진행성 암 환자에서 경구용 MEK 억제제 또는 이리노테칸과 병용한 PI3K/mTOR 억제제의 임상 연구

포함 기준:

• 현재 임상적으로 유효한 치료법이 없는 진행성/전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 진단.
• Arm C의 1기에 등록된 환자의 모든 종양 유형.
• Arm C의 2기에 등록된 환자의 경우, 이리노테칸 기반 요법으로 진행된 진행성 결장직장암(KRAS 돌연변이 및 KRAS 야생형 모두) 및 전이성/진행성 질환에 대한 1차 치료에서 진행 후 췌장관 선암종.
• Arm D의 1기에 등록된 환자의 경우, KRAS 또는 BRAF 돌연변이가 있는 종양(보관 또는 신규 생검). MAPK 경로를 활성화하는 다른 돌연변이가 있는 종양 환자는 후원사와의 동의에 따라 등록할 수 있습니다.
• Arm D의 2기에 등록된 환자의 경우, 이전 백금 함유 요법에서 진행된 난소암 또는 이전 요법에서 진행된 KRAS 변이 비소세포폐암.

• Both Arms에 등록된 대장암 환자는 다음을 수행해야 합니다.

  1. 마지막 이전 치료로 최소 6주 동안 이리노테칸 기반 요법(단일 제제 또는 세포독성 약물과의 병용 또는 표적 요법과의 병용)을 받았습니다.
  2. 이 이리노테칸 기반 요법을 완료한 후 1개월 이내에 진행되었습니다.
• 모든 환자는 보관된 또는 새로운 종양 샘플을 제공해야 합니다.

• 일부 환자의 경우 새로운 종양 생검이 필수입니다.

  ㅏ. Arm C의 2기에 등록된 모든 CRC 환자는 기준선에서 새로운 종양 생검을 제공해야 합니다. 평가 가능한 CRC KRAS 야생형 환자가 5명 이상인 환자의 하위 집합(10명 이상)도 치료 중 종양 생검을 제공해야 합니다.

• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) PS(성과 상태)는 0 또는 1이어야 합니다.
• 적절한 골수, 신장, 심장 및 간 기능

제외 기준:

• -알려진 활동성 뇌 전이가 있는 환자
• -화학요법, 방사선요법(이 연구에서 종양 평가를 위해 추적되지 않을 병변, 즉 비표적 병변에 대한 완화적 방사선요법 제외), 연구 치료 시작 4주 이내(미토마이신 C의 경우 6주) 생물학적 또는 연구용 제제 또는 니트로소우레아).
• - 연구 치료 시작 후 4주 이내의 모든 수술(림프절 생검, 바늘 생검 및/또는 포타캐스 배치와 같은 경미한 시술 제외); 또는 이전 절차의 부작용에서 완전히 회복되지 않았습니다.
• - D군만 해당: 녹내장, 안압 > 21 mmHg, 망막 정맥 폐색 병력, 안구 허혈 또는 안과 검사에서 환자를 이 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 기타 임상적으로 유의한 이상이 있는 환자
• -PI3K 및/또는 mTOR에 대한 작용에 의해 활성화되는 것으로 알려졌거나 제안된 제제를 사용한 2단계 이전 요법에 등록한 환자의 경우.
• -연구 치료 시작 12개월 이내에 조혈 줄기 세포 이식이 필요한 이전 고용량 화학 요법.
• -손상된 것으로 알려진 폐 기능 또는 폐 기능 검사(PFT)에 의해 손상된 것으로 입증된 환자의 임상적 손상 제안.
• - 통제되지 않거나 중대한 심혈관 질환
• - 강력한 CYP3A4 억제제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 사용 또는 예상되는 필요성
• - 강력한 CYP3A4 유도제로 알려진 식품 또는 약물에 대한 현재 또는 예상되는 필요성