Hepatische arteriële chemotherapie met raltitrexed en oxaliplatine versus standaardchemotherapie bij niet-reseceerbare levermetastasen van colorectale kanker na falen van conventionele chemotherapie (HEARTO)
12 juli 2018 bijgewerkt door: Centre Georges Francois Leclerc
Gerandomiseerde fase II-studie waarin de associatie van intra-arteriële perfusie van Raltitrexed en Oxaliplatin wordt vergeleken met standaardchemotherapie met behulp van intraveneuze perfusie voor colorectale kankerpatiënt met metastasen gelokaliseerd in de lever nadat conventionele behandelingen hebben gefaald.
De standaardbehandeling van gemetastaseerde colorectale kankers berust op fluoropyrimidines, irinotecan alleen of in combinatie met fluoropyrimidines, oxaliplatine in combinatie met fluoropyrimidines, bevacizumab en anti-EGFR-antilichamen.
Na falen van het klassieke regime stelt het nationale referentiekader op basis van een fase II-studie een associatie voor van fluoropyrimidine en mitomycine.
Deze behandelingen geven responspercentages van 10-20% met progressievrije overlevingen van 2 tot 3 maanden.
Hepatische intra-arteriële chemotherapie is logisch in het geval van geïsoleerde levermetastasen die niet toegankelijk zijn voor curatieve resectie: 1) levermetastasen worden gevasculariseerd door het hepatische arteriële systeem in tegenstelling tot niet-tumoraal leverparenchym; 2) arteriële perfusie van oxaliplatine leidt tot een sterke extractie door de lever tijdens de eerste passage, een hoge intratumorale concentratie en een lage systemische concentratie.
Dus oxaliplatine is een voorkeursmedicijn voor arteriële behandeling, maar combinatie met fluoropyrimidines is onmogelijk vanwege de noodzaak van langdurige perfusie.
Floxuridin is niet beschikbaar in Frankrijk.
Raltitrexed, een definitieve remmer van de thymidylaatsynthase, vereist geen langdurige perfusie en zou een goed alternatief kunnen zijn. In een eerdere pilotstudie hebben we de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid aangetoond van een combinatie van raltitrexed en oxaliplatine arteriële perfusie.
Nu stellen we een gerandomiseerde klinische fase II-studie voor om de werkzaamheid te evalueren van hepatische arteriële infusie van raltitrexed en oxaliplatine-associatie versus standaardchemotherapie voor patiënten met metastasen van colorectale oorsprong beperkt tot de lever nadat conventionele chemotherapie heeft gefaald.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
31
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming handtekening door de patiënt-
- Dekking door een zorgverzekering
- Leeftijd tussen 18 en 75 jaar
- Leeftijd tussen 76 en 80 jaar indien patiënt WHO Status 0
- WHO-status van 0 of 1
- Geschatte levensverwachting > 3 maanden
- Levermetastasen van colorectale kanker bevestigd op CT-scan zonder extrahepatische metastase (de aanwezigheid van asymptomatische primaire tumor wordt getolereerd)
- TEP-Scan zonder fixatie buiten de lever en de primaire tumor
- Histologisch bewezen dikkedarmkanker verkregen uit primaire tumor of levermetastasen
- Metastasen die niet toegankelijk zijn voor curatieve hepatectomie (onmogelijke R0-operatie of waarbij minder dan 30% van de resterende lever overblijft), of waarvoor een complexe, zeer brede hepatectomie (5 segmenten of meer) en/of risicovolle procedure (RPC-klasse II) nodig is - Aanwezigheid van hepatische laesie > 10 mm op CTScan of hepatische MRI
- Mislukken of stopzetten van een eerdere chemotherapie vanwege intolerantie voor oxaliplatine, irinotecan, een fluoropyrimidine en/of doeltherapieën (bevacizumab, cetuximab of panitumumab gegeven voor wildtype Ki-Ras-expressie)
- Bilirubinemie < 1,5 maal de bovengrens van de normale waarde ( N ),
- ASAT en ALAT < 5 N,
- Creatinemie < 1,5 N en creatinineklaring > 65 ml/mn,
- Neutrofielen > 1,5 x 109/l, bloedplaatjes 100 x 109/l, hemoglobine > 9 g/dl (inclusief patiënten, zelfs na transfusie van rode bloedcellen) - Referentie CTScan +/-MRI uitgevoerd in 21 dagen voorafgaand aan de eerste behandelingscyclus
Uitsluitingscriteria:
- extrahepatische metastasen (aanwezigheid van 1 tot 3 longknobbeltjes, met een maximale diameter van 5 mm met niet-specifiek aspect op CTScan en zonder fixatie op TEP Scan vormt geen uitsluitingscriterium)
- Symptomatische primaire colorectale tumor op zijn plaats
- Contra-indicatie voor allergie van rang 3-4 voor een van de verbindingen van chemotherapie - Perifere neuropathie> 2 (Levy Scale)
- Huidige deelname of in de 30 dagen voorafgaand aan de opname in de studie in een andere therapeutische proef met een experimenteel molecuul
- Gelijktijdige systemische behandeling door immunotherapie, chemotherapie of hormoontherapie - Onevenwichtige ernstige ziekte, ongecontroleerde actieve infectie of de andere onderliggende ernstige aandoening die ertoe kan leiden dat de patiënt de behandeling niet krijgt
- Zwangerschap (zwangerschapstest verplicht voor opname), borstvoeding
- Intestinale occlusie of subocclusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte
- Andere kanker gedurende de 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of gelijktijdig (behalve in situ kanker van de cervix of basaalcelcarcinoom van de huid) Patiënt in hechtenis of onder curatele Onmogelijkheid om zich te houden aan de medische follow-up om geografische, sociale of psychiatrische redenen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ARM A
Hepatische arteriële infusie via een geïmplanteerde arteriële katheter van de combinatie van raltitrexed (3 mg/m²) en oxaliplatine (100 mg/m²) om de 21 dagen.
|
130 mg/m²Elke 21 dagen
3 mg/m² met een maximum van 6 mg elke 21 dagen
|
|
Actieve vergelijker: ARM B
Intraveneuze standaardchemotherapie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
progressievrije overleving
Tijdsspanne: voor elke patiënt na de 6 maanden behandeling
|
voor elke patiënt na de 6 maanden behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Schat de parameters van tumorperfusie met behulp van arteriële CT-scangegevens
Tijdsspanne: voor elke patiënt van de experimentele arm om de 9 weken na de zes maanden behandeling of tot progressie
|
voor elke patiënt van de experimentele arm om de 9 weken na de zes maanden behandeling of tot progressie
|
|
Schat de mate van objectieve respons volgens de criteria van CHOI en RECIST
Tijdsspanne: voor elke patiënt om de 9 weken gedurende de 6 maanden van behandeling of tot progressie
|
voor elke patiënt om de 9 weken gedurende de 6 maanden van behandeling of tot progressie
|
|
Schat de totale overleving die zal worden vergeleken met de mediaan van de totale overleving in andere onderzoeken die in de literatuur zijn gepubliceerd
Tijdsspanne: na voltooiing van alle gegevens na het einde van alle patiëntenopvolging (verwacht december 2013)
|
na voltooiing van alle gegevens na het einde van alle patiëntenopvolging (verwacht december 2013)
|
|
Schat het aantal secundaire resectabele levermetastasen in
Tijdsspanne: na voltooiing van alle gegevens na het einde van alle patiëntenopvolging (verwacht december 2013)
|
na voltooiing van alle gegevens na het einde van alle patiëntenopvolging (verwacht december 2013)
|
|
Schat de tolerantie van de behandeling in (NCI-CTCAE versie 4.0)
Tijdsspanne: Voor elke patiënt om de 21 dagen tijdens de zes maanden behandeling en gedurende één jaar follow-up of tot progressie
|
Voor elke patiënt om de 21 dagen tijdens de zes maanden behandeling en gedurende één jaar follow-up of tot progressie
|
|
Schat de kwaliteit van leven (QLQ C30) en de vermoeidheid MFI20
Tijdsspanne: na voltooiing van alle gegevens na het einde van alle patiëntenopvolging (verwacht december 2013)
|
na voltooiing van alle gegevens na het einde van alle patiëntenopvolging (verwacht december 2013)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 december 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
18 april 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 april 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 mei 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
5 mei 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 juli 2018
Laatst geverifieerd
1 juli 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Neoplastische processen
- Colorectale neoplasmata
- Neoplasma metastase
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Foliumzuurantagonisten
- Oxaliplatine
- Vertitrexed
Andere studie-ID-nummers
- 0329-1ghfr09
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .