従来の化学療法失敗後の結腸直腸癌からの切除不能な肝転移におけるラルチトレキセドおよびオキサリプラチンによる肝動脈化学療法と標準化学療法の比較 (HEARTO)
2018年7月12日 更新者：Centre Georges Francois Leclerc
従来の治療が失敗した後に肝臓に限局した転移を有する結腸直腸癌患者に対するラルチトレキセドおよびオキサリプラチンの動脈内灌流と静脈内灌流を使用した標準的な化学療法との関連性を比較する第 II 相ランダム化試験。
転移性結腸直腸癌の標準治療は、フルオロピリミジン、イリノテカン単独またはフルオロピリミジンと併用、オキサリプラチンとフルオロピリミジン、ベバシズマブおよび抗EGFR抗体に依存しています。
古典的なレジメンの失敗の後、フェーズ II 研究に基づく国家基準フレームは、フルオロピリミジンとマイトマイシンの関連付けを提案しています。
これらの治療は、無増悪生存期間が 2 ～ 3 か月で、奏効率は 10 ～ 20% です。
肝動脈内化学療法は、根治的切除が不可能な孤立性肝転移の場合に論理的です。 2) オキサリプラチンの動脈灌流は、最初の通過中の肝臓による強力な抽出、高い腫瘍内濃度および低い全身濃度につながります。
したがって、オキサリプラチンは動脈治療に最適な薬剤ですが、長時間の灌流が必要なため、フルオロピリミジンとの併用は不可能です.
フロクスリジンはフランスでは入手できません。
チミジル酸シンターゼの決定的な阻害剤であるラルチトレキセドは、長時間の灌流を必要とせず、優れた代替品となる可能性があります.以前のパイロット研究で、ラルチトレキセドとオキサリプラチンの動脈灌流の組み合わせの実現可能性、安全性、および有効性を実証しました.
現在、従来の化学療法が失敗した後、結腸直腸由来の転移が肝臓に限定されている患者に対する、ラルチトレキセドとオキサリプラチンの関連の肝動脈注入と標準化学療法の有効性を評価する第 II 相ランダム化臨床試験を提案します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
31
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dijon、フランス、21000
- Centre Georges François Leclerc
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者によるインフォームドコンセント署名-
- 健康保険でカバー
- 18歳から75歳までの年齢
- -患者のWHOステータス0の場合、76歳から80歳の間の年齢
- 0または1のWHOステータス
- 推定平均余命 > 3 か月
- -CTスキャンで確認された結腸直腸癌の肝転移は、肝外転移なしで確認されます（無症候性の原発腫瘍の存在は許容されます）
- 肝臓および原発腫瘍の外側を固定せずに TEP-Scan
- -原発腫瘍または肝転移から得られた組織学的に証明された結腸直腸癌
- -根治的肝切除にアクセスできない転移（不可能なR0手術または残存肝臓の30％未満を残す）、または複雑で非常に広い肝切除（5セグメント以上）および/または危険な手順（RPCクラスII）を必要とする- - 肝臓の存在CTScanまたは肝MRIで10mmを超える病変
- オキサリプラチン、イリノテカン、フルオロピリミジン、および/または標的療法（野生型Ki-Rasを発現する腫瘍に投与されるベバシズマブ、セツキシマブまたはパニツムマブ）に対する不耐性による以前の化学療法の失敗または中止
- ビリルビン血症 < 正常上限の 1.5 倍 ( N )、
- ASAT および ALAT < 5 N、
- クレアチン血症 < 1.5 N およびクレアチニンクリアランス > 65ml/分、
- 好中球 > 1.5 x 109/L、血小板 100 x 109/L、ヘモグロビン > 9 g/dL (赤血球輸血後も患者を含む) - 治療の最初のサイクルの 21 日前に実施されたリファレンス CTScan +/-MRI
除外基準:
- 肝外転移（最大直径5mmの1〜3個の肺結節が存在し、CTスキャンで非特異的な側面があり、TEPスキャンで固定されていないことは、除外基準を構成しません）
- 症候性の原発性結腸直腸腫瘍が所定の位置にある
- -化学療法の化合物の1つに対するランク3〜4のアレルギーの禁忌-末梢神経障害> 2（レビースケール）
- -現在の参加、または実験的分子を使用した別の治療試験への研究への参加前の30日間
- -免疫療法、化学療法またはホルモン療法による併用全身治療-バランスの取れていない深刻な病気、チェックされていないアクティブな感染症、または患者が治療を受けるのを妨げる可能性のある他の根本的な深刻な障害
- 妊娠中（妊娠検査必須）、授乳中
- -腸閉塞または部分閉塞または炎症性腸疾患の病歴
- -治験または付随する5年間の参加中の他のがん（子宮頸部の上皮内がんまたは皮膚基底細胞がんを除く）拘留中または後見中の患者、地理的、社会的または精神医学的理由により医学的フォローアップを順守することが不可能
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
ラルチトレキセド (3 mg/m ²) とオキサリプラチン (100 mg/m ²) の組み合わせによる、21 日ごとの埋め込み動脈カテーテルによる肝動脈注入。
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130 mg/m²21 日ごと
21 日ごとに最大 6 mg で 3 mg/m²
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アクティブコンパレータ：アームB
静脈内標準化学療法。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：治療の6ヶ月後の各患者について
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治療の6ヶ月後の各患者について
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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動脈 CT スキャン データを使用して腫瘍灌流のパラメーターを推定します。
時間枠：実験群の各患者に対して、治療の6か月後または進行するまで9週間ごと
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実験群の各患者に対して、治療の6か月後または進行するまで9週間ごと
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CHOI および RECIST の基準に従って、客観的応答率を推定する
時間枠：各患者に対して、治療の 6 か月間または進行するまで 9 週間ごと
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各患者に対して、治療の 6 か月間または進行するまで 9 週間ごと
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文献で発表された他の研究の全生存期間の中央値と比較される全生存期間の推定
時間枠：すべてのデータの完了後 すべての患者のフォローアップの終了後 (2013 年 12 月 - 予定)
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すべてのデータの完了後 すべての患者のフォローアップの終了後 (2013 年 12 月 - 予定)
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切除可能な二次肝転移の発生率を推定する
時間枠：すべてのデータの完了後 すべての患者のフォローアップの終了後 (2013 年 12 月 - 予定)
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すべてのデータの完了後 すべての患者のフォローアップの終了後 (2013 年 12 月 - 予定)
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治療の耐性を推定する (NCI-CTCAE バージョン 4.0)
時間枠：各患者に対して、治療の6か月間および1年間の追跡期間中または進行するまで21日ごと
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各患者に対して、治療の6か月間および1年間の追跡期間中または進行するまで21日ごと
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生活の質 (QLQ C30) と疲労 MFI20 を推定する
時間枠：すべてのデータの完了後 すべての患者のフォローアップの終了後 (2013 年 12 月 - 予定)
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すべてのデータの完了後 すべての患者のフォローアップの終了後 (2013 年 12 月 - 予定)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2010年12月15日
一次修了 (実際)
2010年12月15日
研究の完了 (実際)
2018年4月18日
試験登録日
最初に提出
2011年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年5月4日
最初の投稿 (見積もり)
2011年5月5日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年7月12日
最終確認日
2018年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。