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Klinische Studie zu PI3K/mTOR-Inhibitoren in Kombination mit einem oralen MEK-Inhibitor oder Irinotecan bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

13. Februar 2018 aktualisiert von: Pfizer

Eine mehrarmige Phase-1-Dosiseskalationsstudie zur Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik der dualen Pi3k/Mtor-Inhibitoren Pf-04691502 und Pf-05212384 in Kombination mit experimentellen oder zugelassenen Antikrebsmitteln bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs

Nach der vierten Protokolländerung werden in diesem klinischen Protokoll zwei Studienarme evaluiert: PD-0325901 (oraler MEK-Inhibitor) plus PF-05212384 (intravenöser PI3K/mTOR-Inhibitor) und PF-05212384 plus Irinotecan. Die Studie wird die Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik dieser Kombinationen bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs bewerten. Sobald die maximal verträglichen Dosen ermittelt sind, erfolgt eine weitere Bewertung dieser Kombinationen bei Patienten mit zuvor behandeltem metastasiertem Darm- oder Bauchspeicheldrüsenkrebs für den PF-05212384-plus-Irinotecan-Arm und bei Patienten mit Eierstockkrebs oder KRAS-mutiertem nichtkleinzelligem Lungenkrebs für den Arm Kombination aus PF-05212384 und PD-0325901.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wurde aufgrund einer internen Portfolioüberprüfung am 1. April 2015 vorzeitig abgebrochen. Die Entscheidung zum Abbruch beruhte nicht auf Sicherheits- oder Wirksamkeitsdaten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

105

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen/metastasierten soliden Tumors, für den es derzeit keine klinisch wirksame Behandlung gibt.
  • Alle Tumorarten für Patienten, die im Stadium 1 von Arm C aufgenommen wurden.
  • Für Patienten, die in Stufe 2 von Arm C aufgenommen wurden, fortgeschrittener Darmkrebs (sowohl KRAS-mutiert als auch KRAS-Wildtyp), der unter Behandlungen auf Irinotecan-Basis fortgeschritten ist, und duktales Adenokarzinom des Pankreas nach Progression unter Erstlinienbehandlung bei metastasierender/fortgeschrittener Erkrankung.
  • Für Patienten, die im Stadium 1 von Arm D aufgenommen wurden, Tumoren mit KRAS- oder BRAF-Mutation (archivierte oder frische Biopsie). Patienten mit Tumoren, die andere Mutationen aufweisen, die den MAPK-Signalweg aktivieren, können nach Vereinbarung mit dem Sponsor aufgenommen werden.
  • Für Patienten, die in Stufe 2 von Arm D aufgenommen wurden, Eierstockkrebs, der unter einer vorherigen platinhaltigen Therapie fortgeschritten ist, oder KRAS-mutierter nichtkleinzelliger Lungenkrebs, der unter einer früheren Therapie fortgeschritten ist.

  • Patienten mit Darmkrebs, die in beide Arme aufgenommen werden, müssen:

    1. als letzte vorherige Behandlung mindestens 6 Wochen lang eine Irinotecan-basierte Therapie (entweder als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Zytostatika oder in Kombination mit gezielten Therapien) erhalten haben
    2. bei oder innerhalb eines Monats nach Abschluss dieser auf Irinotecan basierenden Behandlung Fortschritte gemacht haben
  • Alle Patienten müssen eine archivierte oder frische Tumorprobe bereitstellen.

  • Für einen Teil der Patienten sind frische Tumorbiopsien obligatorisch:

    A. Alle Patienten mit CRC, die in Stufe 2 von Arm C aufgenommen werden, müssen zu Studienbeginn eine frische Tumorbiopsie vorlegen. Eine Untergruppe von Patienten (10 oder mehr) mit mindestens 5 auswertbaren Patienten mit CRC-KRAS-Wildtyp muss während der Behandlung auch eine Tumorbiopsie durchführen.

  • Der Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) muss 0 oder 1 sein
  • Ausreichende Knochenmarks-, Nieren-, Herz- und Leberfunktion

Ausschlusskriterien:

  • -Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen
  • -Chemotherapie, Strahlentherapie (außer palliativer Strahlentherapie bei Läsionen, die bei der Tumorbeurteilung in dieser Studie nicht berücksichtigt werden, d. h. Nichtzielläsionen), biologische oder Prüfpräparate innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung (6 Wochen für Mitomycin C oder Nitrosoharnstoffe).
  • - Jegliche Operation (ausgenommen kleinere Eingriffe wie Lymphknotenbiopsie, Nadelbiopsie und/oder Platzierung eines Port-a-Cath) innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; oder sich nicht vollständig von den Nebenwirkungen früherer Eingriffe erholt haben.
  • -Nur in Arm D: Patienten mit Glaukom, Augeninnendruck > 21 mmHg, Netzhautvenenverschlüssen in der Vorgeschichte, Augenischämie oder einer anderen klinisch signifikanten Anomalie bei der ophthalmologischen Untersuchung, die den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde
  • -Für Patienten, die sich für eine vorherige Therapie der Stufe 2 mit einem Wirkstoff anmelden, von dem bekannt ist oder vermutet wird, dass er durch Wirkung auf PI3K und/oder mTOR aktiv ist.
  • - Vorherige Hochdosis-Chemotherapie, die eine Transplantation hämatopoetischer Stammzellen innerhalb von 12 Monaten nach Beginn der Studienbehandlung erfordert.
  • -Bekannte beeinträchtigte Lungenfunktion oder nachweislich beeinträchtigt durch Lungenfunktionstest (PFT) bei Patienten, bei denen klinische Hinweise auf eine Beeinträchtigung vorliegen.
  • -Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • - Aktueller Konsum oder voraussichtlicher Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen wirksame CYP3A4-Inhibitoren sind
  • - Aktueller oder erwarteter Bedarf an Nahrungsmitteln oder Medikamenten, die bekanntermaßen starke CYP3A4-Induktoren sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm D: PF-05212384 + PD-0325901
Arzneimittel: PF-05212384
PF-05212384 intravenöse Infusion wöchentlich ab 110 mg.
Arzneimittel: PD-0325901
PD-0325901 Oral zweimal täglich (BID) mit einer Dosierung von 2 mg BID über 3 Wochen und 1 Woche Pause
Arzneimittel: PF-05212384
PF-05212384 intravenöse Infusion wöchentlich ab 95 mg.
Experimental: Arm C: PF-05212384 + Irinotecan
Arzneimittel: PF-05212384
PF-05212384 intravenöse Infusion wöchentlich ab 110 mg.
Arzneimittel: PF-05212384
PF-05212384 intravenöse Infusion wöchentlich ab 95 mg.
Arzneimittel: Irinotecan
Irinotecan als intravenöse Infusion mit 180 mg/m2 alle zwei Wochen (Q x 2 Wochen)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs) im ersten Zyklus (28 Tage)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zu 28 Tage
DLT wurde als eines der folgenden hämatologischen oder nicht-hämatologischen Ereignisse definiert, die auf das Kombinationsstudienmedikament zurückzuführen waren und im ersten 28-Tage-Zyklus auftraten: 1) Neutropenie Grad 4, die länger als (>) 7 Tage andauerte; 2) Febrile Neutropenie (definiert als Neutropenie größer oder gleich [≥]Grad 3 und eine Körpertemperatur ≥38,5 °C); 3) neutropenische Infektion Grad ≥3; 4) Thrombozytopenie 3. Grades mit Blutung; 5) Thrombozytopenie 4. Grades; 6) Toxizitäten vom Grad ≥3; 7) Anhaltende, unerträgliche Toxizitäten, die dazu führten, dass während des ersten Zyklus mindestens 75 % der Dosen nicht verabreicht wurden; 8) Anhaltende, unerträgliche Toxizitäten, die zu einer Verzögerung des Beginns von Zyklus 2 um mehr als 2 Wochen gegenüber dem geplanten Tag führten; 9) Anhaltende QTc-Verlängerung Grad 3 (QTc > 500 ms) nach Korrektur etwaiger reversibler Ursachen.
Ausgangswert bis zu 28 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein SUE war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte oder aus einem anderen Grund als signifikant erachtet wurde: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten UEs (TEAEs) nach Common Terminology Criteria (CTC) des National Cancer Institute (NCI) für UEs (CTCAE) (Version 4.0) Grad
Zeitfenster: Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen sind Ereignisse, die zwischen der ersten Dosis des Studienmedikaments und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis auftraten und vor der Behandlung nicht auftraten oder die sich im Vergleich zum Zustand vor der Behandlung verschlimmerten. UE wurden vom NCI CTCAE (Version 4.0) bewertet.
Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung (EOT) (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests (Hämatologie)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 15 und 23 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit hämatologischen Testanomalien vom Grad 1 bis 4 nach NCI CTCAE (Version 4.0). Zu den hämatologischen Tests gehörten die Anzahl der Blutplättchen, des Hämoglobins und der weißen Blutkörperchen (WBC) mit einer 5-teiligen Differenzierung.
Ausgangswert, Tage 1, 15 und 23 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Labortestanomalien (Gerinnung)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1 und 15 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Gerinnungstestanomalien Grad 1 bis 4 des NCI CTCAE (Version 4.0). Zu den Gerinnungstests gehörten die partielle Thromboplastinzeit (PTT) und die Prothrombinzeit (PT) im internationalen normalisierten Verhältnis (INR).
Ausgangswert, Tage 1 und 15 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests (Chemie)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 15 und 23 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Anomalien im Chemietest der Klassen 1 bis 4 des NCI CTCAE (Version 4.0). Zu den chemischen Tests gehörten Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT]), Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]), Serumkreatinin, Gesamtbilirubin, direktes/indirektes Bilirubin, alkalische Phosphatase, Chlorid, Harn Säure, Phosphor, Kalzium, Magnesium, Kalium, Natrium, Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) oder Harnstoff, Gesamtprotein, Albumin, Glukose und Insulin.
Ausgangswert, Tage 1, 15 und 23 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Auffälligkeiten bei Labortests (Urinanalyse)
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1 und 15 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit NCI CTCAE (Version 4.0) Grad 1 bis 4 Urintestanomalien für Urinprotein.
Ausgangswert, Tage 1 und 15 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer, deren Vitalparameterwerte vorgegebene Kriterien erfüllen
Zeitfenster: Ausgangswert, Tage 1, 15 und 23 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Vitalparameterwerten, die vorgegebene Kriterien erfüllen. Kriterien definiert als: 1) absoluter systolischer Blutdruck (SBP) kleiner oder gleich (<=) 100 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg); 2) absoluter SBP größer oder gleich (>=) 160 mmHg, 3) maximaler SBP-Anstieg von >=20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 4) SBP-Maximalanstieg von >=40 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 5) SBP-Maximalanstieg von >=60 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 6) absoluter diastolischer Blutdruck (DBP) <=60 mmHg; 7) absoluter DBP >=100 mmHg; 8) Maximaler DBP-Anstieg von >=10 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 9) Maximaler DBP-Anstieg von >=20 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 10) Maximaler DBP-Anstieg von >=30 mmHg gegenüber dem Ausgangswert; 11) absolute Herzfrequenz (HF) <50 Schläge pro Minute (Schläge pro Minute); 12) absolute Herzfrequenz >120 Schläge pro Minute.
Ausgangswert, Tage 1, 15 und 23 von Zyklus 1, Tage 1 und 15 von Zyklus 2, Tag 1 von Zyklus 3 und nachfolgende Zyklen, bis zum Ende der Behandlung (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) für PF-05212384 an Zyklus 1, Tag 2 und Tag 16 für Arm C
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) für PF-05212384 am Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15 für Arm D
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosis.
Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosis.
Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) für PD-0325901 am Tag -1 von Zyklus 0 und Tag 1 von Zyklus 1 für Arm D
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -1 und Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -1 und Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) für PD-0325901 am Zyklus 0 Tag -7 und Zyklus 1 Tag 12 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 und Zyklus 1 Tag 12 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 und Zyklus 1 Tag 12 für Arm B
Zeitfenster: Zyklus 0, Tag -7, 0 Stunden (vor der Einnahme) und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12 0 Stunden (vor der Einnahme), 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0, Tag -7, 0 Stunden (vor der Einnahme) und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12 0 Stunden (vor der Einnahme), 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für PF-05212384 an Zyklus 1, Tag 2 und Tag 16 für Arm C
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für PF-05212384 am Tag -14 von Zyklus 0 und am Tag 15 von Zyklus 1 für Arm D
Zeitfenster: Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für PD-0325901 am Zyklus 0 Tag -1 und Zyklus 1 Tag 1 für Arm D
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -1 und Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -1 und Zyklus 1 Tag 1: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für PD-0325901 am Zyklus 0 Tag -7 und Zyklus 1 Tag 12 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6 und 8 Stunden nach der Einnahme.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für PF-04691502 am Tag -7 von Zyklus 0 und am Tag 12 von Zyklus 1 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) für PF-04691502 am Tag -7 von Zyklus 0 und am Tag 12 von Zyklus 1 für Arm B
Zeitfenster: Zyklus 0, Tag -7, 0 Stunden (vor der Einnahme) und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12 0 Stunden (vor der Einnahme), 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0, Tag -7, 0 Stunden (vor der Einnahme) und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme. Zyklus 1 Tag 12 0 Stunden (vor der Einnahme), 1, 2, 4, 6, 8 und 24 Stunden nach der Einnahme.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½) für PF-05212384 an Zyklus 1, Tag 2 und Tag 16 für Arm C
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½) für PF-05212384 am Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15 für Arm D
Zeitfenster: Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t½) für PD-0325901 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 und Zyklus 1 Tag 12 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 und Zyklus 1 Tag 12 für Arm B
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für PF-05212384 an Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16 für Arm C
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für PF-05212384 am Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15 für Arm D
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosis.
Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosis.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für PD-0325901 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUClast) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm B
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für PF-05212384 an Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16 für Arm C
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 1 Tag 2 und Zyklus 1 Tag 16: Vor der Einnahme und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Einnahme.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für PF-05212384 am Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15 für Arm D
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosis.
Zyklus 0 Tag -14 und Zyklus 1 Tag 15: Vor der Dosis und 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 und 120 Stunden nach der Dosis.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für PD-0325901 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme.
Zyklus 0 Tag -7: Vor der Einnahme und 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden nach der Einnahme.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm A
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur extrapolierten unendlichen Zeit (AUCinf) für PF-04691502 am Zyklus 0 Tag -7 für Arm B
Zeitfenster: Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Zyklus 0 Tag -7 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 und 72 Stunden und bei Zyklus 1 Tag 12 bei 0 Stunden (Vordosis), 1, 2, 4 , 6, 8 und 24 Stunden.
Anzahl der Teilnehmer mit einem Anstieg des QT-Intervalls gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1 Tag 2 für Arm C und D, Zyklus 1 Tag 15 für Arm D und Zyklus 1 Tag 16 für Arm C, Tag 2 in Arm C und Tag 1 in Arm D für nachfolgende Zyklen bis zum Ende der Behandlung ( innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen wurden Elektrokardiogramm-Messungen (EKG) (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) verwendet. Die QT-Intervalle wurden anhand der Bazett-Formel (QTcB) und der Fridericia-Formel (QTcF) um die Herzfrequenz (QTc) korrigiert.
Ausgangswert, Zyklus 1 Tag 2 für Arm C und D, Zyklus 1 Tag 15 für Arm D und Zyklus 1 Tag 16 für Arm C, Tag 2 in Arm C und Tag 1 in Arm D für nachfolgende Zyklen bis zum Ende der Behandlung ( innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit korrigiertem maximalen QT-Intervall nach der Dosis
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1 Tag 2 für Arm C und D, Zyklus 1 Tag 15 für Arm D und Zyklus 1 Tag 16 für Arm C, Tag 2 in Arm C und Tag 1 in Arm D für nachfolgende Zyklen bis zum Ende der Behandlung ( innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Für die statistische Analyse und alle Datenpräsentationen wurden Elektrokardiogramm-Messungen (EKG) (ein Durchschnitt der dreifachen Messungen) verwendet. Die QT-Intervalle wurden anhand der Bazett-Formel (QTcB) und der Fridericia-Formel (QTcF) um die Herzfrequenz (QTc) korrigiert.
Ausgangswert, Zyklus 1 Tag 2 für Arm C und D, Zyklus 1 Tag 15 für Arm D und Zyklus 1 Tag 16 für Arm C, Tag 2 in Arm C und Tag 1 in Arm D für nachfolgende Zyklen bis zum Ende der Behandlung ( innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Prozentsatz der Teilnehmer mit vollständigem Ansprechen (CR) oder teilweisem Ansprechen (PR)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen in Zyklus 3 und den folgenden Zyklen, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde.
CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen mit Ausnahme der Knotenerkrankung definiert und alle Zielknoten müssen auf normale Größe (kurze Achse <10 mm) zurückgehen. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Verringerung der Summe der längsten Durchmesser der Zielläsionen definiert.
Baseline, alle 8 Wochen in Zyklus 3 und den folgenden Zyklen, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde.
Progressionsfreies Überleben (PFS) (Stadium 2)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen in Zyklus 3 und den folgenden Zyklen, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde.
Das progressionsfreie Überleben (PFS) war die Zeit von der ersten Dosis bis zum Datum der ersten Dokumentation einer Progression oder eines Todes aus irgendeinem Grund.
Baseline, alle 8 Wochen in Zyklus 3 und den folgenden Zyklen, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde.
Verhältnis zum Ausgangswert des Serumglukosespiegels am Ende der Behandlung für Arm B, Arm C und Arm D
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Verhältnis zum Ausgangswert des Seruminsulinspiegels am Ende der Behandlung für Arm B, Arm C und Arm D
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Verhältnis zum Ausgangswert des Serumglukosespiegels am Tag 16 von Zyklus 2 für Arm A
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Verhältnis zum Ausgangswert des Seruminsulinspiegels am Tag 16 von Zyklus 2 für Arm A
Zeitfenster: Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Ausgangswert, Zyklus 1, Tage 2, 15, 22 und 23, Zyklus 2, Tage 1 und 16, Tag 1 in Zyklus 3 und nachfolgenden Zyklen sowie EOT (innerhalb von 28 Tagen nach der letzten Behandlungsverabreichung)
Anzahl der Teilnehmer mit Expression von Genen im Zusammenhang mit der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), der mitogenaktivierten Proteinkinase (MAPK) und/oder der Wingless-Type-Maus-Mammatumorvirus-Integrationsstelle (Wnt) Pathway Signaling
Zeitfenster: Ausgangswert und Zyklus 1 Tag 23.
Anzahl der Teilnehmer mit Expression von Genen im Zusammenhang mit der Signalübertragung des PI3K-, MAPK- und/oder Wnt-Signalwegs (Kirsten-Ratten-Sarkom-2-Virus-Onkogen-Homolog [KRAS] und PTEN-Protein). Zu Studienbeginn und an Tag 23 von Zyklus 1 wurden Biopsien entnommen. An diesen Biopsien wurde eine Biomarker-Bewertung durchgeführt.
Ausgangswert und Zyklus 1 Tag 23.
Dauer der Reaktion (Stufe 2)
Zeitfenster: Baseline, alle 8 Wochen in Zyklus 3 und den folgenden Zyklen, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde.
Die Antwortdauer sollte für Teilnehmer mit einer objektiven Antwort berechnet werden. Die Dauer der PR oder CR war die Zeit vom Startdatum (Datum der ersten Dokumentation der PR oder CR) bis zum Datum der ersten Dokumentation der objektiven Progression oder des Todes. CR: Verschwinden einer Zielläsion. PR: Verringerung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen um mindestens 30 %.
Baseline, alle 8 Wochen in Zyklus 3 und den folgenden Zyklen, bis das Fortschreiten der Krankheit dokumentiert wurde.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Pfizer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Mai 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Mai 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (EudraCT-Nummer)

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