Hepatisk arteriel kemoterapi med raltitrexed og oxaliplatin versus standard kemoterapi ved ikke-operable levermetastaser fra kolorektal cancer efter konventionel kemoterapisvigt (HEARTO)
12. juli 2018 opdateret af: Centre Georges Francois Leclerc
Fase II randomiseret undersøgelse, der sammenligner sammenhængen mellem intraarteriel perfusion af raltitrexed og oxaliplatin versus standardkemoterapi med intravenøs perfusion til patienter med kolorektal cancer med metastaser lokaliseret til leveren efter svigt af konventionelle behandlinger.
Standardbehandling af metastatiske kolorektale cancere er baseret på fluoropyrimidiner, irinotecan alene eller i forbindelse med fluoropyrimidiner, oxaliplatin i forbindelse med fluoropyrimidiner, bevacizumab og anti-EGFR-antistoffer.
Efter svigt af klassisk regime foreslår den nationale referenceramme på grundlag af fase II-studiet en forening af fluoropyrimidin og mitomycin.
Disse behandlinger giver responsrater på 10-20% med progressionsfri overlevelse fra 2 til 3 måneder.
Hepatisk intraarteriel kemoterapi er logisk i tilfælde af isolerede levermetastaser, der ikke er tilgængelige for helbredende resektion: 1) levermetastaser vaskulariseres af det hepatiske arterielle system i modsætning til nontumoralt hepatisk parenkym; 2) arteriel perfusion af oxaliplatin fører til en kraftig ekstraktion af leveren under den første passage, en høj intratumoral koncentration og en lav systemisk koncentration.
Så oxaliplatin er et foretrukne lægemiddel til arteriel behandling, men kombination med fluoropyrimidiner er umulig på grund af behovet for langvarig perfusion.
Floxuridin er ikke tilgængelig i Frankrig.
Raltitrexed, en definitiv hæmmer af thymidylatsyntasen, kræver ikke en langvarig perfusion og kan være en god erstatning. I et tidligere pilotstudie påviste vi gennemførligheden, sikkerheden og effektiviteten af kombination af raltitrexed og oxaliplatin arteriel perfusion.
Nu foreslår vi et fase II randomiseret klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten af hepatisk arteriel infusion af raltitrexed og oxaliplatin association versus standard kemoterapi til patienter med metastaser af kolorektal oprindelse begrænset til leveren efter svigt af konventionel kemoterapi.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrift af informeret samtykke fra patienten-
- Dækning af en sygesikring
- Alder mellem 18 og 75 år
- Alder mellem 76 og 80 år, hvis patient WHO Status 0
- WHO-status på 0 eller 1
- Estimeret forventet levetid > 3 måneder
- Levermetastaser af kolorektal cancer bekræftet på CT-scanning uden ekstrahepatisk metastase (tilstedeværelsen af asymptomatisk primær tumor tolereres)
- TEP-Scan uden fiksering udenfor leveren og den primære tumor
- Histologisk påvist kolorektal cancer opnået fra primær tumor eller levermetastaser
- Metastaser, der ikke er tilgængelige for helbredende hepatektomi (umulig R0-kirurgi eller efterlader mindre end 30 % af resterende lever), eller kræver en kompleks, meget bred hepatektomi (5 segmenter eller mere) og/eller risikabel procedure (RPC klasse II)- - Tilstedeværelse af lever læsion > 10 mm på CTScan eller lever-MR
- Svigt eller standsning af en tidligere kemoterapi på grund af intolerance over for oxaliplatin, irinotecan, en fluoropyrimidin og/eller målterapier (bevacizumab, cetuximab eller panitumumab givet til tumorudtrykkende vildtype Ki-Ras)
- Bilirubinæmi < 1,5 gange den øvre grænse for normalen ( N ),
- ASAT og ALAT < 5 N,
- Kreatinæmi < 1,5 N og kreatininclearance > 65 ml/min.
