Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne inhibitorów PI3K/mTOR w połączeniu z doustnym inhibitorem MEK lub irynotekanem u pacjentów z zaawansowanym rakiem

13 lutego 2018 zaktualizowane przez: Pfizer

Wieloramienne badanie I fazy zwiększania dawki dotyczące bezpieczeństwa, farmakokinetyki i farmakodynamiki podwójnych inhibitorów Pi3k/Mtor Pf-04691502 i Pf-05212384 w połączeniu z eksperymentalnymi lub zatwierdzonymi środkami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanym rakiem

Po czwartej poprawce do protokołu w tym protokole klinicznym ocenia się dwie grupy badania: PD-0325901 (doustny inhibitor MEK) plus PF-05212384 (dożylny inhibitor PI3K/mTOR) i PF-05212384 plus irynotekan. Badanie oceni bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakodynamikę tych połączeń u pacjentów z zaawansowanym rakiem. Po określeniu maksymalnych tolerowanych dawek zostanie przeprowadzona dalsza ocena tych połączeń u pacjentów z wcześniej leczonym rakiem jelita grubego lub trzustki z przerzutami w grupie PF-05212384 plus irynotekan oraz u pacjentów z rakiem jajnika lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca z mutacją KRAS w grupie PF-05212384 kombinacja PF-05212384 plus PD-0325901.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostało przedwcześnie przerwane w wyniku wewnętrznego przeglądu portfela w dniu 1 kwietnia 2015 r. Decyzja o przerwaniu leczenia nie była podyktowana żadnymi danymi dotyczącymi bezpieczeństwa ani skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

105

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29406
        • MUSC Specialty Care-North
  • Włochy
      • Milano, Włochy, 20132
        • Ospedale San Raffaele

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego/przerzutowego guza litego, dla którego obecnie nie ma skutecznego klinicznie leczenia.
  • Wszystkie typy guzów u pacjentów włączonych do etapu 1 ramienia C.
  • Pacjenci włączeni do fazy 2 ramienia C, zaawansowany rak jelita grubego (zarówno z mutacją KRAS, jak i KRAS typu dzikiego), u którego wystąpiła progresja podczas stosowania schematów opartych na irynotekanie, oraz gruczolakorak przewodowy trzustki po progresji w leczeniu pierwszego rzutu choroby z przerzutami/zaawansowanej choroby.
  • W przypadku pacjentów włączonych do etapu 1 ramienia D, guzy z mutacją KRAS lub BRAF (biopsja archiwalna lub świeża). Pacjenci z nowotworami zawierającymi inne mutacje, które aktywują szlak MAPK, mogą zostać włączeni do badania po uzgodnieniu ze Sponsorem.
  • W przypadku pacjentek włączonych do fazy 2 ramienia D, rak jajnika z progresją w ramach wcześniejszego schematu leczenia zawierającego platynę lub niedrobnokomórkowy rak płuca z mutacją KRAS, z progresją w jednym z wcześniejszych schematów leczenia.

  • Pacjenci z rakiem jelita grubego zakwalifikowani do obu ramion muszą:

    1. otrzymali co najmniej 6-tygodniową terapię opartą na irynotekanie (w monoterapii lub w połączeniu z lekami cytotoksycznymi lub w połączeniu z terapiami celowanymi) jako ostatnie wcześniejsze leczenie
    2. nastąpiła progresja w ciągu 1 miesiąca od zakończenia tego schematu opartego na irynotekanie
  • Wszyscy pacjenci muszą dostarczyć zarchiwizowaną lub świeżą próbkę guza.

  • Dla podgrupy pacjentów świeże biopsje guza są obowiązkowe:

    A. Wszyscy pacjenci z CRC zakwalifikowani do etapu 2 ramienia C muszą mieć przed rozpoczęciem badania świeżą biopsję guza. Podgrupa pacjentów (10 lub więcej) z co najmniej 5 kwalifikującymi się do oceny pacjentami z CRC KRAS typu dzikiego musi również wykonać biopsję guza podczas leczenia.

  • Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić 0 lub 1
  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, serca i wątroby

Kryteria wyłączenia:

  • -Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu
  • - Chemioterapia, radioterapia (inna niż paliatywna radioterapia zmian chorobowych, które nie będą stosowane do oceny guza w tym badaniu, tj. zmiany niedocelowe), środki biologiczne lub eksperymentalne w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania (6 tygodni w przypadku mitomycyny C lub nitrozomoczniki).
  • -Każdy zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem drobnych zabiegów, takich jak biopsja węzła chłonnego, biopsja igłowa i/lub założenie cewnika) w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania; lub nie w pełni wyzdrowiały po jakichkolwiek skutkach ubocznych poprzednich procedur.
  • -Tylko w ramieniu D: pacjenci z jaskrą, ciśnieniem wewnątrzgałkowym > 21 mmHg, niedrożnością żył siatkówki w wywiadzie, niedokrwieniem oka lub jakąkolwiek inną istotną klinicznie nieprawidłowością w badaniu okulistycznym, która wykluczałaby włączenie pacjenta do tego badania
  • -Dla pacjentów włączanych do fazy 2 wcześniejszej terapii lekiem, o którym wiadomo lub co do którego wiadomo, że jest aktywny poprzez działanie na PI3K i/lub mTOR.
  • -Uprzednia chemioterapia wysokodawkowa wymagająca przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu 12 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • - Znane upośledzenie czynności płuc lub upośledzenie wykazane za pomocą testu czynnościowego płuc (PFT) u pacjentów z klinicznymi sugestiami upośledzenia.
  • -Niekontrolowana lub istotna choroba układu krążenia
  • -Obecne stosowanie lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi silnymi inhibitorami CYP3A4
  • - Obecne lub przewidywane zapotrzebowanie na żywność lub leki, które są znanymi silnymi induktorami CYP3A4

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Podstawowa nauka
  • Przydział: Nielosowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię D: PF-05212384 + PD-0325901
Lek: PF-05212384
PF-05212384 infuzja dożylna co tydzień zaczynając od 110 mg.
Lek: PD-0325901
PD-0325901 Doustnie dwa razy dziennie (BID) dawkowanie 2 mg BID 3 tygodnie z 1 tygodniem przerwy
Lek: PF-05212384
PF-05212384 infuzja dożylna raz w tygodniu zaczynając od 95 mg.
Eksperymentalny: Ramię C: PF-05212384 + irynotekan
Lek: PF-05212384
PF-05212384 infuzja dożylna co tydzień zaczynając od 110 mg.
Lek: PF-05212384
PF-05212384 infuzja dożylna raz w tygodniu zaczynając od 95 mg.
Lek: irynotekan
Irynotekan we wlewie dożylnym w dawce 180 mg/m2 pc. co dwa tygodnie (Q x 2 tygodnie)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) w pierwszym cyklu (28 dni)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 28 dni
DLT zdefiniowano jako którekolwiek z następujących zdarzeń hematologicznych lub niehematologicznych, które można było przypisać skojarzonemu badanemu lekowi i które wystąpiły w pierwszym 28-dniowym cyklu: 1) neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż (>) 7 dni; 2) Gorączka neutropeniczna (zdefiniowana jako neutropenia większa lub równa [≥]stopnia 3. i temperatura ciała ≥38,5°C); 3) zakażenie neutropeniczne stopnia ≥3; 4) małopłytkowość 3. stopnia z krwawieniem; 5) trombocytopenia 4. stopnia; 6) stopień toksyczności ≥3; 7) Utrzymująca się, nie do zniesienia toksyczność, w wyniku której nie podano co najmniej 75% dawek podczas pierwszego cyklu; 8) Utrzymująca się, nie do zniesienia toksyczność, która spowodowała opóźnienie rozpoczęcia cyklu 2 o więcej niż 2 tygodnie od zaplanowanego dnia; 9) Trwałe wydłużenie odstępu QTc stopnia 3 (QTc >500 ms) po skorygowaniu wszelkich odwracalnych przyczyn.
Linia bazowa do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (w ciągu 28 dni po ostatnim podaniu leczenia)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym powodującym którykolwiek z poniższych skutków lub uznanym za istotny z jakiegokolwiek innego powodu: śmierć; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; przeżycie zagrażające życiu (bezpośrednie ryzyko zgonu); trwała lub znacząca niepełnosprawność/niesprawność; wrodzona anomalia.
Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (w ciągu 28 dni po ostatnim podaniu leczenia)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE) według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AEs (CTCAE) (wersja 4.0) Stopień
Ramy czasowe: Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (w ciągu 28 dni po ostatnim podaniu leczenia)
AE było jakimkolwiek niepożądanym zdarzeniem medycznym u uczestnika, który otrzymał badany lek bez względu na możliwość związku przyczynowego. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem to zdarzenia, które wystąpiły między pierwszą dawką badanego leku a do 28 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które pogorszyły się w stosunku do stanu sprzed leczenia. AE zostały ocenione przez NCI CTCAE (wersja 4.0).
Wartość początkowa do zakończenia leczenia (EOT) (w ciągu 28 dni po ostatnim podaniu leczenia)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (hematologia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 15 i 23 cyklu 1, dni 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami testów hematologicznych stopnia 1 do 4 wg NCI CTCAE (wersja 4.0). Badania hematologiczne obejmowały liczbę płytek krwi, hemoglobinę i liczbę białych krwinek (WBC) z 5-częściowym różnicowaniem.
Wartość wyjściowa, dni 1, 15 i 23 cyklu 1, dni 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (koagulacja)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 i 15 cyklu 1, dzień 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, aż do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w teście krzepnięcia stopnia 1 do 4 wg NCI CTCAE (wersja 4.0). Testy krzepnięcia obejmowały czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i czas protrombinowy (PT) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR).
Wartość wyjściowa, dzień 1 i 15 cyklu 1, dzień 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, aż do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych (chemia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 15 i 23 cyklu 1, dni 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w teście chemicznym stopnia 1 do 4 wg NCI CTCAE (wersja 4.0). Testy chemiczne obejmowały aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]), aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]), kreatynina w surowicy, bilirubina całkowita, bilirubina bezpośrednia/pośrednia, fosfataza alkaliczna, chlorek, mocznik kwas, fosfor, wapń, magnez, potas, sód, azot mocznikowy we krwi (BUN) lub mocznik, białko całkowite, albumina, glukoza i insulina.
Wartość wyjściowa, dni 1, 15 i 23 cyklu 1, dni 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych (badanie moczu)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 1 i 15 cyklu 1, dzień 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, aż do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w badaniu moczu od 1 do 4 stopnia wg NCI CTCAE (wersja 4.0) na obecność białka w moczu.
Wartość wyjściowa, dzień 1 i 15 cyklu 1, dzień 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, aż do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z wartościami parametrów życiowych spełniającymi wcześniej określone kryteria
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dni 1, 15 i 23 cyklu 1, dni 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z wartościami parametrów życiowych spełniającymi wcześniej określone kryteria. Kryteria zdefiniowane jako: 1) bezwzględne skurczowe ciśnienie krwi (SBP) mniejsze lub równe (<=) 100 milimetrów słupa rtęci (mmHg); 2) bezwzględne SBP większe lub równe (>=) 160 mmHg, 3) maksymalny wzrost SBP >=20 mmHg od wartości wyjściowej; 4) maksymalny wzrost SBP >=40 mmHg od wartości wyjściowej; 5) maksymalny wzrost SBP >=60 mmHg od wartości wyjściowej; 6) ciśnienie rozkurczowe bezwzględne (DBP) <=60 mmHg; 7) absolutna DBP >=100 mmHg; 8) Maksymalny wzrost DBP >=10 mmHg od wartości wyjściowej; 9) Maksymalny wzrost DBP >=20 mmHg od wartości wyjściowej; 10) Maksymalny wzrost DBP >=30 mmHg od wartości początkowej; 11) tętno bezwzględne (HR) <50 uderzeń na minutę (bpm); 12) tętno bezwzględne >120 uderzeń na minutę.
Wartość wyjściowa, dni 1, 15 i 23 cyklu 1, dni 1 i 15 cyklu 2, dzień 1 cyklu 3 i kolejne cykle, do zakończenia leczenia (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla PF-05212384 w cyklu 1, dzień 2 i dzień 16 dla ramienia C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla PF-05212384 w dniu -14 cyklu 0 i dniu 15 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -14 i Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -14 i Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla PD-0325901 w dniu -1 cyklu 0 i dniu 1 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -1 i Cykl 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -1 i Cykl 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla PD-0325901 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu. Cykl 1 Dzień 12: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu. Cykl 1 Dzień 12: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Maksymalne stężenia w osoczu (Cmax) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia B
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) oraz 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu dawki. Cykl 1 Dzień 12 o godzinie 0 (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) oraz 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu dawki. Cykl 1 Dzień 12 o godzinie 0 (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla PF-05212384 w cyklu 1, dzień 2 i dzień 16 dla ramienia C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla PF-05212384 w dniu -14 cyklu 0 i dniu 15 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Dzień -14 i cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Dzień -14 i cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla PD-0325901 w dniu -1 cyklu 0 i dniu 1 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -1 i Cykl 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -1 i Cykl 1 Dzień 1: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla PD-0325901 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu. Cykl 1 Dzień 12: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu. Cykl 1 Dzień 12: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6 i 8 godzin po podaniu.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia B
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) oraz 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu dawki. Cykl 1 Dzień 12 o godzinie 0 (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7 w godzinie 0 (przed podaniem dawki) oraz 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu dawki. Cykl 1 Dzień 12 o godzinie 0 (przed podaniem), 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) dla PF-05212384 w cyklu 1, dzień 2 i dzień 16 dla ramienia C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) dla PF-05212384 w dniu -14 cyklu 0 i dniu 15 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Dzień -14 i cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Dzień -14 i cykl 1 Dzień 15: przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t½) dla PD-0325901 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 i dniu 12 cyklu 1 dla ramienia B
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla PF-05212384 w dniu 2 cyklu 1 i dniu 16 cyklu 1 dla ramienia C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla PF-05212384 w dniu -14 cyklu 0 i dniu 15 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -14 i Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -14 i Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla PD-0325901 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ostatniego wymiernego stężenia (AUClast) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia B
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla PF-05212384 w dniu 2 cyklu 1 i dniu 16 cyklu 1 dla ramienia C
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 1 Dzień 2 i Cykl 1 Dzień 16: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla PF-05212384 w dniu -14 cyklu 0 i dniu 15 cyklu 1 dla ramienia D
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -14 i Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Cykl 0 Dzień -14 i Cykl 1 Dzień 15: Przed podaniem dawki i 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 i 120 godzin po podaniu.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla PD-0325901 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu.
Cykl 0 Dzień -7: Przed podaniem dawki i 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godziny po podaniu.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia A
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Pole pod krzywą od czasu zerowego do ekstrapolowanego czasu nieskończonego (AUCinf) dla PF-04691502 w dniu -7 cyklu 0 dla ramienia B
Ramy czasowe: Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Cykl 0 Dzień -7 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4, 6, 8, 24 i 72 godzin oraz w dniu 12 cyklu 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), 1, 2, 4 , 6, 8 i 24 godziny.
Liczba uczestników, u których nastąpił wzrost odstępu QT w stosunku do wartości początkowej
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 2 dla ramion C i D, cykl 1 dzień 15 dla ramienia D i cykl 1 dzień 16 dla ramienia C, dzień 2 w ramieniu C i dzień 1 w ramieniu D dla kolejnych cykli, aż do zakończenia leczenia ( w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Pomiary elektrokardiogramu (EKG) (średnia z trzech pomiarów) wykorzystano do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Odstępy QT skorygowano pod kątem częstości akcji serca (QTc) za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) i wzoru Fridericii (QTcF).
Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 2 dla ramion C i D, cykl 1 dzień 15 dla ramienia D i cykl 1 dzień 16 dla ramienia C, dzień 2 w ramieniu C i dzień 1 w ramieniu D dla kolejnych cykli, aż do zakończenia leczenia ( w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z maksymalnym skorygowanym odstępem QT po podaniu dawki
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 2 dla ramion C i D, cykl 1 dzień 15 dla ramienia D i cykl 1 dzień 16 dla ramienia C, dzień 2 w ramieniu C i dzień 1 w ramieniu D dla kolejnych cykli, aż do zakończenia leczenia ( w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Pomiary elektrokardiogramu (EKG) (średnia z trzech pomiarów) wykorzystano do analizy statystycznej i wszystkich prezentacji danych. Odstępy QT skorygowano pod kątem częstości akcji serca (QTc) za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) i wzoru Fridericii (QTcF).
Wartość wyjściowa, cykl 1 dzień 2 dla ramion C i D, cykl 1 dzień 15 dla ramienia D i cykl 1 dzień 16 dla ramienia C, dzień 2 w ramieniu C i dzień 1 w ramieniu D dla kolejnych cykli, aż do zakończenia leczenia ( w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Odsetek uczestników z całkowitą odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzią (PR)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 8 tygodni w cyklu 3 i kolejnych cyklach, aż do udokumentowania progresji choroby.
CR zdefiniowano jako zniknięcie wszystkich docelowych zmian z wyjątkiem choroby węzłów chłonnych i wszystkie docelowe węzły muszą zmniejszyć się do normalnego rozmiaru (krótka oś <10 mm). PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy najdłuższych średnic docelowych zmian.
Wyjściowo, co 8 tygodni w cyklu 3 i kolejnych cyklach, aż do udokumentowania progresji choroby.
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) (etap 2)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 8 tygodni w cyklu 3 i kolejnych cyklach, aż do udokumentowania progresji choroby.
Czas przeżycia wolny od progresji (PFS) był to czas od pierwszej dawki do daty pierwszego udokumentowania progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Wyjściowo, co 8 tygodni w cyklu 3 i kolejnych cyklach, aż do udokumentowania progresji choroby.
Stosunek poziomu glukozy w surowicy do poziomu wyjściowego na koniec leczenia dla ramienia B, ramienia C i ramienia D
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Stosunek poziomu insuliny w surowicy do poziomu wyjściowego na koniec leczenia dla ramienia B, ramienia C i ramienia D
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Stosunek poziomu glukozy w surowicy do poziomu wyjściowego w 16. dniu cyklu 2 dla ramienia A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Stosunek poziomu insuliny w surowicy do poziomu wyjściowego w 16. dniu cyklu 2 dla ramienia A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Wartość wyjściowa, cykl 1, dni 2, 15, 22 i 23, cykl 2, dni 1 i 16, dzień 1 cyklu 3 i kolejnych cykli oraz EOT (w ciągu 28 dni od ostatniego podania leku)
Liczba uczestników z ekspresją genów związanych z kinazą fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K), kinazą białkową aktywowaną mitogenem (MAPK) i/lub myszą typu bezskrzydłego Miejsce integracji wirusa guza sutka Członek rodziny (Wnt) Szlak sygnałowy
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i cykl 1 Dzień 23.
Liczba uczestników z ekspresją genów związanych z sygnalizacją szlaku PI3K, MAPK i/lub Wnt (homolog wirusowego onkogenu mięsaka szczurów kirsten 2 [KRAS] i białko PTEN). Biopsje uzyskano na początku badania i w 23. dniu cyklu 1. Na tych biopsjach przeprowadzono ocenę biomarkerów.
Wartość wyjściowa i cykl 1 Dzień 23.
Czas trwania odpowiedzi (etap 2)
Ramy czasowe: Wyjściowo, co 8 tygodni w cyklu 3 i kolejnych cyklach, aż do udokumentowania progresji choroby.
Czas trwania odpowiedzi miał być obliczony dla uczestników z obiektywną odpowiedzią. Czas trwania PR lub CR był czasem od daty początkowej (daty pierwszego udokumentowania PR lub CR) do daty pierwszego udokumentowania obiektywnej progresji lub zgonu. CR: zniknięcie docelowych zmian chorobowych. PR: co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych.
Wyjściowo, co 8 tygodni w cyklu 3 i kolejnych cyklach, aż do udokumentowania progresji choroby.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Pfizer

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 maja 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

4 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 października 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj