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Studio clinico sugli inibitori PI3K/mTOR in combinazione con un inibitore orale di MEK o irinotecan in pazienti con cancro avanzato

13 febbraio 2018 aggiornato da: Pfizer

Uno studio multi-braccio di fase 1 sull'escalation della dose sulla sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dei doppi inibitori Pi3k/Mtor Pf-04691502 e Pf-05212384 in combinazione con agenti antitumorali sperimentali o approvati in pazienti con cancro avanzato

Dopo il quarto emendamento del protocollo, in questo protocollo clinico vengono valutati due bracci di studio: PD-0325901 (inibitore MEK orale) più PF-05212384 (inibitore PI3K/mTOR per via endovenosa) e PF-05212384 più irinotecan. Lo studio valuterà la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica di queste combinazioni in pazienti con cancro avanzato. Una volta identificate le dosi massime tollerate, verrà effettuata un'ulteriore valutazione di queste combinazioni in pazienti con carcinoma colorettale o pancreatico metastatico precedentemente trattato per il braccio PF-05212384 più irinotecan e in pazienti con carcinoma ovarico o carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS per il braccio combinazione di PF-05212384 più PD-0325901.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio è stato interrotto prematuramente a seguito di una revisione interna del portafoglio il 1° aprile 2015. La decisione di interrompere non era dovuta ad alcun dato di sicurezza o efficacia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

105

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
  • Italia
      • Milano, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Hospital General Vall D'Hebron
  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Oncology Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095-6984
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • Santa Monica - UCLA Medical Center and Orthopaedic Hospital
      • Santa Monica, California, Stati Uniti, 90404
        • UCLA Santa Monica Hematology Oncology
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Anschutz Cancer Pavilion
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Denver (CTRC)
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • University of Colorado Hospital Anschutz Inpatient Pavilion
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina, Hollings Cancer Center
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • MUSC, Investigational Drug Services
      • Mount Pleasant, South Carolina, Stati Uniti, 29464
        • MUSC Health East Cooper
      • North Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29406
        • MUSC Specialty Care-North

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica o citologica di tumore solido avanzato/metastatico per il quale non esiste attualmente un trattamento clinicamente efficace.
  • Tutti i tipi di tumore per i pazienti arruolati nella Fase 1 del braccio C.
  • Per i pazienti arruolati nello Stadio 2 del Braccio C, carcinoma colorettale avanzato (sia KRAS mutato che KRAS wild type), che è progredito con regimi a base di irinotecan, e adenocarcinoma duttale pancreatico dopo progressione nel trattamento di prima linea per malattia metastatica/avanzata.
  • Per i pazienti arruolati nello Stadio 1 del Braccio D, tumori con mutazione KRAS o BRAF (biopsia archiviata o fresca). I pazienti con tumori portatori di altre mutazioni che attivano la via MAPK possono essere arruolati previo accordo con lo Sponsor.
  • Per le pazienti arruolate nella Fase 2 del Braccio D, carcinoma ovarico che è progredito con un precedente regime contenente platino o carcinoma polmonare non a piccole cellule con mutazione KRAS che è progredito con un precedente regime.

  • I pazienti con carcinoma colorettale arruolati in entrambi i bracci devono:

    1. hanno ricevuto almeno 6 settimane di terapia a base di irinotecan (come singolo agente o in combinazione con farmaci citotossici o in combinazione con terapie mirate) come ultimo trattamento precedente
    2. sono progrediti durante o entro 1 mese dal completamento di questo regime a base di irinotecan
  • Tutti i pazienti devono fornire un campione di tumore archiviato o fresco.

  • Per un sottogruppo di pazienti le biopsie tumorali fresche sono obbligatorie:

    UN. Tutti i pazienti con CRC arruolati nella Fase 2 del braccio C devono fornire una nuova biopsia tumorale al basale. Un sottogruppo di pazienti (10 o più) con almeno 5 pazienti valutabili con CRC KRAS wild type deve anche fornire la biopsia del tumore durante il trattamento.

  • Il Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) deve essere 0 o 1
  • Adeguata funzionalità midollare, renale, cardiaca ed epatica

Criteri di esclusione:

  • -Pazienti con metastasi cerebrali attive note
  • -Chemioterapia, radioterapia (diversa dalla radioterapia palliativa per lesioni che non saranno seguite per la valutazione del tumore in questo studio, ovvero lesioni non target), agenti biologici o sperimentali entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio (6 settimane per mitomicina C o nitrosouree).
  • -Qualsiasi intervento chirurgico (escluse le procedure minori come la biopsia dei linfonodi, l'agobiopsia e/o il posizionamento di port-a-cath) entro 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio; o non completamente guarito da eventuali effetti collaterali di procedure precedenti.
  • -Solo nel braccio D: pazienti con glaucoma, pressione intraoculare> 21 mmHg, anamnesi di occlusioni della vena retinica, ischemia oculare o qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa nell'esame oftalmologico che renderebbe il paziente non idoneo per l'ingresso in questo studio
  • -Per i pazienti che si iscrivono alla Fase 2 precedente terapia con un agente noto o proposto per essere attivo mediante azione su PI3K e/o mTOR.
  • -Precedente chemioterapia ad alte dosi che richieda trapianto di cellule staminali ematopoietiche entro 12 mesi dall'inizio del trattamento in studio.
  • -Funzione polmonare compromessa nota o dimostrata essere compromessa dal test di funzionalità polmonare (PFT) per i pazienti che presentano un suggerimento clinico di compromissione.
  • - Malattie cardiovascolari non controllate o significative
  • -Uso attuale o necessità anticipata di cibo o farmaci che sono noti potenti inibitori del CYP3A4
  • - Necessità attuale o prevista di cibo o farmaci che sono noti potenti induttori del CYP3A4

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio D: PF-05212384 + PD-0325901
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusione endovenosa settimanale a partire da 110 mg.
Droga: PD-0325901
PD-0325901 Dosaggio orale due volte al giorno (BID) 2 mg BID 3 settimane sì 1 settimana no
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusione endovenosa settimanale a partire da 95 mg.
Sperimentale: Braccio C: PF-05212384 + irinotecan
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusione endovenosa settimanale a partire da 110 mg.
Droga: PF-05212384
PF-05212384 infusione endovenosa settimanale a partire da 95 mg.
Droga: irinotecan
Irinotecan per infusione endovenosa a 180 mg/m2 ogni due settimane (Q x 2 settimane)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con tossicità limitanti la dose (DLT) nel primo ciclo (28 giorni)
Lasso di tempo: Basale fino a 28 giorni
La DLT è stata definita come uno qualsiasi dei seguenti eventi ematologici o non ematologici attribuibili al farmaco in studio di combinazione e verificatisi nel primo ciclo di 28 giorni: 1) neutropenia di grado 4 di durata superiore a (>) 7 giorni; 2) Neutropenia febbrile (definita come neutropenia maggiore o uguale a [≥]Grado 3 e temperatura corporea ≥38,5°C); 3) Infezione neutropenica di grado ≥3; 4) Trombocitopenia di grado 3 con sanguinamento; 5) Trombocitopenia di grado 4; 6) Tossicità di grado ≥3; 7) Tossicità persistenti e intollerabili che hanno provocato la mancata somministrazione di almeno il 75% delle dosi durante il primo ciclo; 8) Tossicità persistenti e intollerabili che hanno comportato un ritardo dell'inizio del Ciclo 2 di oltre 2 settimane rispetto al giorno programmato; 9) Prolungamento QTc persistente di Grado 3 (QTc >500 msec) dopo la correzione di eventuali cause reversibili.
Basale fino a 28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (EOT) (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che risultava in uno dei seguenti esiti o ritenuto significativo per qualsiasi altro motivo: morte; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; esperienza pericolosa per la vita (rischio immediato di morte); invalidità/incapacità persistente o significativa; anomalia congenita.
Basale fino alla fine del trattamento (EOT) (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) per National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria (CTC) for AEs (CTCAE) (versione 4.0) Grado
Lasso di tempo: Basale fino alla fine del trattamento (EOT) (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che riceveva il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale. Gli eventi avversi insorti durante il trattamento sono eventi che si sono verificati tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento. Gli eventi avversi sono stati classificati dall'NCI CTCAE (versione 4.0).
Basale fino alla fine del trattamento (EOT) (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio (ematologia)
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 15 e 23 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie dei test ematologici di grado da 1 a 4 NCI CTCAE (versione 4.0). I test ematologici includevano conta piastrinica, emoglobina e conta dei globuli bianchi (WBC) con differenziale a 5 parti.
Basale, giorni 1, 15 e 23 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio (coagulazione)
Lasso di tempo: Basale, giorni 1 e 15 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie del test di coagulazione NCI CTCAE (versione 4.0) di grado da 1 a 4. I test di coagulazione includevano il tempo di tromboplastina parziale (PTT) e il rapporto internazionale normalizzato (INR) del tempo di protrombina (PT).
Basale, giorni 1 e 15 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio (chimica)
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 15 e 23 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie del test chimico NCI CTCAE (versione 4.0) di grado da 1 a 4. I test chimici includevano aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT]), alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammico piruvico transaminasi [SGPT]), creatinina sierica, bilirubina totale, bilirubina diretta/indiretta, fosfatasi alcalina, cloruro, acido, fosforo, calcio, magnesio, potassio, sodio, azoto ureico nel sangue (BUN) o urea, proteine ​​totali, albumina, glucosio e insulina.
Basale, giorni 1, 15 e 23 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie nei test di laboratorio (analisi delle urine)
Lasso di tempo: Basale, giorni 1 e 15 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con anomalie del test delle analisi delle urine di grado da 1 a 4 NCI CTCAE (versione 4.0) per le proteine ​​​​urinarie.
Basale, giorni 1 e 15 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con valori dei segni vitali che soddisfano criteri predefiniti
Lasso di tempo: Basale, giorni 1, 15 e 23 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con valori dei segni vitali che soddisfano criteri prespecificati. Criteri definiti come: 1) pressione arteriosa sistolica assoluta (SBP) inferiore o uguale a (<=) 100 millimetri di mercurio (mmHg); 2) PAS assoluta maggiore o uguale a (>=) 160 mmHg, 3) aumento massimo di PAS >=20 mmHg rispetto al basale; 4) aumento massimo della SBP >=40 mmHg rispetto al basale; 5) aumento massimo della SBP >=60 mmHg rispetto al basale; 6) pressione arteriosa diastolica assoluta (PAD) <=60 mmHg; 7) DBP assoluto >=100 mmHg; 8) Aumento massimo DBP >=10 mmHg rispetto al basale; 9) Aumento massimo DBP >=20 mmHg rispetto al basale; 10) Aumento massimo DBP >=30 mmHg rispetto al basale; 11) frequenza cardiaca assoluta (FC) <50 battiti al minuto (bpm); 12) FC assoluta >120 bpm.
Basale, giorni 1, 15 e 23 del ciclo 1, giorni 1 e 15 del ciclo 2, giorno 1 del ciclo 3 e cicli successivi, fino alla fine del trattamento (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per PF-05212384 al giorno 2 del ciclo 1 e al giorno 16 per il braccio C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per PF-05212384 al giorno 14 del ciclo 0 e al giorno 15 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per PD-0325901 al giorno -1 del ciclo 0 e al giorno 1 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -1 e Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -1 e Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per PD-0325901 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio B
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 ore post-dose.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) per PF-05212384 il giorno 2 del ciclo 1 e il giorno 16 per il braccio C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) per PF-05212384 al giorno -14 del ciclo 0 e al giorno 15 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) per PD-0325901 al giorno -1 del ciclo 0 e al giorno 1 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -1 e Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -1 e Ciclo 1 Giorno 1: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) per PD-0325901 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12: Pre-dose e 1, 2, 4, 6 e 8 ore post-dose.
Tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (Tmax) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio B
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose) e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose. Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6 8 e 24 ore post-dose.
Emivita di eliminazione terminale (t½) per PF-05212384 al giorno 2 del ciclo 1 e al giorno 16 per il braccio C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Emivita di eliminazione terminale (t½) per PF-05212384 al giorno -14 del ciclo 0 e al giorno 15 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Emivita di eliminazione terminale (t½) per PD-0325901 al giorno ciclo 0 -7 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose.
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Emivita di eliminazione terminale (t1/2) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 e al giorno 12 del ciclo 1 per il braccio B
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per PF-05212384 al giorno 2 del ciclo 1 e al giorno 16 del ciclo 1 per il braccio C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per PF-05212384 al giorno 14 del ciclo 0 e al giorno 15 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per PD-0325901 al giorno -7 del ciclo 0 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Area sotto la curva dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUClast) per PF-04691502 al giorno -7 del ciclo 0 per il braccio B
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per PF-05212384 il giorno 2 del ciclo 1 e il giorno 16 del ciclo 1 per il braccio C
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 1 Giorno 2 e Ciclo 1 Giorno 16: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per PF-05212384 nel giorno 14 del ciclo 0 e nel giorno 15 del ciclo 1 per il braccio D
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -14 e Ciclo 1 Giorno 15: Pre-dose e 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 24, 72 e 120 ore post-dose.
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per PD-0325901 nel giorno -7 del ciclo 0 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose.
Ciclo 0 Giorno -7: Pre-dose e 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore post-dose.
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per PF-04691502 nel giorno -7 del ciclo 0 per il braccio A
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Area sotto la curva dal tempo zero al tempo infinito estrapolato (AUCinf) per PF-04691502 nel giorno -7 del ciclo 0 per il braccio B
Lasso di tempo: Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Ciclo 0 Giorno -7 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4, 6, 8, 24 e 72 ore, e al Ciclo 1 Giorno 12 a 0 ore (pre-dose), 1, 2, 4 , 6, 8 e 24 ore.
Numero di partecipanti con aumento rispetto al basale nell'intervallo QT
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 2 per i bracci C e D, ciclo 1 giorno 15 per il braccio D e ciclo 1 giorno 16 per il braccio C, giorno 2 nel braccio C e giorno 1 nel braccio D per i cicli successivi, fino alla fine del trattamento ( entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Le misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) (una media delle misurazioni triplicate) sono state utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Gli intervalli QT sono stati corretti per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la Formula di Bazett (QTcB) e la Formula di Fridericia (QTcF).
Basale, ciclo 1 giorno 2 per i bracci C e D, ciclo 1 giorno 15 per il braccio D e ciclo 1 giorno 16 per il braccio C, giorno 2 nel braccio C e giorno 1 nel braccio D per i cicli successivi, fino alla fine del trattamento ( entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con intervallo QT post-dose massimo corretto
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorno 2 per i bracci C e D, ciclo 1 giorno 15 per il braccio D e ciclo 1 giorno 16 per il braccio C, giorno 2 nel braccio C e giorno 1 nel braccio D per i cicli successivi, fino alla fine del trattamento ( entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Le misurazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) (una media delle misurazioni triplicate) sono state utilizzate per l'analisi statistica e tutte le presentazioni dei dati. Gli intervalli QT sono stati corretti per la frequenza cardiaca (QTc) utilizzando la Formula di Bazett (QTcB) e la Formula di Fridericia (QTcF).
Basale, ciclo 1 giorno 2 per i bracci C e D, ciclo 1 giorno 15 per il braccio D e ciclo 1 giorno 16 per il braccio C, giorno 2 nel braccio C e giorno 1 nel braccio D per i cicli successivi, fino alla fine del trattamento ( entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Percentuale di partecipanti con risposta completa (CR) o risposta parziale (PR)
Lasso di tempo: Basale, ogni 8 settimane nel Ciclo 3 e nei cicli successivi, fino a quando non è stata documentata la progressione della malattia.
La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni bersaglio ad eccezione della malattia linfonodale e tutti i linfonodi bersaglio devono ridursi a dimensioni normali (asse corto <10 mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri più lunghi delle lesioni mirate.
Basale, ogni 8 settimane nel Ciclo 3 e nei cicli successivi, fino a quando non è stata documentata la progressione della malattia.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, ogni 8 settimane nel Ciclo 3 e nei cicli successivi, fino a quando non è stata documentata la progressione della malattia.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) era il tempo dalla prima dose alla data della prima documentazione di progressione o morte per qualsiasi causa.
Basale, ogni 8 settimane nel Ciclo 3 e nei cicli successivi, fino a quando non è stata documentata la progressione della malattia.
Rapporto rispetto al basale nel livello di glucosio sierico alla fine del trattamento per il braccio B, il braccio C e il braccio D
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Rapporto rispetto al basale nel livello di insulina sierica alla fine del trattamento per il braccio B, il braccio C e il braccio D
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Rapporto rispetto al basale nel livello di glucosio sierico al giorno 16 del ciclo 2 per il braccio A
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Rapporto rispetto al basale nel livello di insulina sierica al giorno 16 del ciclo 2 per il braccio A
Lasso di tempo: Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Basale, ciclo 1 giorni 2, 15, 22 e 23, ciclo 2 giorni 1 e 16, giorno 1 nel ciclo 3 e cicli successivi e EOT (entro 28 giorni dall'ultima somministrazione del trattamento)
Numero di partecipanti con espressione di geni correlati a fosfatidilinositolo 3 chinasi (PI3K), proteina chinasi attivata da mitogeni (MAPK) e/o sito di integrazione del virus del tumore mammario di topo di tipo Wingless Membro della famiglia (Wnt) Segnalazione del percorso
Lasso di tempo: Basale e ciclo 1 giorno 23.
Numero di partecipanti con espressione di geni relativi alla segnalazione del pathway PI3K, MAPK e/o Wnt (kirsten rat coma 2 viral oncogene homolog [KRAS] e proteina PTEN). Le biopsie sono state ottenute al basale e al giorno 23 del ciclo 1. La valutazione dei biomarcatori è stata eseguita su queste biopsie.
Basale e ciclo 1 giorno 23.
Durata della risposta (fase 2)
Lasso di tempo: Basale, ogni 8 settimane nel Ciclo 3 e nei cicli successivi, fino a quando non è stata documentata la progressione della malattia.
La durata della risposta doveva essere calcolata per i partecipanti con una risposta obiettiva. La durata di PR o CR era il tempo dalla data di inizio (data della prima documentazione di PR o CR) alla data della prima documentazione di progressione oggettiva o morte. CR: scomparsa di una lesione bersaglio. PR: riduzione di almeno il 30% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio.
Basale, ogni 8 settimane nel Ciclo 3 e nei cicli successivi, fino a quando non è stata documentata la progressione della malattia.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pfizer

Pubblicazioni e link utili

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Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 ottobre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 maggio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 maggio 2011

Primo Inserito (Stima)

4 maggio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 ottobre 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 febbraio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • B1271002
  • 2011-001671-39 (Numero EudraCT)

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