- Neutrofiler > 1,5 x 109/L, blodplader 100 x 109/L, hæmoglobin > 9 g/dL (patienter inkluderet selv efter transfusion af røde blodlegemer) - Reference CTScan +/-MRI udført i 21 dage forud for den første behandlingscyklus
Ekskluderingskriterier:
- ekstrahepatiske metastaser (tilstedeværelse af 1 til 3 lungeknuder med en maksimal diameter på 5 mm med ikke-specifikt aspekt på CTScan og uden fiksering på TEP-scanning udgør ikke et eksklusionskriterium)
- Symptomatisk primær kolorektal tumor på plads
- Kontraindikation for allergi af rang 3-4 for en af forbindelserne i kemoterapi - Perifer neuropati > 2 (afgiftsskala)
- Nuværende deltagelse eller i de 30 dage forud for optagelsen i undersøgelsen i et andet terapeutisk forsøg med et eksperimentelt molekyle
- Samtidig systemisk behandling med immunterapi, kemoterapi eller hormonterapi - Ubalanceret alvorlig sygdom, ukontrolleret aktiv infektion eller anden underliggende alvorlig lidelse, der er modtagelig for at forhindre patienten i at modtage behandlingen
- Graviditet (graviditetstest obligatorisk for inklusionen), amning
- Intestinal okklusion eller sub-okklusion eller historie med inflammatorisk tarmsygdom
- Anden kræftsygdom i løbet af de 5 år forud for optagelse i forsøget eller samtidig (undtagen in situ kræft i livmoderhalsen eller hudbasalcellekarcinom) Patient i varetægt eller under værgemål, umuligt at overholde den medicinske opfølgning af geografiske, sociale eller psykiatriske årsager
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ARM A
Leverarterieinfusion gennem et implanteret arteriekateter af kombinationen af raltitrexed (3 mg/m²) og oxaliplatin (100 mg/m²) hver 21. dag.
|
130 mg/m² hver 21. dag
3 mg/m² med et maksimum på 6 mg hver 21. dag
|
|
Aktiv komparator: ARM B
Intravenøs standard kemoterapi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: for hver patient efter de 6 måneders behandling
|
for hver patient efter de 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Estimer parametrene for tumorperfusion ved hjælp af arterielle CT-scanningsdata
Tidsramme: for hver patient i forsøgsarmen hver 9. uge efter de seks måneders behandling eller indtil progression
|
for hver patient i forsøgsarmen hver 9. uge efter de seks måneders behandling eller indtil progression
|
|
Estimer hastigheden af objektiv respons i henhold til kriterierne CHOI og RECIST
Tidsramme: for hver patient hver 9. uge i løbet af de 6 måneders behandling eller indtil progression
|
for hver patient hver 9. uge i løbet af de 6 måneders behandling eller indtil progression
|
|
Estimer den samlede overlevelse, som vil blive sammenlignet med medianen af den samlede overlevelse i andre undersøgelser publiceret i litteraturen
Tidsramme: efter al dataudfyldelse efter afslutningen af al patientopfølgning (forventet december 2013)
|
efter al dataudfyldelse efter afslutningen af al patientopfølgning (forventet december 2013)
|
|
Estimer frekvensen af sekundære resektable levermetastaser
Tidsramme: efter al dataudfyldelse efter afslutningen af al patientopfølgning (forventet december 2013)
|
efter al dataudfyldelse efter afslutningen af al patientopfølgning (forventet december 2013)
|
|
Estimer tolerancen af behandlingen (NCI-CTCAE version 4.0)
Tidsramme: For hver patient hver 21. dag i løbet af de seks måneders behandling og i et års opfølgning eller indtil progression
|
For hver patient hver 21. dag i løbet af de seks måneders behandling og i et års opfølgning eller indtil progression
|
|
Estimer livskvaliteten (QLQ C30) og trætheds MFI20
Tidsramme: efter al dataudfyldelse efter afslutningen af al patientopfølgning (forventet december 2013)
|
efter al dataudfyldelse efter afslutningen af al patientopfølgning (forventet december 2013)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
15. december 2010
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. december 2010
Studieafslutning (Faktiske)
18. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. april 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
4. maj 2011
Først opslået (Skøn)
5. maj 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. juli 2018
Sidst verificeret
1. juli 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Neoplastiske processer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Folinsyreantagonister
- Oxaliplatin
- Raltitrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- 0329-1ghfr09
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .