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Étude clinique des inhibiteurs de PI3K/mTOR en association avec un inhibiteur oral de MEK ou l'irinotécan chez des patients atteints d'un cancer avancé

13 février 2018 mis à jour par: Pfizer

Une étude d'augmentation de dose de phase 1 à plusieurs bras sur l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des inhibiteurs doubles Pi3k/Mtor Pf-04691502 et Pf-05212384 en association avec des agents anticancéreux expérimentaux ou approuvés chez des patients atteints d'un cancer avancé

Après le quatrième amendement au protocole, deux bras d'étude sont évalués dans ce protocole clinique : PD-0325901 (inhibiteur oral de MEK) plus PF-05212384 (inhibiteur intraveineux de PI3K/mTOR) et PF-05212384 plus irinotécan. L'étude évaluera l'innocuité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de ces combinaisons chez les patients atteints d'un cancer avancé. Une fois les doses maximales tolérées identifiées, une évaluation plus approfondie de ces associations sera effectuée chez les patientes atteintes d'un cancer colorectal ou pancréatique métastatique précédemment traité pour le bras PF-05212384 plus irinotécan et chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire ou d'un cancer du poumon non à petites cellules avec mutation KRAS pour le bras combinaison de PF-05212384 plus PD-0325901.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a été interrompue prématurément à la suite d'un examen interne du portefeuille le 1er avril 2015. La décision d'arrêter n'était pas due à des données de sécurité ou d'efficacité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

105

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Italie
      • Milano, Italie, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, États-Unis, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, États-Unis, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de tumeur solide avancée/métastatique pour laquelle il n'existe actuellement aucun traitement cliniquement efficace.
  • Tous les types de tumeurs pour les patients inscrits au stade 1 du bras C.
  • Pour les patients inscrits au stade 2 du bras C, cancer colorectal avancé (à la fois KRAS muté et KRAS de type sauvage), qui a progressé sous des régimes à base d'irinotécan, et adénocarcinome canalaire pancréatique après progression sous traitement de première intention pour une maladie métastatique/avancée.
  • Pour les patients inscrits au stade 1 du bras D, tumeurs avec mutation KRAS ou BRAF (biopsie archivée ou fraîche). Les patients atteints de tumeurs hébergeant d'autres mutations qui activent la voie MAPK peuvent être recrutés après accord avec le promoteur.
  • Pour les patientes inscrites au stade 2 du bras D, cancer de l'ovaire qui a progressé avec un régime antérieur contenant du platine ou cancer du poumon non à petites cellules muté KRAS qui a progressé avec un régime antérieur.

  • Les patients atteints d'un cancer colorectal inscrits dans les deux bras doivent :

    1. avoir reçu au moins 6 semaines de thérapie à base d'irinotécan (soit en monothérapie, soit en association avec des médicaments cytotoxiques ou en association avec des thérapies ciblées) comme dernier traitement antérieur
    2. ont progressé pendant ou dans le mois suivant la fin de ce traitement à base d'irinotécan
  • Tous les patients doivent fournir un échantillon de tumeur archivé ou frais.

  • Pour un sous-ensemble de patients, des biopsies tumorales fraîches sont obligatoires :

    un. Tous les patients atteints de CCR inscrits au stade 2 du bras C doivent fournir une biopsie tumorale fraîche au départ. Un sous-ensemble de patients (10 ou plus) avec au moins 5 patients évaluables atteints de CCR KRAS de type sauvage doit également fournir une biopsie tumorale pendant le traitement.

  • Le statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) doit être de 0 ou 1
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, cardiaque et hépatique

Critère d'exclusion:

  • -Patients avec des métastases cérébrales actives connues
  • - Chimiothérapie, radiothérapie (autre que la radiothérapie palliative des lésions qui ne seront pas suivies pour l'évaluation de la tumeur dans cette étude, c'est-à-dire les lésions non cibles), agents biologiques ou expérimentaux dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude (6 semaines pour la mitomycine C ou nitrosourées).
  • -Toute intervention chirurgicale (à l'exclusion des procédures mineures telles que la biopsie des ganglions lymphatiques, la biopsie à l'aiguille et/ou la mise en place d'un port-a-cath) dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude ; ou pas complètement récupéré des effets secondaires des procédures précédentes.
  • -Dans le groupe D uniquement : patients atteints de glaucome, de pression intraoculaire > 21 mmHg, d'antécédents d'occlusions veineuses rétiniennes, d'ischémie oculaire ou de toute autre anomalie cliniquement significative de l'examen ophtalmologique qui rendrait le patient inapproprié pour participer à cette étude
  • -Pour les patients s'inscrivant à un traitement antérieur de stade 2 avec un agent connu ou proposé pour être actif par action sur PI3K et/ou mTOR.
  • - Chimiothérapie à haute dose antérieure nécessitant une greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 12 mois suivant le début du traitement à l'étude.
  • -Fonction pulmonaire altérée connue ou démontrée comme étant altérée par le test de la fonction pulmonaire (PFT) pour les patients qui présentent une suggestion clinique de déficience.
  • -Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante
  • -Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du CYP3A4
  • - Besoin actuel ou anticipé d'aliments ou de médicaments connus comme étant de puissants inducteurs du CYP3A4

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras D : PF-05212384 + PD-0325901
Médicament: PF-05212384
PF-05212384 perfusion intraveineuse hebdomadaire à partir de 110 mg.
Médicament: PD-0325901
PD-0325901 Dosage oral deux fois par jour (BID) 2 mg BID 3 semaines de marche 1 semaine de repos
Médicament: PF-05212384
PF-05212384 perfusion intraveineuse hebdomadaire à partir de 95 mg.
Expérimental: Bras C : PF-05212384 + irinotécan
Médicament: PF-05212384
PF-05212384 perfusion intraveineuse hebdomadaire à partir de 110 mg.
Médicament: PF-05212384
PF-05212384 perfusion intraveineuse hebdomadaire à partir de 95 mg.
Médicament: irinotécan
Irinotecan en perfusion intraveineuse à 180 mg/m2 toutes les deux semaines (Q x 2 semaines)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT) au cours du premier cycle (28 jours)
Délai: Baseline jusqu'à 28 jours
La DLT a été définie comme l'un des événements hématologiques ou non hématologiques suivants, attribuables à l'association médicamenteuse à l'étude et survenus au cours du premier cycle de 28 jours : 1) neutropénie de grade 4 durant plus de (>) 7 jours ; 2) Neutropénie fébrile (définie comme une neutropénie supérieure ou égale à [≥]Grade 3 et une température corporelle ≥38,5°C) ; 3) Infection neutropénique de grade ≥3 ; 4) Thrombocytopénie de grade 3 avec saignement ; 5) Thrombocytopénie de grade 4 ; 6) toxicités de grade ≥3 ; 7) Toxicités persistantes et intolérables qui ont entraîné l'incapacité à délivrer au moins 75 % des doses au cours du premier cycle ; 8) Toxicités persistantes et intolérables qui ont retardé le début du cycle 2 de plus de 2 semaines par rapport à la journée prévue ; 9) Allongement persistant de l'intervalle QTc de grade 3 (QTc > 500 msec) après correction de toute cause réversible.
Baseline jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG) liés au traitement
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (EOT) (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Un EIG était un EI entraînant l'un des résultats suivants ou jugé significatif pour toute autre raison : décès ; hospitalisation initiale ou prolongée; expérience mettant la vie en danger (risque immédiat de mourir); invalidité/incapacité persistante ou importante; anomalie congénitale.
Au départ jusqu'à la fin du traitement (EOT) (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des EI apparus sous traitement (TEAE) selon les critères de terminologie communs (CTC) du National Cancer Institute (NCI) pour les EI (CTCAE) (version 4.0)
Délai: Au départ jusqu'à la fin du traitement (EOT) (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Un EI était tout événement médical indésirable chez un participant ayant reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'un lien de causalité. Les EI apparus sous traitement sont des événements survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement. Les EI ont été notés par le NCI CTCAE (version 4.0).
Au départ jusqu'à la fin du traitement (EOT) (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire (hématologie)
Délai: Au départ, jours 1, 15 et 23 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests hématologiques de grade 1 à 4 du NCI CTCAE (version 4.0). Les tests hématologiques comprenaient la numération plaquettaire, l'hémoglobine et la numération des globules blancs (WBC) avec un différentiel en 5 parties.
Au départ, jours 1, 15 et 23 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire (coagulation)
Délai: Au départ, jours 1 et 15 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de coagulation de grade 1 à 4 du NCI CTCAE (version 4.0). Les tests de coagulation comprenaient le temps de thromboplastine partielle (PTT) et le rapport international normalisé (INR) du temps de prothrombine (PT).
Au départ, jours 1 et 15 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire (chimie)
Délai: Au départ, jours 1, 15 et 23 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests de chimie de grade 1 à 4 du NCI CTCAE (version 4.0). Les tests chimiques comprenaient l'aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]), l'alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]), la créatinine sérique, la bilirubine totale, la bilirubine directe/indirecte, la phosphatase alcaline, le chlorure, acide, phosphore, calcium, magnésium, potassium, sodium, azote uréique du sang (BUN) ou urée, protéines totales, albumine, glucose et insuline.
Au départ, jours 1, 15 et 23 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies aux tests de laboratoire (analyse d'urine)
Délai: Au départ, jours 1 et 15 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants présentant des anomalies des tests d'analyse d'urine de grade 1 à 4 du NCI CTCAE (version 4.0) pour les protéines urinaires.
Au départ, jours 1 et 15 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants dont les valeurs des signes vitaux répondent aux critères prédéfinis
Délai: Au départ, jours 1, 15 et 23 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants dont les valeurs des signes vitaux répondent aux critères prédéfinis. Critères définis comme : 1) pression artérielle systolique absolue (PAS) inférieure ou égale à (<=) 100 millimètres de mercure (mmHg) ; 2) PAS absolue supérieure ou égale à (>=) 160 mmHg, 3) augmentation maximale de la PAS >=20 mmHg par rapport à la ligne de base ; 4) Augmentation maximale de la PAS >= 40 mmHg par rapport à la ligne de base ; 5) Augmentation maximale de la PAS de >= 60 mmHg par rapport à la ligne de base ; 6) pression artérielle diastolique absolue (PAD) <= 60 mmHg ; 7) PAD absolue >=100 mmHg ; 8) augmentation maximale de la PAD >= 10 mmHg par rapport à la ligne de base ; 9) Augmentation maximale de la PAD >= 20 mmHg par rapport à la ligne de base ; 10) Augmentation maximale de la PAD >= 30 mmHg par rapport à la ligne de base ; 11) fréquence cardiaque absolue (FC) <50 battements par minute (bpm) ; 12) FC absolue > 120 bpm.
Au départ, jours 1, 15 et 23 du cycle 1, jours 1 et 15 du cycle 2, jour 1 du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement (dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour PF-05212384 au cycle 1, jour 2 et jour 16 pour le bras C
Délai: Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour PF-05212384 au cycle 0 jour -14 et au cycle 1 jour 15 pour le bras D
Délai: Cycle 0 Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -1 et au cycle 1 jour 1 pour le bras D
Délai: Cycle 0 Jour -1 et Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures post-dose.
Cycle 0 Jour -1 et Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures post-dose.
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Concentrations plasmatiques maximales (Cmax) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras B
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose) et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 et 24 heures après dose.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose) et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 et 24 heures après dose.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour PF-05212384 au cycle 1, jour 2 et jour 16 pour le bras C
Délai: Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour PF-05212384 au cycle 0 jour -14 et au cycle 1 jour 15 pour le bras D
Délai: Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -1 et au cycle 1 jour 1 pour le bras D
Délai: Cycle 0 Jour -1 et Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures post-dose.
Cycle 0 Jour -1 et Cycle 1 Jour 1 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures post-dose.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6 et 8 heures après la dose.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras B
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose) et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 et 24 heures après dose.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose) et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose. Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 et 24 heures après dose.
Demi-vie d'élimination terminale (t½) pour PF-05212384 au cycle 1, jour 2 et jour 16 pour le bras C
Délai: Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Demi-vie d'élimination terminale (t½) pour PF-05212384 au cycle 0 jour -14 et au cycle 1 jour 15 pour le bras D
Délai: Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Demi-vie d'élimination terminale (t½) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -7 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose.
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Demi-vie d'élimination terminale (t1/2) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 et au cycle 1 jour 12 pour le bras B
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour PF-05212384 au cycle 1 jour 2 et au cycle 1 jour 16 pour le bras C
Délai: Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour PF-05212384 sur le cycle 0 jour -14 et le cycle 1 jour 15 pour le bras D
Délai: Cycle 0 Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -7 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Aire sous la courbe du temps zéro à la dernière concentration quantifiable (AUClast) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 pour le bras B
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) pour PF-05212384 au cycle 1 jour 2 et au cycle 1 jour 16 pour le bras C
Délai: Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 1 Jour 2 et Cycle 1 Jour 16 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) pour PF-05212384 sur le cycle 0 jour -14 et le cycle 1 jour 15 pour le bras D
Délai: Cycle 0 Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -14 et Cycle 1 Jour 15 : Pré-dose et 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 et 120 heures après la dose.
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) pour PD-0325901 au cycle 0 jour -7 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose.
Cycle 0 Jour -7 : Pré-dose et 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures après la dose.
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 pour le bras A
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Aire sous la courbe du temps zéro au temps infini extrapolé (AUCinf) pour PF-04691502 au cycle 0 jour -7 pour le bras B
Délai: Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Cycle 0 Jour -7 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 et 72 heures, et au Cycle 1 Jour 12 à 0 heures (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 et 24 heures.
Nombre de participants avec une augmentation de l'intervalle QT par rapport au départ
Délai: Au départ, cycle 1 jour 2 pour les bras C et D, cycle 1 jour 15 pour le bras D et cycle 1 jour 16 pour le bras C, jour 2 dans le bras C et jour 1 dans le bras D pour les cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement ( dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Des mesures d'électrocardiogramme (ECG) (une moyenne des mesures en triple) ont été utilisées pour l'analyse statistique et toutes les présentations de données. Les intervalles QT ont été corrigés pour la fréquence cardiaque (QTc) en utilisant la formule de Bazett (QTcB) et la formule de Fridericia (QTcF).
Au départ, cycle 1 jour 2 pour les bras C et D, cycle 1 jour 15 pour le bras D et cycle 1 jour 16 pour le bras C, jour 2 dans le bras C et jour 1 dans le bras D pour les cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement ( dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Nombre de participants avec un intervalle QT maximal post-dose corrigé
Délai: Au départ, cycle 1 jour 2 pour les bras C et D, cycle 1 jour 15 pour le bras D et cycle 1 jour 16 pour le bras C, jour 2 dans le bras C et jour 1 dans le bras D pour les cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement ( dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Des mesures d'électrocardiogramme (ECG) (une moyenne des mesures en triple) ont été utilisées pour l'analyse statistique et toutes les présentations de données. Les intervalles QT ont été corrigés pour la fréquence cardiaque (QTc) en utilisant la formule de Bazett (QTcB) et la formule de Fridericia (QTcF).
Au départ, cycle 1 jour 2 pour les bras C et D, cycle 1 jour 15 pour le bras D et cycle 1 jour 16 pour le bras C, jour 2 dans le bras C et jour 1 dans le bras D pour les cycles suivants, jusqu'à la fin du traitement ( dans les 28 jours suivant la dernière administration du traitement)
Pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP)
Délai: Au départ, toutes les 8 semaines au cours du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.
La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles à l'exception de la maladie ganglionnaire et tous les ganglions cibles doivent diminuer jusqu'à leur taille normale (axe court < 10 mm). La RP était définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions ciblées.
Au départ, toutes les 8 semaines au cours du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.
Survie sans progression (PFS) (étape 2)
Délai: Au départ, toutes les 8 semaines au cours du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.
La survie sans progression (PFS) était le temps écoulé entre la première dose et la date de la première documentation de la progression ou du décès quelle qu'en soit la cause.
Au départ, toutes les 8 semaines au cours du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.
Rapport à la ligne de base du niveau de glucose sérique à la fin du traitement pour le bras B, le bras C et le bras D
Délai: Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Rapport à la ligne de base du niveau d'insuline sérique à la fin du traitement pour le bras B, le bras C et le bras D
Délai: Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Rapport à la ligne de base du niveau de glucose sérique au cycle 2 jour 16 pour le bras A
Délai: Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Rapport à la ligne de base du niveau d'insuline sérique au cycle 2 jour 16 pour le bras A
Délai: Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Baseline, Cycle 1 Jours 2, 15, 22 et 23, Cycle 2 Jours 1 et 16, Jour 1 du Cycle 3 et des cycles suivants, et EOT (dans les 28 jours après la dernière administration du traitement)
Nombre de participants avec expression de gènes liés à la phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), à la protéine kinase activée par les mitogènes (MAPK) et/ou à la voie de signalisation du membre de la famille du site d'intégration du virus de la tumeur mammaire de la souris sans ailes (Wnt)
Délai: Base de référence et Cycle 1 Jour 23.
Nombre de participants présentant l'expression de gènes liés à la voie de signalisation PI3K, MAPK et/ou Wnt (homologue de l'oncogène viral du sarcome du rat kirsten 2 [KRAS] et protéine PTEN). Des biopsies ont été obtenues au départ et au cycle 1 jour 23. L'évaluation des biomarqueurs a été réalisée sur ces biopsies.
Base de référence et Cycle 1 Jour 23.
Durée de la réponse (étape 2)
Délai: Au départ, toutes les 8 semaines au cours du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.
La durée de la réponse devait être calculée pour les participants ayant une réponse objective. La durée de la RP ou de la RC était le temps écoulé entre la date de début (date de la première documentation de la RP ou de la RC) et la date de la première documentation de la progression objective ou du décès. CR : disparition d'une des lésions cibles. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles.
Au départ, toutes les 8 semaines au cours du cycle 3 et des cycles suivants, jusqu'à ce que la progression de la maladie soit documentée.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

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Pfizer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 mai 2011

Première publication (Estimation)

4 mai 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2018

Dernière vérification

1 février 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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