Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Klinische studie van PI3K/mTOR-remmers in combinatie met een orale MEK-remmer of irinotecan bij patiënten met gevorderde kanker

13 februari 2018 bijgewerkt door: Pfizer

Een meerarmige fase 1-dosisescalatiestudie van de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van de dubbele Pi3k/Mtor-remmers Pf-04691502 en Pf-05212384 in combinatie met experimentele of goedgekeurde middelen tegen kanker bij patiënten met gevorderde kanker

Na de vierde protocolwijziging worden in dit klinische protocol twee onderzoeksarmen geëvalueerd: PD-0325901 (orale MEK-remmer) plus PF-05212384 (intraveneuze PI3K/mTOR-remmer) en PF-05212384 plus irinotecan. De studie zal de veiligheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van deze combinaties beoordelen bij patiënten met gevorderde kanker. Zodra de maximaal getolereerde doses zijn vastgesteld, zullen deze combinaties verder worden beoordeeld bij patiënten met eerder behandelde gemetastaseerde colorectale kanker of pancreaskanker voor de PF-05212384 plus irinotecan-arm en bij patiënten met eierstokkanker of KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker voor de combinatie van PF-05212384 plus PD-0325901.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het onderzoek is voortijdig stopgezet als gevolg van een interne portfolioreview op 1 april 2015. De beslissing om te stoppen was niet het gevolg van veiligheids- of werkzaamheidsgegevens.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

105

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Italië
      • Milano, Italië, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University Of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Verenigde Staten, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologische of cytologische diagnose van gevorderde/gemetastaseerde solide tumor waarvoor momenteel geen klinisch effectieve behandeling bestaat.
  • Alle tumortypen voor patiënten die deelnamen aan stadium 1 van arm C.
  • Voor patiënten die deelnamen aan stadium 2 van groep C, gevorderde colorectale kanker (zowel KRAS-gemuteerd als KRAS wildtype), die is gevorderd op op irinotecan gebaseerde regimes, en ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier na progressie op eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde/gevorderde ziekte.
  • Voor patiënten die deelnamen aan fase 1 van arm D, tumoren met KRAS- of BRAF-mutatie (gearchiveerde of verse biopsie). Patiënten met tumoren die andere mutaties bevatten die de MAPK-route activeren, kunnen worden ingeschreven in overleg met de sponsor.
  • Voor patiënten die deelnamen aan stadium 2 van arm D, eierstokkanker die progressief was op een eerder platinabevattend regime of KRAS-gemuteerde niet-kleincellige longkanker die progressief was op een eerder regime.

  • Patiënten met colorectale kanker die zijn ingeschreven voor beide armen moeten:

    1. als laatste eerdere behandeling ten minste 6 weken op irinotecan gebaseerde therapie hebben gekregen (als monotherapie of in combinatie met cytotoxische geneesmiddelen of in combinatie met gerichte therapieën)
    2. vorderingen hebben gemaakt op of binnen 1 maand na voltooiing van dit op irinotecan gebaseerde regime
  • Alle patiënten moeten een gearchiveerd of vers tumormonster overleggen.

  • Voor een subgroep van patiënten zijn verse tumorbiopten verplicht:

    A. Alle patiënten met CRC die zijn ingeschreven voor fase 2 van arm C moeten bij baseline een nieuwe tumorbiopsie uitvoeren. Een subgroep van patiënten (10 of meer) met ten minste 5 evalueerbare patiënten met CRC KRAS wildtype moet tijdens de behandeling ook een tumorbiopsie uitvoeren.

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) moet 0 of 1 zijn
  • Adequate beenmerg-, nier-, hart- en leverfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • -Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen
  • Chemotherapie, radiotherapie (anders dan palliatieve radiotherapie voor laesies die niet zullen worden gevolgd voor tumorbeoordeling in dit onderzoek, dwz non-target laesies), biologische of experimentele middelen binnen 4 weken na de start van de onderzoeksbehandeling (6 weken voor mitomycine C of nitrosourea).
  • - Elke operatie (met uitzondering van kleine ingrepen zoals een lymfeklierbiopsie, naaldbiopsie en/of plaatsing van een port-a-cath) binnen 4 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling; of niet volledig hersteld van eventuele bijwerkingen van eerdere procedures.
  • -Alleen in arm D: Patiënten met glaucoom, intraoculaire druk > 21 mmHg, voorgeschiedenis van retinale veneuze occlusies, oculaire ischemie of enige andere klinisch significante afwijking in het oogheelkundig onderzoek waardoor de patiënt niet geschikt zou zijn voor deelname aan dit onderzoek
  • -Voor patiënten die deelnemen aan fase 2 eerdere therapie met een middel waarvan bekend is of waarvan bekend is dat het actief is door actie op PI3K en/of mTOR.
  • - Voorafgaande hoge dosis chemotherapie die hematopoëtische stamceltransplantatie vereist binnen 12 maanden na start van de studiebehandeling.
  • - Bekende verminderde longfunctie of aangetoonde verminderde longfunctietest (PFT) voor patiënten met klinische suggestie van stoornis.
  • -Ongecontroleerde of ernstige hart- en vaatziekten
  • - Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn
  • - Huidige of verwachte behoefte aan voedsel of medicijnen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-inductoren zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm D: PF-05212384 + PD-0325901
Geneesmiddel: PF-05212384
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusie vanaf 110 mg.
Geneesmiddel: PD-0325901
PD-0325901 Orale tweemaal daagse (BID) dosering 2 mg BID 3 weken aan 1 week af
Geneesmiddel: PF-05212384
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusie vanaf 95 mg.
Experimenteel: Arm C: PF-05212384 + irinotecan
Geneesmiddel: PF-05212384
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusie vanaf 110 mg.
Geneesmiddel: PF-05212384
PF-05212384 wekelijkse intraveneuze infusie vanaf 95 mg.
Geneesmiddel: irinotecan
Irinotecan door intraveneuze infusie van 180 mg/m2 om de twee weken (Q x 2 week)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) in de eerste cyclus (28 dagen)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
DLT werd gedefinieerd als een van de volgende hematologische of niet-hematologische gebeurtenissen die toe te schrijven waren aan het combinatiegeneesmiddel en die optraden in de eerste cyclus van 28 dagen: 1) Graad 4 neutropenie die langer dan (>)7 dagen aanhoudt; 2) Febriele neutropenie (gedefinieerd als neutropenie groter dan of gelijk aan [≥]graad 3 en een lichaamstemperatuur ≥38,5°C); 3) Graad ≥3 neutropenische infectie; 4) Graad 3 trombocytopenie met bloeding; 5) Graad 4 trombocytopenie; 6) Graad ≥3 toxiciteiten; 7) Aanhoudende, ondraaglijke toxiciteiten die resulteerden in het niet toedienen van ten minste 75% van de doses tijdens de eerste cyclus; 8) Aanhoudende, ondraaglijke toxiciteiten die resulteerden in een vertraging van de start van cyclus 2 met meer dan 2 weken van de geplande dag; 9) Aanhoudende Graad 3 QTc-verlenging (QTc >500 msec) na correctie van omkeerbare oorzaken.
Basislijn tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot aan het einde van de behandeling (EOT) (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Een SAE was een AE die resulteerde in een van de volgende uitkomsten of die om enige andere reden significant werd geacht: overlijden; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; levensbedreigende ervaring (onmiddellijke kans op overlijden); aanhoudende of aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; aangeboren afwijking.
Basislijn tot aan het einde van de behandeling (EOT) (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) volgens National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AE's (CTCAE) (versie 4.0) Graad
Tijdsspanne: Basislijn tot aan het einde van de behandeling (EOT) (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die het onderzoeksgeneesmiddel kreeg zonder rekening te houden met de mogelijkheid van een oorzakelijk verband. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen zijn gebeurtenissen die optraden tussen de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 28 dagen na de laatste dosis en die vóór de behandeling afwezig waren of die verergerden ten opzichte van de toestand vóór de behandeling. AE's werden beoordeeld door de NCI CTCAE (versie 4.0).
Basislijn tot aan het einde van de behandeling (EOT) (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (hematologie)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 15 en 23 van cyclus 1, dag 1 en 15 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en daaropvolgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met NCI CTCAE (versie 4.0) graad 1 tot 4 hematologische testafwijkingen. Hematologische tests omvatten het aantal bloedplaatjes, hemoglobine en het aantal witte bloedcellen (WBC) met een 5-delig differentieel.
Basislijn, dag 1, 15 en 23 van cyclus 1, dag 1 en 15 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en daaropvolgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (coagulatie)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 1 en 15 van Cyclus 1, Dag 1 en 15 van Cyclus 2, Dag 1 van Cyclus 3 en volgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met NCI CTCAE (versie 4.0) graad 1 tot 4 stollingstestafwijkingen. Stollingstesten omvatten partiële tromboplastinetijd (PTT) en protrombinetijd (PT) international normalised ratio (INR).
Baseline, Dag 1 en 15 van Cyclus 1, Dag 1 en 15 van Cyclus 2, Dag 1 van Cyclus 3 en volgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (chemie)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 15 en 23 van cyclus 1, dag 1 en 15 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en daaropvolgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met NCI CTCAE (versie 4.0) graad 1 tot 4 chemietestafwijkingen. Chemische tests omvatten aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]), alanineaminotransferase (ALT) (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]), serumcreatinine, totaal bilirubine, direct/indirect bilirubine, alkalische fosfatase, chloride, urinezuur zuur, fosfor, calcium, magnesium, kalium, natrium, bloedureumstikstof (BUN) of ureum, totaal eiwit, albumine, glucose en insuline.
Basislijn, dag 1, 15 en 23 van cyclus 1, dag 1 en 15 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en daaropvolgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met laboratoriumtestafwijkingen (urineonderzoek)
Tijdsspanne: Baseline, Dag 1 en 15 van Cyclus 1, Dag 1 en 15 van Cyclus 2, Dag 1 van Cyclus 3 en volgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met NCI CTCAE (versie 4.0) graad 1 tot 4 urineonderzoek testafwijkingen voor urine-eiwit.
Baseline, Dag 1 en 15 van Cyclus 1, Dag 1 en 15 van Cyclus 2, Dag 1 van Cyclus 3 en volgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met waarden voor vitale functies die voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria
Tijdsspanne: Basislijn, dag 1, 15 en 23 van cyclus 1, dag 1 en 15 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en daaropvolgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met vitale functies die voldoen aan vooraf gespecificeerde criteria. Criteria gedefinieerd als: 1) absolute systolische bloeddruk (SBP) kleiner dan of gelijk aan (<=) 100 millimeter kwik (mmHg); 2) absolute SBP groter dan of gelijk aan (>=) 160 mmHg, 3) SBP maximale stijging van >=20 mmHg vanaf baseline; 4) SBP maximale toename van >=40 mmHg vanaf baseline; 5) SBP maximale toename van >=60 mmHg vanaf baseline; 6) absolute diastolische bloeddruk (DBP) <=60 mmHg; 7) absolute DBP >=100 mmHg; 8) DBP maximale toename van >=10 mmHg vanaf baseline; 9) DBP maximale toename van >=20 mmHg vanaf baseline; 10) DBP maximale toename van >=30 mmHg vanaf baseline; 11) absolute hartslag (HR) <50 slagen per minuut (bpm); 12) absolute HR >120 bpm.
Basislijn, dag 1, 15 en 23 van cyclus 1, dag 1 en 15 van cyclus 2, dag 1 van cyclus 3 en daaropvolgende cycli, tot het einde van de behandeling (binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) voor PF-05212384 op cyclus 1 dag 2 en dag 16 voor arm C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) voor PF-05212384 op cyclus 0 dag -14 en cyclus 1 dag 15 voor arm D
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -14 en Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur post-dosis.
Cyclus 0 Dag -14 en Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur post-dosis.
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -1 en cyclus 1 dag 1 voor arm D
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -1 en Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -1 en Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Maximale plasmaconcentraties (Cmax) voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm B
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór de dosis) en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór de dosis) en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis.
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor PF-05212384 op cyclus 1 dag 2 en dag 16 voor arm C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor PF-05212384 op cyclus 0 dag -14 en cyclus 1 dag 15 voor arm D
Tijdsspanne: Dag -14 en cyclus 1 Dag 15: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Dag -14 en cyclus 1 Dag 15: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -1 en cyclus 1 dag 1 voor arm D
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -1 en Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -1 en Cyclus 1 Dag 1: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12: Voor de dosis en 1, 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis.
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Tijd om maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm B
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór de dosis) en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór de dosis) en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis. Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór de dosis), 1, 2, 4, 6, 8 en 24 uur na de dosis.
Einde-eliminatiehalfwaardetijd (t½) voor PF-05212384 op cyclus 1 dag 2 en dag 16 voor arm C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Einde-eliminatiehalfwaardetijd (t½) voor PF-05212384 op cyclus 0 dag -14 en cyclus 1 dag 15 voor arm D
Tijdsspanne: Dag -14 en cyclus 1 Dag 15: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Dag -14 en cyclus 1 Dag 15: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Halveringstijd van terminale eliminatie (t½) voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -7 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis.
Halveringstijd van terminale eliminatie (t1/2) voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Halveringstijd van terminale eliminatie (t1/2) voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 en cyclus 1 dag 12 voor arm B
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor PF-05212384 op cyclus 1 dag 2 en cyclus 1 dag 16 voor arm C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor PF-05212384 op cyclus 0 dag -14 en cyclus 1 dag 15 voor arm D
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -14 en Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur post-dosis.
Cyclus 0 Dag -14 en Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur post-dosis.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -7 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor PF-04691502 op cyclus 0 Dag -7 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Gebied onder de curve van tijd nul tot laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) voor PF-04691502 op cyclus 0 Dag -7 voor arm B
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) voor PF-05212384 op cyclus 1 dag 2 en cyclus 1 dag 16 voor arm C
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Cyclus 1 Dag 2 en Cyclus 1 Dag 16: Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur na de dosis.
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) voor PF-05212384 op cyclus 0 dag -14 en cyclus 1 dag 15 voor arm D
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -14 en Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur post-dosis.
Cyclus 0 Dag -14 en Cyclus 1 Dag 15: Pre-dosis en 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 en 120 uur post-dosis.
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) voor PD-0325901 op cyclus 0 dag -7 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis.
Cyclus 0 Dag -7: Pre-dosis en 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur na de dosis.
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 voor arm A
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Gebied onder de curve van tijd nul tot geëxtrapoleerde oneindige tijd (AUCinf) voor PF-04691502 op cyclus 0 dag -7 voor arm B
Tijdsspanne: Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Cyclus 0 Dag -7 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4, 6, 8, 24 en 72 uur, en op Cyclus 1 Dag 12 op 0 uur (vóór dosis), 1, 2, 4 , 6, 8 en 24 uur.
Aantal deelnemers met toename vanaf baseline in QT-interval
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 2 voor arm C en D, cyclus 1 dag 15 voor arm D en cyclus 1 dag 16 voor arm C, dag 2 in arm C en dag 1 in arm D voor volgende cycli, tot het einde van de behandeling ( binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Elektrocardiogram (ECG) metingen (een gemiddelde van de metingen in drievoud) werden gebruikt voor de statistische analyse en alle gegevenspresentaties. QT-intervallen werden gecorrigeerd voor hartslag (QTc) met behulp van Bazett's Formula (QTcB) en Fridericia's Formula (QTcF).
Basislijn, cyclus 1 dag 2 voor arm C en D, cyclus 1 dag 15 voor arm D en cyclus 1 dag 16 voor arm C, dag 2 in arm C en dag 1 in arm D voor volgende cycli, tot het einde van de behandeling ( binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Aantal deelnemers met gecorrigeerd maximum QT-interval na dosis
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 2 voor arm C en D, cyclus 1 dag 15 voor arm D en cyclus 1 dag 16 voor arm C, dag 2 in arm C en dag 1 in arm D voor volgende cycli, tot het einde van de behandeling ( binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Elektrocardiogram (ECG) metingen (een gemiddelde van de metingen in drievoud) werden gebruikt voor de statistische analyse en alle gegevenspresentaties. QT-intervallen werden gecorrigeerd voor hartslag (QTc) met behulp van Bazett's Formula (QTcB) en Fridericia's Formula (QTcF).
Basislijn, cyclus 1 dag 2 voor arm C en D, cyclus 1 dag 15 voor arm D en cyclus 1 dag 16 voor arm C, dag 2 in arm C en dag 1 in arm D voor volgende cycli, tot het einde van de behandeling ( binnen 28 dagen na de laatste toediening van de behandeling)
Percentage deelnemers met volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 8 weken in cyclus 3 en daaropvolgende cycli, totdat progressie van de ziekte werd gedocumenteerd.
CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies, met uitzondering van nodale ziekte, en alle doelknooppunten moesten afnemen tot de normale grootte (korte as <10 mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameters van de beoogde laesies.
Basislijn, elke 8 weken in cyclus 3 en daaropvolgende cycli, totdat progressie van de ziekte werd gedocumenteerd.
Progressievrije overleving (PFS) (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 8 weken in cyclus 3 en daaropvolgende cycli, totdat progressie van de ziekte werd gedocumenteerd.
Progressievrije overleving (PFS) was de tijd vanaf de eerste dosis tot de datum van de eerste documentatie van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Basislijn, elke 8 weken in cyclus 3 en daaropvolgende cycli, totdat progressie van de ziekte werd gedocumenteerd.
Verhouding tot basislijn in serumglucoseniveau aan het einde van de behandeling voor arm B, arm C en arm D
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Verhouding tot basislijn in seruminsulineniveau aan het einde van de behandeling voor arm B, arm C en arm D
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Verhouding tot basislijn in serumglucosespiegel bij cyclus 2 dag 16 voor arm A
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Verhouding tot basislijn in seruminsulineniveau op cyclus 2 dag 16 voor arm A
Tijdsspanne: Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Basislijn, cyclus 1 dag 2, 15, 22 en 23, cyclus 2 dag 1 en 16, dag 1 in cyclus 3 en volgende cycli, en EOT (binnen 28 dagen na laatste behandelingstoediening)
Aantal deelnemers met expressie van genen met betrekking tot fosfatidylinositol 3-kinase (PI3K), mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MAPK) en/of Wingless-Type Mouse Mammary Tumor Virus Integration Site Family Member (Wnt) Pathway Signaling
Tijdsspanne: Baseline en Cyclus 1 Dag 23.
Aantal deelnemers met expressie van genen gerelateerd aan PI3K-, MAPK- en/of Wnt-routesignalering (Kirsten Rat Sarcoma 2 viral oncogene homolog [KRAS] en PTEN-eiwit). Biopsieën werden verkregen bij baseline en cyclus 1 dag 23. Biomarkerevaluatie werd uitgevoerd op deze biopsieën.
Baseline en Cyclus 1 Dag 23.
Duur van respons (fase 2)
Tijdsspanne: Basislijn, elke 8 weken in cyclus 3 en daaropvolgende cycli, totdat progressie van de ziekte werd gedocumenteerd.
De duur van de respons moest worden berekend voor deelnemers met een objectieve respons. Duur van PR of CR was de tijd vanaf de startdatum (datum van eerste documentatie van PR of CR) tot de datum van eerste documentatie van objectieve progressie of overlijden. CR: verdwijning van een doellaesie. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies.
Basislijn, elke 8 weken in cyclus 3 en daaropvolgende cycli, totdat progressie van de ziekte werd gedocumenteerd.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Pfizer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 mei 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

4 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 februari 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren