Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиническое исследование ингибиторов PI3K/mTOR в комбинации с пероральным ингибитором MEK или иринотеканом у пациентов с распространенным раком

13 февраля 2018 г. обновлено: Pfizer

Многогрупповое исследование повышения дозы фазы 1 безопасности, фармакокинетики и фармакодинамики двойных ингибиторов Pi3k/Mtor Pf-04691502 и Pf-05212384 в сочетании с экспериментальными или одобренными противоопухолевыми агентами у пациентов с распространенным раком

После четвертой поправки к протоколу в этом клиническом протоколе оцениваются две группы исследования: PD-0325901 (пероральный ингибитор MEK) плюс PF-05212384 (внутривенный ингибитор PI3K/mTOR) и PF-05212384 плюс иринотекан. В исследовании будут оцениваться безопасность, фармакокинетика и фармакодинамика этих комбинаций у пациентов с распространенным раком. Как только будут определены максимально переносимые дозы, будет проведена дальнейшая оценка этих комбинаций у пациентов с ранее леченным метастатическим колоректальным раком или раком поджелудочной железы для группы PF-05212384 плюс иринотекан и у пациентов с раком яичников или немелкоклеточным раком легкого с мутацией KRAS для лечения. комбинация PF-05212384 плюс PD-0325901.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование было досрочно прекращено в результате внутренней проверки портфеля 1 апреля 2015 года. Решение о прекращении не было связано с какими-либо данными по безопасности или эффективности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

105

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Италия
      • Milano, Италия, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Соединенные Штаты, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологический или цитологический диагноз распространенной/метастатической солидной опухоли, для которой в настоящее время не существует клинически эффективного лечения.
  • Все типы опухолей у пациентов, включенных в стадию 1 группы C.
  • Для пациентов, включенных в стадию 2 группы C, распространенный колоректальный рак (как с мутацией KRAS, так и с KRAS дикого типа), который прогрессировал на схемах на основе иринотекана, и аденокарцинома протоков поджелудочной железы после прогрессирования на терапии первой линии по поводу метастатического/распространенного заболевания.
  • Для пациентов, включенных в стадию 1 группы D, опухоли с мутацией KRAS или BRAF (архивная или свежая биопсия). Пациенты с опухолями, содержащими другие мутации, активирующие путь МАРК, могут быть включены по согласованию со Спонсором.
  • Для пациентов, включенных в стадию 2 группы D, рак яичников, который прогрессировал на предыдущей схеме, содержащей платину, или немелкоклеточный рак легкого с мутацией KRAS, который прогрессировал на одной предыдущей схеме.

  • Пациенты с колоректальным раком, включенные в обе группы, должны:

    1. получали не менее 6 недель терапии на основе иринотекана (либо в качестве монотерапии, либо в комбинации с цитотоксическими препаратами, либо в комбинации с таргетной терапией) в качестве последнего предшествующего лечения
    2. прогрессировали во время или в течение 1 месяца после завершения этого режима на основе иринотекана
  • Все пациенты должны предоставить архивный или свежий образец опухоли.

  • Для части пациентов обязательна биопсия свежей опухоли:

    а. Все пациенты с CRC, включенные в стадию 2 группы C, должны предоставить свежую биопсию опухоли на исходном уровне. Подгруппа пациентов (10 или более), по крайней мере, из 5 поддающихся оценке пациентов с CRC KRAS дикого типа, также должна выполнить биопсию опухоли во время лечения.

  • Статус производительности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) должен быть 0 или 1.
  • Адекватная функция костного мозга, почек, сердца и печени

Критерий исключения:

  • -Пациенты с известными активными метастазами в головной мозг
  • - Химиотерапия, лучевая терапия (кроме паллиативной лучевой терапии поражений, которые не будут сопровождаться оценкой опухоли в этом исследовании, т. е. нецелевые поражения), биологические или исследуемые агенты в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (6 недель для митомицина С). или нитрозомочевины).
  • - Любая хирургия (не включая незначительные процедуры, такие как биопсия лимфатических узлов, биопсия иглы и/или размещение катетеризации) в течение 4 недель после начала исследуемого лечения; или не полностью оправились от каких-либо побочных эффектов предыдущих процедур.
  • - Только в группе D: пациенты с глаукомой, внутриглазным давлением> 21 мм рт.ст., окклюзиями вен сетчатки в анамнезе, ишемией глаза или любыми другими клинически значимыми отклонениями при офтальмологическом обследовании, которые делают пациента непригодным для включения в это исследование.
  • -Для пациентов, зачисленных на стадию 2, предшествующая терапии агентом, который, как известно или предполагается, действует на PI3K и / или mTOR.
  • - Предварительная химиотерапия высокими дозами, требующая трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в течение 12 месяцев после начала исследуемого лечения.
  • -Известное нарушение функции легких или продемонстрированное нарушение с помощью функционального теста легких (PFT) для пациентов с клиническими признаками нарушения.
  • - Неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  • - Текущее использование или предполагаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, которые являются известными мощными ингибиторами CYP3A4.
  • - Текущая или ожидаемая потребность в продуктах питания или лекарствах, известных как мощные индукторы CYP3A4.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рукав D: PF-05212384 + PD-0325901
Лекарство: ПФ-05212384
PF-05212384 внутривенные инфузии еженедельно, начиная со 110 мг.
Лекарство: ПД-0325901
PD-0325901 Перорально два раза в день (дважды в день), дозировка 2 мг два раза в день, 3 недели с перерывом в 1 неделю
Лекарство: ПФ-05212384
PF-05212384 внутривенная инфузия еженедельно, начиная с 95 мг.
Экспериментальный: Группа C: PF-05212384 + иринотекан
Лекарство: ПФ-05212384
PF-05212384 внутривенные инфузии еженедельно, начиная со 110 мг.
Лекарство: ПФ-05212384
PF-05212384 внутривенная инфузия еженедельно, начиная с 95 мг.
Лекарство: иринотекан
Иринотекан внутривенно в дозе 180 мг/м2 каждые две недели (Q x 2 недели)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT) в первом цикле (28 дней)
Временное ограничение: Базовый до 28 дней
DLT определяли как любое из следующих гематологических или негематологических событий, которые были связаны с комбинированным исследуемым лекарственным средством и возникали в течение первого 28-дневного цикла: 1) нейтропения 4 степени, продолжающаяся более (>) 7 дней; 2) фебрильная нейтропения (определяемая как нейтропения выше или равная [≥] степени 3 и температура тела ≥38,5°C); 3) нейтропеническая инфекция ≥3 степени; 4) тромбоцитопения 3 степени с кровотечением; 5) тромбоцитопения 4 степени; 6) токсичность ≥3 степени; 7) стойкие, непереносимые токсические эффекты, которые привели к невозможности доставки не менее 75% доз в течение первого цикла; 8) стойкие, невыносимые токсические эффекты, которые привели к задержке начала цикла 2 более чем на 2 недели от запланированного дня; 9) Стойкое удлинение интервала QTc 3 степени (QTc >500 мс) после устранения любых обратимых причин.
Базовый до 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (НЯ), и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (в течение 28 дней после последнего введения лечения)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. СНЯ представлял собой НЯ, приведшее к любому из следующих исходов или считавшееся значимым по любой другой причине: смерть; начальная или длительная стационарная госпитализация; опасный для жизни опыт (непосредственный риск смерти); постоянная или значительная инвалидность/недееспособность; врожденная аномалия.
Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (в течение 28 дней после последнего введения лечения)
Количество участников с НЯ, возникшими после лечения (TEAE) по данным Национального института рака (NCI) Общие терминологические критерии (CTC) для НЯ (CTCAE) (версия 4.0) Степень
Временное ограничение: Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (в течение 28 дней после последнего введения лечения)
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника, принимавшего исследуемый препарат, без учета возможности причинно-следственной связи. НЯ, возникшие во время лечения, — это события, которые произошли между первой дозой исследуемого препарата и в течение 28 дней после последней дозы, которые отсутствовали до лечения или ухудшились по сравнению с состоянием до лечения. НЯ были оценены NCI CTCAE (версия 4.0).
Исходный уровень до окончания лечения (EOT) (в течение 28 дней после последнего введения лечения)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (гематология)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 15-й и 23-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с отклонениями гематологических тестов от 1 до 4 степени NCI CTCAE (версия 4.0). Гематологические тесты включали подсчет тромбоцитов, гемоглобина и лейкоцитов (лейкоцитов) с разницей в 5 частей.
Исходный уровень, 1-й, 15-й и 23-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (коагуляция)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с отклонениями теста на коагуляцию от 1 до 4 степени NCI CTCAE (версия 4.0). Коагуляционные тесты включали частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО).
Исходный уровень, 1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (химия)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 15-й и 23-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с нарушениями химических тестов NCI CTCAE (версия 4.0) от 1 до 4 степени. Химические тесты включали аспартатаминотрансферазу (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]), аланинаминотрансферазу (ALT) (сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]), креатинин сыворотки, общий билирубин, прямой/непрямой билирубин, щелочную фосфатазу, хлорид, мочевую кислоту. кислота, фосфор, кальций, магний, калий, натрий, азот мочевины крови (АМК) или мочевина, общий белок, альбумин, глюкоза и инсулин.
Исходный уровень, 1-й, 15-й и 23-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с отклонениями в лабораторных тестах (анализ мочи)
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с NCI CTCAE (версия 4.0) от 1 до 4 степени отклонения анализов мочи на белок мочи.
Исходный уровень, 1-й и 15-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников, показатели основных показателей жизнедеятельности которых соответствуют заранее заданным критериям
Временное ограничение: Исходный уровень, 1-й, 15-й и 23-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников со значениями основных показателей жизнедеятельности, соответствующими заранее заданным критериям. Критерии определяются как: 1) абсолютное систолическое артериальное давление (САД) меньше или равно (<=) 100 миллиметрам ртутного столба (мм рт. ст.); 2) абсолютное САД больше или равно (>=) 160 мм рт.ст., 3) максимальное повышение САД >=20 мм рт.ст. от исходного уровня; 4) максимальное повышение САД >=40 мм рт.ст. от исходного уровня; 5) максимальное повышение САД >=60 мм рт.ст. от исходного уровня; 6) абсолютное диастолическое артериальное давление (ДАД) <=60 мм рт.ст.; 7) абсолютное ДАД >=100 мм рт.ст.; 8) максимальное повышение ДАД >=10 мм рт.ст. от исходного уровня; 9) максимальное повышение ДАД >=20 мм рт.ст. от исходного уровня; 10) максимальное повышение ДАД >=30 мм рт.ст. от исходного уровня; 11) абсолютная частота сердечных сокращений (ЧСС) <50 ударов в минуту (уд/мин); 12) абсолютная ЧСС >120 уд/мин.
Исходный уровень, 1-й, 15-й и 23-й дни цикла 1, 1-й и 15-й дни цикла 2, 1-й день цикла 3 и последующие циклы до окончания лечения (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) для PF-05212384 в цикле 1, день 2 и день 16 для группы C
Временное ограничение: Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) для PF-05212384 в цикле 0, день -14 и в цикле 1, день 15 для группы D
Временное ограничение: Цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) для PD-0325901 в цикле 0, день -1 и в цикле 1, день 1 для группы D
Временное ограничение: Цикл 0, день -1 и цикл 1, день 1: перед приемом и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема.
Цикл 0, день -1 и цикл 1, день 1: перед приемом и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) для PD-0325901 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1, день 12: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после ее введения.
Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1, день 12: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после ее введения.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Максимальные концентрации в плазме (Cmax) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы B
Временное ограничение: Цикл 0-7 дней в 0 часов (до введения дозы) и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
Цикл 0-7 дней в 0 часов (до введения дозы) и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для PF-05212384 в цикле 1, день 2 и день 16 для группы C
Временное ограничение: Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для PF-05212384 в цикле 0, день -14 и в цикле 1, день 15 для группы D
Временное ограничение: День -14 и цикл 1. День 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
День -14 и цикл 1. День 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для PD-0325901 в цикле 0, день -1 и в цикле 1, день 1 для группы D
Временное ограничение: Цикл 0, день -1 и цикл 1, день 1: перед приемом и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема.
Цикл 0, день -1 и цикл 1, день 1: перед приемом и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после приема.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для PD-0325901 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1, день 12: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после ее введения.
Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1, день 12: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6 и 8 часов после ее введения.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы B
Временное ограничение: Цикл 0-7 дней в 0 часов (до введения дозы) и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
Цикл 0-7 дней в 0 часов (до введения дозы) и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы. Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), через 1, 2, 4, 6, 8 и 24 часа после введения дозы.
Конечный период полувыведения из организма (t½) для PF-05212384 в цикле 1, день 2 и день 16 для группы C
Временное ограничение: Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Конечный период полувыведения из организма (t½) для PF-05212384 в цикле 0, день -14 и в цикле 1, день 15 для группы D
Временное ограничение: День -14 и цикл 1. День 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
День -14 и цикл 1. День 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Конечный период полувыведения из организма (t½) для PD-0325901 в цикле 0, день -7 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы.
Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы.
Конечный период полувыведения из организма (t1/2) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Конечный период полувыведения из организма (t1/2) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 и в цикле 1, день 12 для группы B
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для PF-05212384 в день 2 цикла 1 и день 16 цикла 1 для группы C
Временное ограничение: Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для PF-05212384 в цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15, для группы D
Временное ограничение: Цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для PD-0325901 в цикле 0, день -7 для группы A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы.
Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 для рукава A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Площадь под кривой от нулевого времени до последней измеряемой концентрации (AUClast) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 для группы B
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) для PF-05212384 в день 2 цикла 1 и день 16 цикла 1 для руки C
Временное ограничение: Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Цикл 1, день 2 и цикл 1, день 16: перед приемом и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после приема.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) для PF-05212384 в цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15 для плеча D
Временное ограничение: Цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Цикл 0, день -14 и цикл 1, день 15: до введения дозы и через 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 и 120 часов после введения дозы.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) для PD-0325901 в цикле 0, день -7 для рукава A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы.
Цикл 0 День -7: до введения дозы и через 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа после введения дозы.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 для рукава A
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Площадь под кривой от нулевого времени до экстраполированного бесконечного времени (AUCinf) для PF-04691502 в цикле 0, день -7 для рукава B
Временное ограничение: Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Цикл 0 День -7 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4, 6, 8, 24 и 72 часа, и в Цикл 1 День 12 в 0 часов (до введения дозы), 1, 2, 4 , 6, 8 и 24 часа.
Количество участников с увеличением по сравнению с исходным уровнем интервала QT
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 2 для групп C и D, цикл 1, день 15 для группы D и цикл 1, день 16 для группы C, день 2 в группе C и день 1 в группе D для последующих циклов до окончания лечения ( в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Измерения электрокардиограммы (ЭКГ) (среднее значение трех повторных измерений) использовались для статистического анализа и представления всех данных. Интервалы QT корректировали по частоте сердечных сокращений (QTc) с использованием формулы Базетта (QTcB) и формулы Фридериции (QTcF).
Исходный уровень, цикл 1, день 2 для групп C и D, цикл 1, день 15 для группы D и цикл 1, день 16 для группы C, день 2 в группе C и день 1 в группе D для последующих циклов до окончания лечения ( в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с максимальным скорректированным интервалом QT после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, день 2 для групп C и D, цикл 1, день 15 для группы D и цикл 1, день 16 для группы C, день 2 в группе C и день 1 в группе D для последующих циклов до окончания лечения ( в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Измерения электрокардиограммы (ЭКГ) (среднее значение трех повторных измерений) использовались для статистического анализа и представления всех данных. Интервалы QT были скорректированы с учетом частоты сердечных сокращений (QTc) с использованием формулы Базетта (QTcB) и формулы Фридериции (QTcF).
Исходный уровень, цикл 1, день 2 для групп C и D, цикл 1, день 15 для группы D и цикл 1, день 16 для группы C, день 2 в группе C и день 1 в группе D для последующих циклов до окончания лечения ( в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Процент участников с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR)
Временное ограничение: Исходно, каждые 8 ​​недель в цикле 3 и последующих циклах, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.
CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней, за исключением поражения узлов, и все узлы-мишени должны уменьшиться до нормального размера (короткая ось <10 мм). PR определяли как уменьшение как минимум на 30% суммы самых длинных диаметров пораженных участков.
Исходно, каждые 8 ​​недель в цикле 3 и последующих циклах, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.
Выживание без прогрессирования (PFS) (Стадия 2)
Временное ограничение: Исходно, каждые 8 ​​недель в цикле 3 и последующих циклах, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) представляла собой время от первой дозы до даты первой регистрации прогрессирования или смерти по любой причине.
Исходно, каждые 8 ​​недель в цикле 3 и последующих циклах, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.
Отношение уровня глюкозы в сыворотке к исходному уровню в конце лечения для группы B, группы C и группы D
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 цикла 3 и последующие циклы, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 цикла 3 и последующие циклы, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Отношение к исходному уровню сывороточного инсулина в конце лечения для группы B, группы C и группы D
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 в цикле 3 и последующих циклах, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 в цикле 3 и последующих циклах, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Отношение уровня глюкозы в сыворотке к исходному уровню в цикле 2, день 16, для группы А
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 в цикле 3 и последующих циклах, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 в цикле 3 и последующих циклах, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Отношение уровня инсулина в сыворотке к исходному уровню в цикле 2, день 16 для группы А
Временное ограничение: Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 в цикле 3 и последующих циклах, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Исходный уровень, цикл 1, дни 2, 15, 22 и 23, цикл 2, дни 1 и 16, день 1 в цикле 3 и последующих циклах, а также EOT (в течение 28 дней после последнего введения препарата)
Количество участников с экспрессией генов, связанных с фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K), митоген-активируемой протеинкиназой (MAPK) и/или член семейства сайта интеграции вируса опухоли молочной железы мыши бескрылого типа (Wnt) Сигнальный путь
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1, день 23.
Количество участников с экспрессией генов, связанных с сигнальным путем PI3K, MAPK и/или Wnt (гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы 2 [KRAS] и белок PTEN). Биопсии были получены на исходном уровне и в день 23 цикла 1. На этих биоптатах была проведена оценка биомаркеров.
Исходный уровень и цикл 1, день 23.
Продолжительность ответа (этап 2)
Временное ограничение: Исходный уровень, каждые 8 ​​недель в цикле 3 и последующих циклах, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.
Продолжительность ответа должна была быть рассчитана для участников с объективным ответом. Продолжительность PR или CR представляла собой время от даты начала (дата первой регистрации PR или CR) до даты первой регистрации объективного прогрессирования или смерти. CR: исчезновение очагов поражения. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней.
Исходный уровень, каждые 8 ​​недель в цикле 3 и последующих циклах, пока не будет задокументировано прогрессирование заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

4 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 октября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 февраля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться