Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk undersøgelse af PI3K/mTOR-hæmmere i kombination med en oral MEK-hæmmer eller irinotecan hos patienter med avanceret kræft

13. februar 2018 opdateret af: Pfizer

En flerarms fase 1-dosiseskaleringsundersøgelse af sikkerheden, farmakokinetik og farmakodynamik af de dobbelte Pi3k/Mtor-hæmmere Pf-04691502 og Pf-05212384 i kombination med eksperimentelle eller godkendte anticancermidler hos patienter med avanceret kræft

Efter den fjerde protokolændring evalueres to undersøgelsesarme i denne kliniske protokol: PD-0325901 (oral MEK-hæmmer) plus PF-05212384 (intravenøs PI3K/mTOR-hæmmer) og PF-05212384 plus irinotecan. Studiet vil vurdere sikkerhed, farmakokinetik og farmakodynamik af disse kombinationer hos patienter med fremskreden cancer. Når de maksimalt tolererede doser er identificeret, vil yderligere vurdering af disse kombinationer blive foretaget hos patienter med tidligere behandlet metastatisk kolorektal- eller bugspytkirtelcancer for PF-05212384 plus irinotecan-armen og hos patienter med ovariecancer eller KRAS-muteret ikke-småcellet lungekræft for kombination af PF-05212384 plus PD-0325901.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen blev afbrudt før tid som følge af en intern porteføljegennemgang den 1. april 2015. Beslutningen om at afslutte skyldtes ikke nogen sikkerheds- eller effektdata.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

105

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Forenede Stater, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden/metastatisk solid tumor, for hvilken der i øjeblikket ikke findes nogen klinisk effektiv behandling.
  • Alle tumortyper for patienter indskrevet i trin 1 af arm C.
  • For patienter indrulleret i trin 2 af arm C, fremskreden kolorektal cancer (både KRAS-muteret og KRAS-vildtype), som har udviklet sig på irinotecan-baserede regimer, og pancreas duktalt adenokarcinom efter progression på førstelinjebehandling for metastatisk/avanceret sygdom.
  • For patienter indskrevet i trin 1 af arm D, tumorer med KRAS- eller BRAF-mutation (arkiveret eller frisk biopsi). Patienter med tumorer, der rummer andre mutationer, der aktiverer MAPK-vejen, kan tilmeldes efter aftale med sponsoren.
  • For patienter, der er inkluderet i trin 2 af arm D, ovariecancer, som har udviklet sig efter tidligere platinholdigt regime eller KRAS-muteret ikke-småcellet lungecancer, som har udviklet sig på et tidligere regime.

  • Patienter med kolorektal cancer, der er indskrevet i begge arme, skal:

    1. har modtaget mindst 6 ugers irinotecan-baseret behandling (enten som enkeltstof eller i kombination med cytotoksiske lægemidler eller i kombination med målrettede behandlinger) som den sidste forudgående behandling
    2. har udviklet sig på eller inden for 1 måned efter at have afsluttet dette irinotecan-baserede regime
  • Alle patienter skal levere en arkiveret eller frisk tumorprøve.

  • For en undergruppe af patienter er friske tumorbiopsier obligatoriske:

    en. Alle patienter med CRC, der er tilmeldt trin 2 af arm C, skal give en frisk tumorbiopsi ved baseline. En undergruppe af patienter (10 eller flere) med mindst 5 evaluerbare patienter med CRC KRAS vildtype skal også give tumorbiopsi under behandlingen.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) skal være 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, hjerte- og leverfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • -Patienter med kendte aktive hjernemetastaser
  • - Kemoterapi, strålebehandling (bortset fra palliativ strålebehandling til læsioner, der ikke vil blive fulgt til tumorvurdering i denne undersøgelse, dvs. ikke-mållæsioner), biologiske eller forsøgsmidler inden for 4 uger efter starten af ​​undersøgelsesbehandlingen (6 uger for mitomycin C eller nitrosoureas).
  • -Enhver operation (ikke inklusive mindre procedurer såsom lymfeknudebiopsi, nålebiopsi og/eller placering af port-a-cath) inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen; eller ikke er helt restitueret efter eventuelle bivirkninger fra tidligere procedurer.
  • - Kun i arm D: Patienter med glaukom, intraokulært tryk > 21 mmHg, anamnese med retinal veneokklusion, okulær iskæmi eller enhver anden klinisk signifikant abnormitet i den oftalmologiske undersøgelse, som ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
  • -For patienter, der tilmeldes til trin 2 tidligere behandling med et middel, der vides eller foreslås at være aktivt ved virkning på PI3K og/eller mTOR.
  • -Forudgående højdosis kemoterapi, der kræver hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 12 måneder efter start af studiebehandlingen.
  • -Kendt svækket lungefunktion eller vist at være svækket ved lungefunktionstest (PFT) for patienter, der viser sig med klinisk antydning af svækkelse.
  • -Ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom
  • - Nuværende brug eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-hæmmere
  • - Aktuelt eller forventet behov for mad eller lægemidler, der er kendte potente CYP3A4-inducere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm D: PF-05212384 + PD-0325901
Medicin: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusion ugentlig startende ved 110 mg.
Medicin: PD-0325901
PD-0325901 Oral 2 gange daglig (BID) dosering 2 mg BID 3 uger på 1 uge fri
Medicin: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusion ugentlig startende ved 95 mg.
Eksperimentel: Arm C: PF-05212384 + irinotecan
Medicin: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusion ugentlig startende ved 110 mg.
Medicin: PF-05212384
PF-05212384 intravenøs infusion ugentlig startende ved 95 mg.
Medicin: irinotecan
Irinotecan ved intravenøs infusion med 180 mg/m2 hver anden uge (Q x 2 uge)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i første cyklus (28 dage)
Tidsramme: Baseline op til 28 dage
DLT blev defineret som en hvilken som helst af de følgende hæmatologiske eller ikke-hæmatologiske hændelser, der kunne tilskrives kombinationsundersøgelseslægemidlet og forekom i den første 28-dages cyklus: 1) Grad 4 neutropeni, der varede mere end (>)7 dage; 2) Febril neutropeni (defineret som neutropeni større end eller lig med [≥]grad 3 og en kropstemperatur ≥38,5°C); 3) Grad ≥3 neutropenisk infektion; 4) Grad 3 trombocytopeni med blødning; 5) Grad 4 trombocytopeni; 6) Grad ≥3 toksiciteter; 7) Vedvarende, utålelige toksiciteter, som resulterede i manglende levering af mindst 75 % af doser under den første cyklus; 8) Vedvarende, utålelige toksiciteter, som resulterede i forsinkelse af starten af ​​cyklus 2 med mere end 2 uger efter planlagt dag; 9) Vedvarende grad 3 QTc forlængelse (QTc >500 msek) efter korrektion af eventuelle reversible årsager.
Baseline op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkaldte bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Baseline op til End of Treatment (EOT) (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. En SAE var en AE, der resulterede i et af følgende udfald eller blev anset for væsentlig af en hvilken som helst anden årsag: død; indledende eller længerevarende indlæggelse; livstruende oplevelse (umiddelbar risiko for at dø); vedvarende eller betydelig handicap/inhabilitet; medfødt anomali.
Baseline op til End of Treatment (EOT) (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med Treatment-Emergent AE'er (TEAE'er) af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AE'er (CTCAE) (Version 4.0) Grade
Tidsramme: Baseline op til End of Treatment (EOT) (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der modtog undersøgelseslægemidlet uden hensyntagen til muligheden for årsagssammenhæng. Behandlingsfremkaldende bivirkninger er hændelser, der opstod mellem første dosis af forsøgslægemidlet og op til 28 dage efter sidste dosis, som var fraværende før behandling, eller som forværredes i forhold til tilstanden før behandling. AE'er blev bedømt af NCI CTCAE (version 4.0).
Baseline op til End of Treatment (EOT) (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorieprøver (hæmatologi)
Tidsramme: Baseline, dag 1, 15 og 23 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med NCI CTCAE (version 4.0) grad 1 til 4 hæmatologiske testabnormiteter. Hæmatologiske test inkluderede blodpladetal, hæmoglobin og hvide blodlegemer (WBC) med 5-delt differential.
Baseline, dag 1, 15 og 23 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorietest (koagulation)
Tidsramme: Baseline, dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med NCI CTCAE (version 4.0) grad 1 til 4 koagulationstest abnormiteter. Koagulationstest inkluderede partiel tromboplastintid (PTT) og protrombintid (PT) internationalt normaliseret forhold (INR).
Baseline, dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med unormale laboratorieprøver (kemi)
Tidsramme: Baseline, dag 1, 15 og 23 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med NCI CTCAE (version 4.0) grad 1 til 4 kemitest abnormiteter. Kemitests omfattede aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT]), alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]), serumkreatinin, total bilirubin, direkte/indirekte bilirubin, alkalisk, phosphataserisk syre, fosfor, calcium, magnesium, kalium, natrium, blodurinstofnitrogen (BUN) eller urinstof, totalt protein, albumin, glukose og insulin.
Baseline, dag 1, 15 og 23 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med abnormiteter i laboratorieprøver (urinalyse)
Tidsramme: Baseline, dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med NCI CTCAE (version 4.0) grad 1 til 4 urinanalysetest abnormiteter for urinprotein.
Baseline, dag 1 og 15 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med vitale tegn værdier, der opfylder forudbestemte kriterier
Tidsramme: Baseline, dag 1, 15 og 23 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med værdier for vitale tegn, der opfylder forudbestemte kriterier. Kriterier defineret som: 1) absolut systolisk blodtryk (SBP) mindre end eller lig med (<=) 100 millimeter kviksølv (mmHg); 2) absolut SBP større end eller lig med (>=) 160 mmHg, 3) SBP maksimal stigning på >=20 mmHg fra baseline; 4) SBP maksimal stigning på >=40 mmHg fra baseline; 5) SBP maksimal stigning på >=60 mmHg fra baseline; 6) absolut diastolisk blodtryk (DBP) <=60 mmHg; 7) absolut DBP >=100 mmHg; 8) DBP maksimal stigning på >=10 mmHg fra baseline; 9) DBP maksimal stigning på >=20 mmHg fra baseline; 10) DBP maksimal stigning på >=30 mmHg fra baseline; 11) absolut hjertefrekvens (HR) <50 slag pr. minut (bpm); 12) absolut HR >120 slag/min.
Baseline, dag 1, 15 og 23 i cyklus 1, dag 1 og 15 i cyklus 2, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil behandlingens afslutning (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for PF-05212384 på cyklus 1 dag 2 og dag 16 for arm C
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for PF-05212384 på cyklus 0 dag -14 og cyklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -14 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -14 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -1 og cyklus 1 dag 1 for arm D
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -1 og Cyklus 1 Dag 1: Præ-dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -1 og Cyklus 1 Dag 1: Præ-dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12: Før dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12: Før dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm B
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 0 timer (før dosis) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12 0 timer (før dosis), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7 0 timer (før dosis) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12 0 timer (før dosis), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer efter dosis.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for PF-05212384 på cyklus 1 dag 2 og dag 16 for arm C
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for PF-05212384 på cyklus 0 dag -14 og cyklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Dag -14 og cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Dag -14 og cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -1 og cyklus 1 dag 1 for arm D
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -1 og Cyklus 1 Dag 1: Præ-dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -1 og Cyklus 1 Dag 1: Præ-dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12: Før dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12: Før dosis og 1, 2, 4, 6 og 8 timer efter dosis.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm B
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 0 timer (før dosis) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12 0 timer (før dosis), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7 0 timer (før dosis) og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis. Cyklus 1 Dag 12 0 timer (før dosis), 1, 2, 4, 6 8 og 24 timer efter dosis.
Terminal eliminering halveringstid (t½) for PF-05212384 på cyklus 1 dag 2 og dag 16 for arm C
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Terminal eliminering halveringstid (t½) for PF-05212384 på cyklus 0 dag -14 og cyklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Dag -14 og cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Dag -14 og cyklus 1 Dag 15: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Terminal eliminering halveringstid (t½) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Terminal eliminering halveringstid (t1/2) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 og cyklus 1 dag 12 for arm B
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for PF-05212384 på cyklus 1 dag 2 og cyklus 1 dag 16 for arm C
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for PF-05212384 på cyklus 0 dag -14 og cyklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -14 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -14 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid nul til sidste kvantificerbare koncentration (AUClast) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 for arm B
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for PF-05212384 på cyklus 1 dag 2 og cyklus 1 dag 16 for arm C
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 1 Dag 2 og Cyklus 1 Dag 16: Før dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for PF-05212384 på cyklus 0 dag -14 og cyklus 1 dag 15 for arm D
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -14 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -14 og Cyklus 1 Dag 15: Præ-dosis og 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 og 120 timer efter dosis.
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for PD-0325901 på cyklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis.
Cyklus 0 Dag -7: Før dosis og 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer efter dosis.
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 for arm A
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Areal under kurven fra tid nul til ekstrapoleret uendelig tid (AUCinf) for PF-04691502 på cyklus 0 dag -7 for arm B
Tidsramme: Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Cyklus 0 Dag -7 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 og 72 timer, og ved Cyklus 1 Dag 12 ved 0 timer (før-dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 og 24 timer.
Antal deltagere med stigning fra baseline i QT-interval
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 2 for arm C og D, cyklus 1 dag 15 for arm D, og ​​cyklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for efterfølgende cyklusser, op til slutningen af ​​behandlingen ( inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Elektrokardiogram (EKG) målinger (et gennemsnit af de tredobbelte målinger) blev brugt til den statistiske analyse og alle datapræsentationer. QT-intervaller blev korrigeret for hjertefrekvens (QTc) under anvendelse af Bazett's Formula (QTcB) og Fridericia's Formula (QTcF).
Baseline, cyklus 1 dag 2 for arm C og D, cyklus 1 dag 15 for arm D, og ​​cyklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for efterfølgende cyklusser, op til slutningen af ​​behandlingen ( inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med det maksimale QT-interval efter dosis korrigeret
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 2 for arm C og D, cyklus 1 dag 15 for arm D, og ​​cyklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for efterfølgende cyklusser, op til slutningen af ​​behandlingen ( inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Elektrokardiogram (EKG) målinger (et gennemsnit af de tredobbelte målinger) blev brugt til den statistiske analyse og alle datapræsentationer. QT-intervaller blev korrigeret for hjertefrekvens (QTc) ved brug af Bazetts formel (QTcB) og Fridericias formel (QTcF).
Baseline, cyklus 1 dag 2 for arm C og D, cyklus 1 dag 15 for arm D, og ​​cyklus 1 dag 16 for arm C, dag 2 i arm C og dag 1 i arm D for efterfølgende cyklusser, op til slutningen af ​​behandlingen ( inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Procentdel af deltagere med fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil progression af sygdom blev dokumenteret.
CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner med undtagelse af nodal sygdom, og alle målknuder skal falde til normal størrelse (kort akse <10 mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​de længste diametre af de målrettede læsioner.
Baseline, hver 8. uge i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil progression af sygdom blev dokumenteret.
Progressionsfri overlevelse (PFS) (stadie 2)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil progression af sygdom blev dokumenteret.
Progressionsfri overlevelse (PFS) var tiden fra første dosis til datoen for første dokumentation for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Baseline, hver 8. uge i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil progression af sygdom blev dokumenteret.
Forhold til baseline i serumglukoseniveau ved afslutning af behandling for arm B, arm C og arm D
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Forhold til baseline i seruminsulinniveau ved afslutning af behandling for arm B, arm C og arm D
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Forhold til baseline i serumglukoseniveau ved cyklus 2 Dag 16 for arm A
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Forhold til baseline i seruminsulinniveau ved cyklus 2 Dag 16 for arm A
Tidsramme: Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Baseline, cyklus 1 dag 2, 15, 22 og 23, cyklus 2 dag 1 og 16, dag 1 i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser og EOT (inden for 28 dage efter sidste behandlingsadministration)
Antal deltagere med ekspression af gener relateret til phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K), mitogenaktiveret proteinkinase (MAPK) og/eller vingeløs type musebrysttumorvirus integrationssted Familiemedlem (Wnt) Pathway Signaling
Tidsramme: Baseline og cyklus 1 Dag 23.
Antal deltagere med ekspression af gener relateret til PI3K, MAPK og/eller Wnt pathway signalering (kirsten rat sarcoma 2 viral onkogen homolog [KRAS] og PTEN protein). Biopsier blev opnået ved baseline og cyklus 1 dag 23. Biomarkørevaluering blev udført på disse biopsier.
Baseline og cyklus 1 Dag 23.
Varighed af svar (stadie 2)
Tidsramme: Baseline, hver 8. uge i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil progression af sygdommen blev dokumenteret.
Varigheden af ​​svar skulle beregnes for deltagere med en objektiv respons. Varigheden af ​​PR eller CR var tiden fra startdatoen (datoen for første dokumentation for PR eller CR) til datoen for første dokumentation for objektiv progression eller død. CR: forsvinden af ​​en mållæsion. PR: mindst 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner.
Baseline, hver 8. uge i cyklus 3 og efterfølgende cyklusser, indtil progression af sygdommen blev dokumenteret.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pfizer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. maj 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. maj 2011

Først opslået (Skøn)

4. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. februar 2018

Sidst verificeret

1. februar 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner