrer.
  • - Kun i arm D: Pasienter med glaukom, intraokulært trykk > 21 mmHg, historie med retinal veneokklusjoner, okulær iskemi eller andre klinisk signifikante abnormiteter i den oftalmologiske undersøkelsen som ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
  • -For pasienter som melder seg inn i trinn 2 tidligere behandling med et middel som er kjent eller foreslått å være aktivt ved handling på PI3K og/eller mTOR.
  • -Tidligere høydose kjemoterapi som krever hematopoetisk stamcelletransplantasjon innen 12 måneder etter oppstart av studiebehandlingen.
  • - Kjent svekket lungefunksjon eller påvist svekket ved lungefunksjonstest (PFT) for pasienter som har kliniske antydninger om svekkelse.
  • -Ukontrollert eller betydelig hjerte- og karsykdom
  • - Nåværende bruk eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente potente CYP3A4-hemmere
  • - Nåværende eller forventet behov for mat eller legemidler som er kjente potente CYP3A4-induktorer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm D: PF-05212384 + PD-0325901
Legemiddel: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusjon ukentlig med start på 110 mg.
Legemiddel: PD-0325901
PD-0325901 Oral to ganger daglig (BID) dosering 2 mg BID 3 uker på 1 uke fri
Legemiddel: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusjon ukentlig med start på 95 mg.
Eksperimentell: Arm C: PF-05212384 + irinotecan
Legemiddel: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusjon ukentlig med start på 110 mg.
Legemiddel: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusjon ukentlig med start på 95 mg.
Legemiddel: irinotekan
Irinotekan ved intravenøs infusjon ved 180 mg/m2 annenhver uke (Q x 2 uke)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT) i første syklus (28 dager)
Tidsramme: Baseline opptil 28 dager
DLT ble definert som en av følgende hematologiske eller ikke-hematologiske hendelser som kan tilskrives kombinasjonsstudiemedikamentet og som oppstod i den første 28-dagers syklusen: 1) Grad 4 nøytropeni som varte mer enn (>)7 dager; 2) Febril nøytropeni (definert som nøytropeni større enn eller lik [≥]grad 3 og en kroppstemperatur ≥38,5°C); 3) Grad ≥3 nøytropenisk infeksjon; 4) Grad 3 trombocytopeni med blødning; 5) Grad 4 trombocytopeni; 6) Grad ≥3 toksisiteter; 7) Vedvarende, utålelige toksisiteter som resulterte i manglende levering av minst 75 % av dosene i løpet av den første syklusen; 8) Vedvarende, utålelige toksisiteter som resulterte i forsinkelse av starten av syklus 2 med mer enn 2 uker etter planlagt dag; 9) Vedvarende grad 3 QTc-forlengelse (QTc >500 msek) etter korrigering av eventuelle reversible årsaker.
Baseline opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til behandlingsslutt (EOT) (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. En SAE var en AE som resulterte i ett av følgende utfall eller ansett som betydelig av en annen grunn: død; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; livstruende opplevelse (umiddelbar risiko for å dø); vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline opp til behandlingsslutt (EOT) (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
Antall deltakere med Treatment-Emergent AEs (TEAEs) av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AEs (CTCAE) (versjon 4.0) karakter
Tidsramme: Baseline opp til behandlingsslutt (EOT) (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som fikk studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng. Behandlingsfremkallende bivirkninger er hendelser som inntraff mellom første dose av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter siste dose som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling. AE ble gradert av NCI CTCAE (versjon 4.0).
Baseline opp til behandlingsslutt (EOT) (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (hematologi)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 15 og 23 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med NCI CTCAE (versjon 4.0) grad 1 til 4 hematologiske testavvik. Hematologiske tester inkluderte antall blodplater, hemoglobin og antall hvite blodlegemer (WBC) med 5-delers differensial.
Grunnlinje, dag 1, 15 og 23 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (koagulasjon)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til avsluttet behandling (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med NCI CTCAE (versjon 4.0) grad 1 til 4 koagulasjonstestavvik. Koagulasjonstester inkluderte partiell tromboplastintid (PTT) og protrombintid (PT) internasjonalt normalisert forhold (INR).
Grunnlinje, dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til avsluttet behandling (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (kjemi)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 15 og 23 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med NCI CTCAE (versjon 4.0) grad 1 til 4 kjemiske testavvik. Kjemistester inkluderte aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamisk pyrodruevetransaminase [SGPT]), serumkreatinin, totalbilirubin, direkte/indirekte bilirubin, alkalisk, fosfatklorid syre, fosfor, kalsium, magnesium, kalium, natrium, blod urea nitrogen (BUN) eller urea, totalt protein, albumin, glukose og insulin.
Grunnlinje, dag 1, 15 og 23 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med unormale laboratorieprøver (urinalyse)
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til avsluttet behandling (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med NCI CTCAE (versjon 4.0) grad 1 til 4 urinanalysetest abnormiteter for urinprotein.
Grunnlinje, dag 1 og 15 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til avsluttet behandling (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med vitale tegn verdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier
Tidsramme: Grunnlinje, dag 1, 15 og 23 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med vitale verdier som oppfyller forhåndsdefinerte kriterier. Kriterier definert som: 1) absolutt systolisk blodtrykk (SBP) mindre enn eller lik (<=) 100 millimeter kvikksølv (mmHg); 2) absolutt SBP større enn eller lik (>=) 160 mmHg, 3) SBP maksimal økning på >=20 mmHg fra baseline; 4) SBP maksimal økning på >=40 mmHg fra baseline; 5) SBP maksimal økning på >=60 mmHg fra baseline; 6) absolutt diastolisk blodtrykk (DBP) <=60 mmHg; 7) absolutt DBP >=100 mmHg; 8) DBP maksimal økning på >=10 mmHg fra baseline; 9) DBP maksimal økning på >=20 mmHg fra baseline; 10) DBP maksimal økning på >=30 mmHg fra baseline; 11) absolutt hjertefrekvens (HR) <50 slag per minutt (bpm); 12) absolutt HR >120 bpm.
Grunnlinje, dag 1, 15 og 23 av syklus 1, dag 1 og 15 av syklus 2, dag 1 av syklus 3 og påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for PF-05212384 på syklus 1 dag 2 og dag 16 for arm C
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for PF-05212384 på syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for PD-0325901 på syklus 0 dag -1 og syklus 1 dag 1 for arm D
Tidsramme: Syklus 0 dag -1 og syklus 1 dag 1: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Syklus 0 dag -1 og syklus 1 dag 1: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for PD-0325901 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Maksimale plasmakonsentrasjoner (Cmax) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm B
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før dose) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12 0 timer (før dosering), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer etter dosering.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før dose) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12 0 timer (før dosering), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer etter dosering.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for PF-05212384 på syklus 1 dag 2 og dag 16 for arm C
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for PF-05212384 på syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Dag -14 og syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Dag -14 og syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for PD-0325901 på syklus 0 dag -1 og syklus 1 dag 1 for arm D
Tidsramme: Syklus 0 dag -1 og syklus 1 dag 1: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Syklus 0 dag -1 og syklus 1 dag 1: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for PD-0325901 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12: Før dose og 1, 2, 4, 6 og 8 timer etter dose.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm B
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før dose) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12 0 timer (før dosering), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer etter dosering.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før dose) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose. Syklus 1 Dag 12 0 timer (før dosering), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer etter dosering.
Terminal eliminering halveringstid (t½) for PF-05212384 på syklus 1 dag 2 og dag 16 for arm C
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Terminal eliminering halveringstid (t½) for PF-05212384 på syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Dag -14 og syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Dag -14 og syklus 1 Dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Terminal eliminering halveringstid (t½) for PD-0325901 på syklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose.
Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 og syklus 1 dag 12 for arm B
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for PF-05212384 på syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16 for arm C
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for PF-05212384 på syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for PD-0325901 på syklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose.
Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid null til siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 for arm B
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) for PF-05212384 på syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16 for arm C
Tidsramme: Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 1 dag 2 og syklus 1 dag 16: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) for PF-05212384 på syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Syklus 0 dag -14 og syklus 1 dag 15: Før dose og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer etter dose.
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) for PD-0325901 på syklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose.
Syklus 0 Dag -7: Før dose og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer etter dose.
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid null til ekstrapolert uendelig tid (AUCinf) for PF-04691502 på syklus 0 dag -7 for arm B
Tidsramme: Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Syklus 0 Dag -7 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved syklus 1 Dag 12 ved 0 timer (førdose), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Antall deltakere med økning fra baseline i QT-intervall
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2 for arm C og D, syklus 1 dag 15 for arm D, og ​​syklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt ( innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
Elektrokardiogram (EKG) målinger (et gjennomsnitt av triplikatmålingene) ble brukt for den statistiske analysen og alle datapresentasjoner. QT-intervaller ble korrigert for hjertefrekvens (QTc) ved å bruke Bazetts formel (QTcB) og Fridericias formel (QTcF).
Baseline, syklus 1 dag 2 for arm C og D, syklus 1 dag 15 for arm D, og ​​syklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt ( innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
Antall deltakere med maksimalt QT-intervall etter dose korrigert
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2 for arm C og D, syklus 1 dag 15 for arm D, og ​​syklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt ( innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
Elektrokardiogram (EKG) målinger (et gjennomsnitt av triplikatmålingene) ble brukt for den statistiske analysen og alle datapresentasjoner. QT-intervaller ble korrigert for hjertefrekvens (QTc) ved å bruke Bazetts formel (QTcB) og Fridericias formel (QTcF).
Baseline, syklus 1 dag 2 for arm C og D, syklus 1 dag 15 for arm D, og ​​syklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for påfølgende sykluser, frem til behandlingsslutt ( innen 28 dager etter siste behandlingsadministrasjon)
Prosentandel av deltakere med fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uke i syklus 3 og påfølgende sykluser, inntil sykdomsprogresjon ble dokumentert.
CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner med unntak av nodalsykdom og alle målknuter må reduseres til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av de lengste diametrene til de målrettede lesjonene.
Baseline, hver 8. uke i syklus 3 og påfølgende sykluser, inntil sykdomsprogresjon ble dokumentert.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) (trinn 2)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uke i syklus 3 og påfølgende sykluser, inntil sykdomsprogresjon ble dokumentert.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) var tiden fra første dose til dato for første dokumentasjon av progresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Baseline, hver 8. uke i syklus 3 og påfølgende sykluser, inntil sykdomsprogresjon ble dokumentert.
Forhold til baseline i serumglukosenivå ved slutten av behandlingen for arm B, arm C og arm D
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Forhold til baseline i seruminsulinnivå ved slutten av behandlingen for arm B, arm C og arm D
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Forhold til baseline i serumglukosenivå ved syklus 2 Dag 16 for arm A
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Forhold til baseline i seruminsulinnivå ved syklus 2 Dag 16 for arm A
Tidsramme: Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Baseline, syklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, syklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i syklus 3 og påfølgende sykluser, og EOT (innen 28 dager etter siste behandlingsadministrering)
Antall deltakere med uttrykk for gener relatert til fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), mitogenaktivert proteinkinase (MAPK) og/eller vingeløs type musebrysttumorvirus-integrasjonssted Familiemedlem (Wnt) signalvei
Tidsramme: Grunnlinje og syklus 1 Dag 23.
Antall deltakere med ekspresjon av gener relatert til PI3K, MAPK og/eller Wnt signalvei (kirsten rat sarcoma 2 viral onkogen homolog [KRAS] og PTEN protein). Biopsier ble tatt ved baseline og syklus 1 dag 23. Biomarkørevaluering ble utført på disse biopsiene.
Grunnlinje og syklus 1 Dag 23.
Varighet av respons (trinn 2)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uke i syklus 3 og påfølgende sykluser, inntil sykdomsprogresjon ble dokumentert.
Varighet av respons skulle beregnes for deltakere med objektiv respons. Varighet av PR eller CR var tiden fra startdato (dato for første dokumentasjon av PR eller CR) til dato for første dokumentasjon av objektiv progresjon eller død. CR: forsvinning av en mållesjon. PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner.
Baseline, hver 8. uke i syklus 3 og påfølgende sykluser, inntil sykdomsprogresjon ble dokumentert.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pfizer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. mai 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. mai 2011

Først lagt ut (Anslag)

4. mai 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2018

Sist bekreftet

1. februar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere