Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus PI3K/mTOR-estäjistä yhdessä suun kautta otettavan MEK-estäjän tai irinotekaanin kanssa potilailla, joilla on edennyt syöpä

tiistai 13. helmikuuta 2018 päivittänyt: Pfizer

Monihaarainen 1. vaiheen annoksen eskalaatiotutkimus kahden Pi3k/Mtor-estäjien Pf-04691502 ja Pf-05212384 turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja farmakodynamiikasta yhdessä kokeellisten tai hyväksyttyjen syöpälääkkeiden kanssa syöpäpotilailla

Neljännen protokollan muutoksen jälkeen tässä kliinisessä protokollassa arvioidaan kahta tutkimushaatta: PD-0325901 (oraalinen MEK-estäjä) plus PF-05212384 (laskimonsisäinen PI3K/mTOR-estäjä) ja PF-05212384 plus irinotekaani. Tutkimuksessa arvioidaan näiden yhdistelmien turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa potilailla, joilla on pitkälle edennyt syöpä. Kun suurimmat siedetyt annokset on tunnistettu, näiden yhdistelmien lisäarviointi tehdään potilaille, joilla on aiemmin hoidettu metastaattinen paksu- ja peräsuolen- tai haimasyöpä PF-05212384 plus irinotekaanihaarassa ja potilailla, joilla on munasarjasyöpä tai KRAS-mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä. PF-05212384 ja PD-0325901 yhdistelmä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tutkimus keskeytettiin ennenaikaisesti sisäisen portfoliotarkistuksen seurauksena 1.4.2015. Päätös lopettaa ei perustunut turvallisuuteen tai tehokkuuteen liittyvistä tiedoista.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

105

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Yhdysvallat, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Pitkälle edenneen/metastaattisen kiinteän kasvaimen histologinen tai sytologinen diagnoosi, jolle ei tällä hetkellä ole kliinisesti tehokasta hoitoa.
  • Kaikki kasvaintyypit potilaille, jotka on otettu mukaan haaran C vaiheeseen 1.
  • Ryhmän C vaiheeseen 2 ilmoittautuneilla potilailla pitkälle edennyt kolorektaalisyöpä (sekä KRAS-mutatoitunut että villityyppinen KRAS), joka on edennyt irinotekaanipohjaisilla hoito-ohjelmilla, ja haiman duktaalinen adenokarsinooma etenemisen jälkeen metastaattisen/edenneen taudin ensilinjan hoidossa.
  • Potilaille, jotka on otettu käsivarren D vaiheeseen 1, kasvaimet, joissa on KRAS- tai BRAF-mutaatio (arkistoitu tai tuore biopsia). Potilaat, joilla on kasvaimia, joissa on muita MAPK-reitin aktivoivia mutaatioita, voidaan ottaa mukaan, jos asiasta sovitaan sponsorin kanssa.
  • Potilailla, jotka on otettu mukaan D-ryhmän vaiheeseen 2, munasarjasyöpä, joka on edennyt aikaisemmalla platinaa sisältävällä hoito-ohjelmalla, tai KRAS-mutatoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka on edennyt yhdellä aikaisemmalla hoito-ohjelmalla.

  • Potilaiden, joilla on paksusuolen ja peräsuolen syöpä, jotka on rekisteröity molempiin hoitoryhmiin, tulee:

    1. ovat saaneet vähintään 6 viikkoa irinotekaanipohjaista hoitoa (joko yksinään tai yhdessä sytotoksisten lääkkeiden kanssa tai yhdessä kohdennettujen hoitojen kanssa) viimeisenä hoitona
    2. ovat edenneet tämän irinotekaanipohjaisen hoito-ohjelman aikana tai 1 kuukauden sisällä sen jälkeen
  • Kaikkien potilaiden on toimitettava arkistoitu tai tuore kasvainnäyte.

  • Osalle potilaista tuoreet kasvainbiopsiat ovat pakollisia:

    a. Kaikkien CRC:tä sairastavien potilaiden, jotka on merkitty haaran C vaiheeseen 2, on toimitettava uusi kasvainbiopsia lähtötilanteessa. Potilaiden alajoukon (vähintään 10), joilla on vähintään 5 arvioitavissa olevaa potilasta, joilla on villityyppinen CRC KRAS, on myös toimitettava kasvainbiopsia hoidon aikana.

  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tilan (PS) on oltava 0 tai 1
  • Riittävä luuytimen, munuaisten, sydämen ja maksan toiminta

Poissulkemiskriteerit:

  • - Potilaat, joilla tiedetään aktiivisia aivometastaaseja
  • -Kemoterapia, sädehoito (muu kuin palliatiivinen sädehoito leesioihin, joita ei seurata kasvaimen arvioinnissa tässä tutkimuksessa, eli ei-kohdevaurioita), biologiset tai tutkittavat aineet 4 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta (6 viikkoa mitomysiini C:lle) tai nitrosoureat).
  • -Mikä tahansa leikkaus (ei mukaan lukien pienet toimenpiteet, kuten imusolmukkeiden biopsia, neulabiopsia ja/tai port-a-cathin asettaminen) 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta; tai ei täysin toipunut aikaisempien toimenpiteiden sivuvaikutuksista.
  • -Vain käsivarressa D: potilaat, joilla on glaukooma, silmänsisäinen paine > 21 mmHg, verkkokalvon laskimotukokset, silmäiskemia tai mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä poikkeavuus silmätutkimuksessa, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen
  • - Potilaille, jotka ovat ilmoittautuneet vaiheeseen 2 ennen hoitoa aineella, jonka tiedetään tai oletetaan vaikuttavan PI3K:hen ja/tai mTOR:iin.
  • - Aikaisempi suuriannoksinen kemoterapia, joka vaatii hematopoieettisten kantasolujen siirtoa 12 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
  • - Tiedossa oleva keuhkojen vajaatoiminta tai sen on osoitettu heikentyneeksi keuhkotoimintatestillä (PFT) potilailla, joilla on kliinisiä viitteitä heikentymisestä.
  • - Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus
  • -Nykyinen käyttö tai odotettu ruoan tai lääkkeiden tarve, jotka ovat tunnettuja tehokkaita CYP3A4-estäjiä
  • - Nykyinen tai odotettu ruoan tai lääkkeiden tarve, joiden tiedetään olevan voimakkaita CYP3A4:n indusoijia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Varsi D: PF-05212384 + PD-0325901
Lääke: PF-05212384
PF-05212384 suonensisäinen infuusio viikoittain alkaen 110 mg:sta.
Lääke: PD-0325901
PD-0325901 Suun kautta kahdesti päivässä (BID) annostus 2 mg BID 3 viikkoa 1 viikon tauolla
Lääke: PF-05212384
PF-05212384 suonensisäinen infuusio viikoittain alkaen 95 mg:sta.
Kokeellinen: Varsi C: PF-05212384 + irinotekaani
Lääke: PF-05212384
PF-05212384 suonensisäinen infuusio viikoittain alkaen 110 mg:sta.
Lääke: PF-05212384
PF-05212384 suonensisäinen infuusio viikoittain alkaen 95 mg:sta.
Lääke: irinotekaani
Irinotekaani suonensisäisenä infuusiona 180 mg/m2 joka toinen viikko (Q x 2 viikkoa)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) ensimmäisessä syklissä (28 päivää)
Aikaikkuna: Perustaso jopa 28 päivää
DLT määriteltiin joksikin seuraavista hematologisista tai ei-hematologisista tapahtumista, jotka johtuivat yhdistelmätutkimuslääkkeestä ja jotka ilmenivät ensimmäisen 28 päivän syklin aikana: 1) asteen 4 neutropenia, joka kestää yli (>)7 päivää; 2) Kuumeinen neutropenia (määritelty neutropeniaksi, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin [≥]aste 3 ja ruumiinlämpö ≥ 38,5 °C); 3) asteen ≥3 neutropeeninen infektio; 4) asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy verenvuotoa; 5) asteen 4 trombosytopenia; 6) Asteen ≥3 toksisuus; 7) Pysyvät, sietämättömät myrkyllisyydet, jotka johtivat siihen, että vähintään 75 % annoksista epäonnistui ensimmäisen jakson aikana; 8) Jatkuvat, sietämättömät myrkyllisyydet, jotka johtivat syklin 2 alkamisen viivästymiseen yli 2 viikkoa aikataulun mukaisesta päivästä; 9) Pysyvä asteen 3 QTc-ajan pidentyminen (QTc >500 ms) palautuvien syiden korjaamisen jälkeen.
Perustaso jopa 28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittavaikutuksia (SAE)
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE oli AE, joka johti johonkin seuraavista seurauksista tai katsottiin merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma.
Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä AE (TEAE) National Cancer Instituten (NCI) yhteisten terminologiakriteerien (CTC) mukaan AE (CTCAE) (versio 4.0) arvosana
Aikaikkuna: Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. Hoidon yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset ovat tapahtumia, jotka ilmenivät ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen ja enintään 28 päivää viimeisen annoksen jälkeen ja jotka olivat poissa ennen hoitoa tai jotka pahenivat verrattuna hoitoa edeltävään tilaan. AE:t arvioi NCI CTCAE (versio 4.0).
Lähtötilanne hoidon loppuun (EOT) (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä (hematologia)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 15 ja 23, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Osallistujien määrä, joilla oli NCI CTCAE (versio 4.0) luokka 1–4 hematologisen testin poikkeavuuksia. Hematologiset testit sisälsivät verihiutaleiden määrän, hemoglobiinin ja valkosolujen (WBC) määrän 5-osaisella erolla.
Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 15 ja 23, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä (koagulaatio)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1 ja 15, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli NCI CTCAE (versio 4.0) asteen 1–4 poikkeavuuksia koagulaatiotestissä. Koagulaatiotestit sisälsivät osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) ja protrombiiniajan (PT) kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR).
Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1 ja 15, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä (kemia)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 15 ja 23, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli NCI CTCAE (versio 4.0) arvosanat 1–4 kemian testin poikkeavuuksia. Kemialliset testit sisälsivät aspartaattiaminotransferaasin (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]), alaniiniaminotransferaasin (ALT) (seerumin glutamiinin pyruviinitransaminaasi [SGPT]), seerumin kreatiniinin, kokonaisbilirubiinin, suoran/epäsuoran bilirubiinin, alkalisen kloorifosfaatin happo, fosfori, kalsium, magnesium, kalium, natrium, veren urea typpi (BUN) tai urea, kokonaisproteiini, albumiini, glukoosi ja insuliini.
Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 15 ja 23, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavuuksia laboratoriotesteissä (virtsaanalyysi)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1 ja 15, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Niiden osallistujien määrä, joilla oli NCI CTCAE (versio 4.0) 1–4 virtsan proteiinitestin poikkeavuuksia.
Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1 ja 15, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Osallistujien määrä, joiden elintoimintojen arvot täyttävät ennalta määritetyt kriteerit
Aikaikkuna: Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 15 ja 23, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Osallistujien määrä, joiden elintoimintojen arvot täyttävät ennalta määritetyt kriteerit. Kriteerit, jotka määritellään seuraavasti: 1) absoluuttinen systolinen verenpaine (SBP) pienempi tai yhtä suuri (<=) 100 elohopeamillimetriä (mmHg); 2) absoluuttinen verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) 160 mmHg, 3) verenpaineen maksimi nousu >=20 mmHg perusviivasta; 4) SBP:n maksimi nousu >=40 mmHg lähtötasosta; 5) SBP:n maksimi nousu >=60 mmHg perusviivasta; 6) absoluuttinen diastolinen verenpaine (DBP) <=60 mmHg; 7) absoluuttinen DBP >=100 mmHg; 8) DBP:n maksimi nousu >=10 mmHg perustasosta; 9) DBP:n maksimi nousu >=20 mmHg perustasosta; 10) DBP:n maksimi nousu >=30 mmHg lähtötasosta; 11) absoluuttinen syke (HR) <50 lyöntiä minuutissa (bpm); 12) absoluuttinen syke >120 bpm.
Lähtötilanne, syklin 1 päivät 1, 15 ja 23, syklin 2 päivät 1 ja 15, syklin 3 päivä 1 ja sitä seuraavat jaksot hoidon loppuun asti (28 päivän sisällä viimeisestä hoidon antamisesta)
Plasman enimmäispitoisuudet (Cmax) PF-05212384:lle syklillä 1, päivä 2 ja päivä 16 käsivarrelle C
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman enimmäispitoisuudet (Cmax) PF-05212384:lle syklillä 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Sykli 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman maksimipitoisuudet (Cmax) PD-0325901:lle syklillä 0 päivä -1 ja syklillä 1, päivä 1 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Sykli 0 Päivä -1 ja sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 0 Päivä -1 ja sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman enimmäispitoisuudet (Cmax) PD-0325901:lle syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Plasman enimmäispitoisuudet (Cmax) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Plasman enimmäispitoisuudet (Cmax) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 käsivarrelle B
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen PF-05212384 syklillä 1, päivä 2 ja päivä 16 käsivarrelle C
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) PF-05212384:lle syklillä 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Päivä -14 ja sykli 1 Päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Päivä -14 ja sykli 1 Päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Aika plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) PD-0325901:lle syklillä 0 päivä -1 ja syklin 1 päivänä 1 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Sykli 0 Päivä -1 ja sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 0 Päivä -1 ja sykli 1 Päivä 1: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen PD-0325901:lle syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen.
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen PF-04691502:lla syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Aika plasman maksimipitoisuuden (Tmax) saavuttamiseen PF-04691502:lla syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 käsivarrelle B
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta) ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen. Kierto 1 Päivä 12 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8 ja 24 tuntia annoksen jälkeen.
Terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t½) PF-05212384:lle syklillä 1, päivä 2 ja päivä 16 varrelle C
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Päätteen eliminoinnin puoliintumisaika (t½) PF-05212384:lle syklillä 0 päivä -14 ja syklin 1 päivä 15 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Päivä -14 ja sykli 1 Päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Päivä -14 ja sykli 1 Päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Terminaalin eliminoinnin puoliintumisaika (t½) PD-0325901:lle syklillä 0 päivä -7 varrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Päätteen eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 varrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Päätteen eliminoinnin puoliintumisaika (t1/2) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 ja syklin 1 päivänä 12 varrelle B
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) PF-05212384:lle syklin 1 päivänä 2 ja syklin 1 päivänä 16 käsivarrelle C
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) PF-05212384:lle syklin 0 päivänä -14 ja syklin 1 päivänä 15 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Sykli 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) PD-0325901:lle syklin 0 päivänä -7 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUClast) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 käsivarrelle B
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) PF-05212384:lle syklin 1 päivänä 2 ja syklin 1 päivänä 16 käsivarrelle C
Aikaikkuna: Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 1, päivä 2 ja sykli 1, päivä 16: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue ajasta nollasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) PF-05212384:lle syklin 0 päivänä -14 ja syklin 1 päivänä 15 käsivarrelle D
Aikaikkuna: Sykli 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Sykli 0 päivä -14 ja sykli 1 päivä 15: Ennen annosta ja 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 ja 120 tuntia annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) PD-0325901:lle syklin 0 päivänä -7 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Kierto 0 Päivä -7: Ennen annosta ja 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia annoksen jälkeen.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Käyrän alla oleva alue nolla-ajasta ekstrapoloituun äärettömään aikaan (AUCinf) PF-04691502:lle syklin 0 päivänä -7 käsivarrelle B
Aikaikkuna: Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Kierto 0 päivä -7 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4, 6, 8, 24 ja 72 tuntia ja syklissä 1 päivä 12 klo 0 tuntia (ennen annosta), 1, 2, 4 , 6, 8 ja 24 tuntia.
Niiden osallistujien määrä, joiden määrä on kasvanut QT-välin perustasosta
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivä 2 käsivarsille C ja D, sykli 1 päivä 15 käsivarrelle D ja sykli 1 päivä 16 käsivarrelle C, päivä 2 käsivarrelle C ja päivä 1 käsivarrelle D seuraaville sykleille, hoidon loppuun asti ( 28 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta)
Elektrokardiogrammin (EKG) mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytettiin tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. QT-välit korjattiin sykkeen (QTc) suhteen käyttämällä Bazettin kaavaa (QTcB) ja Friderician kaavaa (QTcF).
Perustaso, sykli 1 päivä 2 käsivarsille C ja D, sykli 1 päivä 15 käsivarrelle D ja sykli 1 päivä 16 käsivarrelle C, päivä 2 käsivarrelle C ja päivä 1 käsivarrelle D seuraaville sykleille, hoidon loppuun asti ( 28 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta)
Osallistujien määrä, joiden enimmäisannoksen jälkeinen QT-aika on korjattu
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivä 2 käsivarsille C ja D, sykli 1 päivä 15 käsivarrelle D ja sykli 1 päivä 16 käsivarrelle C, päivä 2 käsivarrelle C ja päivä 1 käsivarrelle D seuraaville sykleille, hoidon loppuun asti ( 28 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta)
Elektrokardiogrammin (EKG) mittauksia (kolmen rinnakkaisten mittausten keskiarvo) käytettiin tilastolliseen analyysiin ja kaikkiin tietojen esittämiseen. QT-välit korjattiin sykkeen (QTc) suhteen käyttämällä Bazettin kaavaa (QTcB) ja Friderician kaavaa (QTcF).
Perustaso, sykli 1 päivä 2 käsivarsille C ja D, sykli 1 päivä 15 käsivarrelle D ja sykli 1 päivä 16 käsivarrelle C, päivä 2 käsivarrelle C ja päivä 1 käsivarrelle D seuraaville sykleille, hoidon loppuun asti ( 28 päivän kuluessa viimeisestä hoidosta)
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 8 viikon välein syklissä 3 ja sitä seuraavissa jaksoissa, kunnes taudin eteneminen dokumentoitiin.
CR määriteltiin kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi, lukuun ottamatta solmukudossairautta, ja kaikkien kohdesolmukkeiden on pienennettävä normaalikokoisiksi (lyhyt akseli <10 mm). PR määriteltiin vähintään 30 %:n vähennykseksi kohteena olevien leesioiden pisimpien halkaisijoiden summassa.
Lähtötilanne 8 viikon välein syklissä 3 ja sitä seuraavissa jaksoissa, kunnes taudin eteneminen dokumentoitiin.
Progression-free Survival (PFS) (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 8 viikon välein syklissä 3 ja sitä seuraavissa jaksoissa, kunnes taudin eteneminen dokumentoitiin.
Progression-free survival (PFS) oli aika ensimmäisestä annoksesta ensimmäiseen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman dokumentointiin.
Lähtötilanne 8 viikon välein syklissä 3 ja sitä seuraavissa jaksoissa, kunnes taudin eteneminen dokumentoitiin.
Suhde lähtötasoon seerumin glukoositasossa hoidon lopussa käsivarressa B, käsivarressa C ja käsivarressa D
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Suhde lähtötasoon seerumin insuliinitasossa hoidon lopussa käsivarrelle B, käsivarrelle C ja käsivarrelle D
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Suhde lähtötasoon seerumin glukoositasossa syklissä 2, päivä 16 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Suhde lähtötasoon seerumin insuliinitasossa syklissä 2, päivä 16 käsivarrelle A
Aikaikkuna: Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Perustaso, sykli 1 päivät 2, 15, 22 ja 23, sykli 2 päivät 1 ja 16, päivä 1 syklissä 3 ja myöhemmät jaksot sekä EOT (28 päivän sisällä viimeisen hoidon jälkeen)
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmentävät geenejä, jotka liittyvät fosfatidyyli-inositolikinaasiin (PI3K), mitogeeniaktivoituun proteiinikinaasiin (MAPK) ja/tai siivettömään tyyppiin hiiren rintasyöpäviruksen integraatiopaikan perheenjäsenen (Wnt) reittisignaaleihin
Aikaikkuna: Perustaso ja sykli 1 päivä 23.
Osallistujien määrä, joilla ilmentyi geenejä, jotka liittyvät PI3K-, MAPK- ja/tai Wnt-reitin signalointiin (kirsten rotan sarkooma 2 -viruksen onkogeenihomologi [KRAS] ja PTEN-proteiini). Biopsiat otettiin lähtötilanteessa ja syklissä 1 päivänä 23. Näille biopsioille suoritettiin biomarkkerin arviointi.
Perustaso ja sykli 1 päivä 23.
Vastauksen kesto (vaihe 2)
Aikaikkuna: Lähtötilanne 8 viikon välein syklissä 3 ja sitä seuraavissa jaksoissa, kunnes taudin eteneminen dokumentoitiin.
Vastauksen kesto oli laskettava niille osallistujille, joilla oli objektiivinen vastaus. PR:n tai CR:n kesto oli aika aloituspäivästä (PR:n tai CR:n ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärä) objektiivisen etenemisen tai kuoleman ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärään. CR: kohdevaurioiden häviäminen. PR: vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Lähtötilanne 8 viikon välein syklissä 3 ja sitä seuraavissa jaksoissa, kunnes taudin eteneminen dokumentoitiin.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Pfizer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 3. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 4. toukokuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 29. lokakuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. helmikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt syöpä

Kliiniset tutkimukset PF-05212384

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bangladesh

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa