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Estudo clínico de inibidores de PI3K/mTOR em combinação com um inibidor oral de MEK ou irinotecano em pacientes com câncer avançado

13 de fevereiro de 2018 atualizado por: Pfizer

Um estudo multi-braço de escalonamento de dose de fase 1 da segurança, farmacocinética e farmacodinâmica dos inibidores duplos Pi3k/Mtor Pf-04691502 e Pf-05212384 em combinação com agentes anticancerígenos experimentais ou aprovados em pacientes com câncer avançado

Após a quarta alteração do protocolo, dois braços de estudo são avaliados neste protocolo clínico: PD-0325901 (inibidor oral de MEK) mais PF-05212384 (inibidor intravenoso de PI3K/mTOR) e PF-05212384 mais irinotecano. O estudo avaliará a segurança, farmacocinética e farmacodinâmica dessas combinações em pacientes com câncer avançado. Uma vez identificadas as doses máximas toleradas, será feita uma avaliação adicional dessas combinações em pacientes com câncer colorretal ou pancreático metastático previamente tratado para o braço PF-05212384 mais irinotecano e em pacientes com câncer de ovário ou câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS para o combinação de PF-05212384 mais PD-0325901.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo foi interrompido prematuramente como resultado de uma revisão interna do portfólio em 1º de abril de 2015. A decisão de terminar não foi devido a quaisquer dados de segurança ou eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

105

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Estados Unidos, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Itália
      • Milano, Itália, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico histológico ou citológico de tumor sólido avançado/metastático para o qual não há atualmente tratamento clinicamente eficaz.
  • Todos os tipos de tumor para pacientes inscritos no Estágio 1 do Braço C.
  • Para pacientes inscritos no Estágio 2 do Braço C, câncer colorretal avançado (KRAS mutado e tipo selvagem KRAS), que progrediu em regimes baseados em irinotecano e adenocarcinoma ductal pancreático após progressão no tratamento de primeira linha para doença metastática/avançada.
  • Para pacientes inscritos no Estágio 1 do Braço D, tumores com mutação KRAS ou BRAF (biópsia arquivada ou recente). Pacientes com tumores que abrigam outras mutações que ativam a via MAPK podem ser inscritos mediante acordo com o Patrocinador.
  • Para pacientes inscritos no Estágio 2 do Braço D, câncer de ovário que progrediu em regime anterior contendo platina ou câncer de pulmão de células não pequenas com mutação KRAS que progrediu em um regime anterior.

  • Os pacientes com câncer colorretal inscritos em ambos os braços devem:

    1. receberam pelo menos 6 semanas de terapia à base de irinotecano (seja como agente único ou em combinação com drogas citotóxicas ou em combinação com terapias direcionadas) como o último tratamento anterior
    2. progrediram em ou dentro de 1 mês após a conclusão deste regime à base de irinotecano
  • Todos os pacientes devem fornecer uma amostra de tumor arquivada ou recente.

  • Para um subconjunto de pacientes, biópsias de tumores recentes são obrigatórias:

    a. Todos os pacientes com CRC inscritos no Estágio 2 do Braço C devem fornecer uma biópsia de tumor recente no início do estudo. Um subconjunto de pacientes (10 ou mais) com pelo menos 5 pacientes avaliáveis ​​com CRC KRAS tipo selvagem também deve fornecer biópsia do tumor durante o tratamento.

  • O status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve ser 0 ou 1
  • Função adequada da medula óssea, renal, cardíaca e hepática

Critério de exclusão:

  • -Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas
  • - Quimioterapia, radioterapia (exceto radioterapia paliativa para lesões que não serão acompanhadas para avaliação do tumor neste estudo, ou seja, lesões não alvo), agentes biológicos ou de investigação dentro de 4 semanas do início do tratamento do estudo (6 semanas para mitomicina C ou nitrosouréias).
  • -Qualquer cirurgia (não incluindo procedimentos menores, como biópsia de linfonodo, biópsia por agulha e/ou colocação de port-a-cath) dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo; ou não totalmente recuperado de quaisquer efeitos colaterais de procedimentos anteriores.
  • -Somente no braço D: pacientes com glaucoma, pressão intraocular > 21 mmHg, história de oclusões venosas retinianas, isquemia ocular ou qualquer outra anormalidade clinicamente significativa no exame oftalmológico que tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo
  • -Para pacientes inscritos no estágio 2 da terapia anterior com um agente conhecido ou proposto como ativo por ação em PI3K e/ou mTOR.
  • - Quimioterapia de alta dose anterior que requer transplante de células-tronco hematopoiéticas dentro de 12 meses do início do tratamento do estudo.
  • -Função pulmonar sabidamente prejudicada ou demonstrada estar prejudicada pelo Teste de Função Pulmonar (PFT) para pacientes que apresentam sugestão clínica de comprometimento.
  • -Doença cardiovascular descontrolada ou significativa
  • - Uso atual ou necessidade antecipada de alimentos ou medicamentos que são conhecidos como inibidores potentes do CYP3A4
  • - Necessidade atual ou prevista de alimentos ou medicamentos que são indutores potentes do CYP3A4

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço D: PF-05212384 + PD-0325901
Medicamento: PF-05212384
PF-05212384 infusão intravenosa semanal a partir de 110 mg.
Medicamento: PD-0325901
PD-0325901 Dosagem oral duas vezes ao dia (BID) 2 mg BID 3 semanas com 1 semana de folga
Medicamento: PF-05212384
PF-05212384 infusão intravenosa semanal a partir de 95 mg.
Experimental: Braço C: PF-05212384 + irinotecano
Medicamento: PF-05212384
PF-05212384 infusão intravenosa semanal a partir de 110 mg.
Medicamento: PF-05212384
PF-05212384 infusão intravenosa semanal a partir de 95 mg.
Medicamento: irinotecano
Irinotecano por infusão intravenosa a 180 mg/m2 a cada duas semanas (Q x 2 semanas)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com toxicidades limitadoras de dose (DLTs) no primeiro ciclo (28 dias)
Prazo: Linha de base até 28 dias
DLT foi definido como qualquer um dos seguintes eventos hematológicos ou não hematológicos atribuíveis à combinação do medicamento do estudo e ocorrendo no primeiro ciclo de 28 dias: 1) neutropenia de grau 4 com duração superior a (>) 7 dias; 2) Neutropenia febril (definida como neutropenia maior ou igual a [≥]Grau 3 e temperatura corporal ≥38,5°C); 3) Infecção neutropênica grau ≥3; 4) Trombocitopenia grau 3 com sangramento; 5) trombocitopenia grau 4; 6) Toxicidades de Grau ≥3; 7) Toxicidades persistentes e intoleráveis ​​que resultaram em falha na administração de pelo menos 75% das doses durante o primeiro ciclo; 8) Toxicidades persistentes e intoleráveis ​​que resultaram no atraso do início do Ciclo 2 em mais de 2 semanas do dia programado; 9) Prolongamento QTc persistente de Grau 3 (QTc >500 mseg) após correção de quaisquer causas reversíveis.
Linha de base até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. Um SAE foi um AE resultando em qualquer um dos seguintes resultados ou considerado significativo por qualquer outro motivo: morte; internação hospitalar inicial ou prolongada; experiência com risco de vida (risco imediato de morrer); deficiência/incapacidade persistente ou significativa; Anomalia congenita.
Linha de base até o final do tratamento (EOT) (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com EAs emergentes do tratamento (TEAEs) pelo Instituto Nacional do Câncer (NCI) Critérios de terminologia comum (CTC) para EAs (CTCAE) (Versão 4.0) Grau
Prazo: Linha de base até o final do tratamento (EOT) (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal. EAs emergentes do tratamento são eventos que ocorreram entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento. Os EAs foram classificados pelo NCI CTCAE (Versão 4.0).
Linha de base até o final do tratamento (EOT) (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais (hematologia)
Prazo: Linha de base, Dias 1, 15 e 23 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades nos testes hematológicos NCI CTCAE (versão 4.0) de grau 1 a 4. Os testes hematológicos incluíram contagem de plaquetas, hemoglobina e contagem de glóbulos brancos (WBC) com diferencial de 5 partes.
Linha de base, Dias 1, 15 e 23 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais (coagulação)
Prazo: Linha de base, Dias 1 e 15 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades nos testes de coagulação NCI CTCAE (versão 4.0) de grau 1 a 4. Os testes de coagulação incluíram tempo parcial de tromboplastina (PTT) e tempo de protrombina (PT) razão normalizada internacional (INR).
Linha de base, Dias 1 e 15 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais (química)
Prazo: Linha de base, Dias 1, 15 e 23 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades nos testes de química de grau 1 a 4 do NCI CTCAE (versão 4.0). Os testes químicos incluíram aspartato aminotransferase (AST) (tranaminase glutâmica oxaloacética sérica [SGOT]), alanina aminotransferase (ALT) (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]), creatinina sérica, bilirrubina total, bilirrubina direta/indireta, fosfatase alcalina, cloreto, úrico ácido, fósforo, cálcio, magnésio, potássio, sódio, nitrogênio ureico no sangue (BUN) ou ureia, proteína total, albumina, glicose e insulina.
Linha de base, Dias 1, 15 e 23 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades em exames laboratoriais (urinálise)
Prazo: Linha de base, Dias 1 e 15 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com anormalidades de teste de urinálise NCI CTCAE (versão 4.0) de grau 1 a 4 para proteína na urina.
Linha de base, Dias 1 e 15 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com valores de sinais vitais atendendo aos critérios pré-especificados
Prazo: Linha de base, Dias 1, 15 e 23 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com valores de sinais vitais que atendem aos critérios pré-especificados. Critérios definidos como: 1) pressão arterial sistólica (PAS) absoluta menor ou igual a (<=) 100 milímetros de mercúrio (mmHg); 2) PAS absoluta maior ou igual a (>=) 160 mmHg, 3) aumento máximo da PAS >=20 mmHg desde o valor basal; 4) aumento máximo da PAS >=40 mmHg desde o valor basal; 5) aumento máximo da PAS >=60 mmHg desde o valor basal; 6) pressão arterial diastólica absoluta (PAD) <=60 mmHg; 7) PAD absoluta >=100 mmHg; 8) Aumento máximo da PAD >=10 mmHg desde o valor basal; 9) Aumento máximo da PAD >=20 mmHg desde o valor basal; 10) Aumento máximo da PAD >=30 mmHg desde o valor basal; 11) frequência cardíaca absoluta (FC) < 50 batimentos por minuto (bpm); 12) FC absoluta >120 bpm.
Linha de base, Dias 1, 15 e 23 do Ciclo 1, Dias 1 e 15 do Ciclo 2, Dia 1 do Ciclo 3 e ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para PF-05212384 no ciclo 1, dia 2 e dia 16 para o braço C
Prazo: Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para PF-05212384 no Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15 para o Braço D
Prazo: Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para PD-0325901 no Ciclo 0 Dia -1 e Ciclo 1 Dia 1 para o Braço D
Prazo: Ciclo 0 Dia -1 e Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -1 e Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para PD-0325901 no Ciclo 0 Dia -7 e Ciclo 1 Dia 12 para o Braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para PF-04691502 no Ciclo 0 Dia -7 e Ciclo 1 Dia 12 para o Braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Concentrações plasmáticas máximas (Cmax) para PF-04691502 no Ciclo 0 Dia -7 e Ciclo 1 Dia 12 para o Braço B
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 horas pós-dose.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para PF-05212384 no ciclo 1, dia 2 e dia 16 para o braço C
Prazo: Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para PF-05212384 no ciclo 0 dia -14 e ciclo 1 dia 15 para o braço D
Prazo: Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para PD-0325901 no ciclo 0 dia -1 e ciclo 1 dia 1 para o braço D
Prazo: Ciclo 0 Dia -1 e Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -1 e Ciclo 1 Dia 1: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para PD-0325901 no ciclo 0 dia -7 e ciclo 1 dia 12 para o braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12: Pré-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para PF-04691502 no ciclo 0 dia -7 e ciclo 1 dia 12 para o braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) para PF-04691502 no ciclo 0 dia -7 e ciclo 1 dia 12 para o braço B
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose. Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 horas pós-dose.
Meia-vida de eliminação terminal (t½) para PF-05212384 no ciclo 1, dia 2 e dia 16 para o braço C
Prazo: Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Meia-vida de eliminação terminal (t½) para PF-05212384 no Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15 para o Braço D
Prazo: Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Meia-vida de Eliminação Terminal (t½) para PD-0325901 no Ciclo 0 Dia -7 para o Braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose.
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) para PF-04691502 no Ciclo 0 Dia -7 e Ciclo 1 Dia 12 para o Braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) para PF-04691502 no Ciclo 0 Dia -7 e Ciclo 1 Dia 12 para o Braço B
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) para PF-05212384 no ciclo 1 dia 2 e ciclo 1 dia 16 para o braço C
Prazo: Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) para PF-05212384 no ciclo 0 dia -14 e ciclo 1 dia 15 para o braço D
Prazo: Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) para PD-0325901 no ciclo 0 dia -7 para o braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) para PF-04691502 no ciclo 0 dia -7 para o braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Área sob a curva do tempo zero até a última concentração quantificável (AUClast) para PF-04691502 no ciclo 0 dia -7 para o braço B
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-05212384 no ciclo 1 dia 2 e ciclo 1 dia 16 para o braço C
Prazo: Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 1 Dia 2 e Ciclo 1 Dia 16: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-05212384 no ciclo 0 dia -14 e ciclo 1 dia 15 para braço D
Prazo: Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -14 e Ciclo 1 Dia 15: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 horas pós-dose.
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) para PD-0325901 no ciclo 0 dia -7 para o braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose.
Ciclo 0 Dia -7: Pré-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas pós-dose.
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-04691502 no ciclo 0 dia -7 para o braço A
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Área sob a curva do tempo zero ao tempo infinito extrapolado (AUCinf) para PF-04691502 no ciclo 0 dia -7 para braço B
Prazo: Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Ciclo 0 Dia -7 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 horas, e no Ciclo 1 Dia 12 às 0 horas (pré-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 horas.
Número de participantes com aumento da linha de base no intervalo QT
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 2 para os Braços C e D, Ciclo 1 Dia 15 para o Braço D e Ciclo 1 Dia 16 para o Braço C, Dia 2 no Braço C e Dia 1 no Braço D para os ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento ( dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Medições de eletrocardiograma (ECG) (uma média das medições triplicadas) foram usadas para a análise estatística e todas as apresentações de dados. Os intervalos QT foram corrigidos para frequência cardíaca (QTc) usando a Fórmula de Bazett (QTcB) e a Fórmula de Fridericia (QTcF).
Linha de base, Ciclo 1 Dia 2 para os Braços C e D, Ciclo 1 Dia 15 para o Braço D e Ciclo 1 Dia 16 para o Braço C, Dia 2 no Braço C e Dia 1 no Braço D para os ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento ( dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de participantes com intervalo QT máximo pós-dose corrigido
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dia 2 para os Braços C e D, Ciclo 1 Dia 15 para o Braço D e Ciclo 1 Dia 16 para o Braço C, Dia 2 no Braço C e Dia 1 no Braço D para os ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento ( dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Medições de eletrocardiograma (ECG) (uma média das medições triplicadas) foram usadas para a análise estatística e todas as apresentações de dados. Os intervalos QT foram corrigidos para a frequência cardíaca (QTc) usando a Fórmula de Bazett (QTcB) e a Fórmula de Fridericia (QTcF).
Linha de base, Ciclo 1 Dia 2 para os Braços C e D, Ciclo 1 Dia 15 para o Braço D e Ciclo 1 Dia 16 para o Braço C, Dia 2 no Braço C e Dia 1 no Braço D para os ciclos subsequentes, até o Fim do Tratamento ( dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Porcentagem de participantes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR)
Prazo: Linha de base, a cada 8 semanas no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes, até que a progressão da doença fosse documentada.
A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões alvo com exceção da doença nodal e todos os linfonodos alvo devem diminuir para o tamanho normal (eixo curto <10 mm). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos maiores diâmetros das lesões-alvo.
Linha de base, a cada 8 semanas no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes, até que a progressão da doença fosse documentada.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) (Estágio 2)
Prazo: Linha de base, a cada 8 semanas no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes, até que a progressão da doença fosse documentada.
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi o tempo desde a primeira dose até a data da primeira documentação de progressão ou morte por qualquer causa.
Linha de base, a cada 8 semanas no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes, até que a progressão da doença fosse documentada.
Razão para a linha de base no nível de glicose sérica no final do tratamento para o braço B, braço C e braço D
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Razão para a linha de base no nível de insulina sérica no final do tratamento para o braço B, braço C e braço D
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Razão para a linha de base no nível de glicose sérica no ciclo 2, dia 16 para o braço A
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Razão para a linha de base no nível de insulina sérica no ciclo 2, dia 16 para o braço A
Prazo: Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Linha de base, Ciclo 1 Dias 2, 15, 22 e 23, Ciclo 2 Dias 1 e 16, Dia 1 no Ciclo 3 e ciclos subsequentes e EOT (dentro de 28 dias após a última administração do tratamento)
Número de Participantes com Expressão de Genes Relacionados à Fosfatidilinositol 3 Quinase (PI3K), Proteína Quinase Ativada por Mitógeno (MAPK) e/ou Sinalização da Via de Integração do Vírus de Tumor Mamário de Camundongo Tipo Wingless (Wnt)
Prazo: Linha de base e ciclo 1 dia 23.
Número de participantes com expressão de genes relacionados à via de sinalização PI3K, MAPK e/ou Wnt (Kirsten rat sarcoma 2 viral oncogene homólogo [KRAS] e proteína PTEN). As biópsias foram obtidas na linha de base e no ciclo 1, dia 23. A avaliação de biomarcadores foi realizada nessas biópsias.
Linha de base e ciclo 1 dia 23.
Duração da Resposta (Estágio 2)
Prazo: Linha de base, a cada 8 semanas no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes, até que a progressão da doença fosse documentada.
A duração da resposta deveria ser calculada para os participantes com uma resposta objetiva. A duração de PR ou CR foi o tempo desde a data de início (data da primeira documentação de PR ou CR) até a data da primeira documentação de progressão objetiva ou morte. CR: desaparecimento de uma lesão-alvo. PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo.
Linha de base, a cada 8 semanas no ciclo 3 e nos ciclos subsequentes, até que a progressão da doença fosse documentada.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Publicações e links úteis

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Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de dezembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de maio de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

4 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de outubro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de fevereiro de 2018

Última verificação

1 de fevereiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Número EudraCT)

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