Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Химиотерапия печеночных артерий ралтитрекседом и оксалиплатином по сравнению со стандартной химиотерапией при нерезектабельных метастазах колоректального рака в печень после неэффективности традиционной химиотерапии (HEARTO)

12 июля 2018 г. обновлено: Centre Georges Francois Leclerc

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее внутриартериальную перфузию ралтитрекседа и оксалиплатина со стандартной химиотерапией с использованием внутривенной перфузии у пациентов с колоректальным раком с метастазами, локализованными в печени, после неудачи традиционных методов лечения.

Стандартное лечение метастатического колоректального рака основано на применении фторпиримидинов, иринотекана отдельно или в сочетании с фторпиримидинами, оксалиплатина в сочетании с фторпиримидинами, бевацизумаба и антител к EGFR. После неудачи классической схемы национальная референтная система на основе исследования II фазы предлагает комбинацию фторпиримидина и митомицина. Эти методы лечения дают частоту ответа 10-20% с выживаемостью без прогрессирования от 2 до 3 месяцев. Печеночная внутриартериальная химиотерапия логична в случае изолированных печеночных метастазов, недоступных для радикальной резекции: 1) печеночные метастазы васкуляризированы печеночно-артериальной системой в отличие от неопухолевой паренхимы печени; 2) артериальная перфузия оксалиплатина приводит к сильной экстракции печенью при первом прохождении, высокой внутриопухолевой концентрации и низкой системной концентрации. Таким образом, оксалиплатин является препаратом выбора для лечения артерий, но его комбинация с фторпиримидинами невозможна из-за необходимости длительной перфузии. Флоксуридин недоступен во Франции. Ралтитрексед, окончательный ингибитор тимидилатсинтазы, не требует длительной перфузии и может быть хорошей заменой. В предыдущем пилотном исследовании мы продемонстрировали осуществимость, безопасность и эффективность комбинации ралтитрекседа и оксалиплатина для перфузии артерий. Теперь мы предлагаем рандомизированное клиническое исследование фазы II для оценки эффективности инфузии в печеночную артерию комбинации ралтитрекседа и оксалиплатина по сравнению со стандартной химиотерапией у пациентов с метастазами колоректального происхождения, ограниченными печенью, после неэффективности традиционной химиотерапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

31

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Dijon, Франция, 21000
        • Centre Georges François Leclerc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подпись информированного согласия пациента
  • Покрытие медицинской страховкой
  • Возраст от 18 до 75 лет
  • Возраст от 76 до 80 лет, если пациент Статус ВОЗ 0
  • Статус ВОЗ 0 или 1
  • Расчетная продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Печеночные метастазы колоректального рака, подтвержденные при КТ без внепеченочных метастазов (допускается наличие бессимптомной первичной опухоли)
  • ТЕР-скан без фиксации вне печени и первичной опухоли
  • Гистологически подтвержденный колоректальный рак, полученный из первичной опухоли или метастазов в печень
  • Метастазы, недоступные для лечебной гепатэктомии (невозможная операция R0 или оставление менее 30 % остаточной печени), или требующие сложной, очень широкой гепатэктомии (5 сегментов и более) и/или рискованной процедуры (RPC класс II)- - Наличие печеночной поражение > 10 мм на КТ или МРТ печени
  • Неудача или приостановка предшествующей химиотерапии из-за непереносимости оксалиплатина, иринотекана, фторпиримидина и/или таргетной терапии (бевацизумаб, цетуксимаб или панитумумаб, применяемые для опухолей, экспрессирующих Ki-Ras дикого типа)
  • Билирубинемия < в 1,5 раза выше верхней границы нормы (N),
  • ASAT и ALAT < 5 Н,
  • Креатинемия < 1,5 Н и клиренс креатинина > 65 мл/мин,
  • Нейтрофилы > 1,5 x 109/л, тромбоциты 100 x 109/л, гемоглобин > 9 г/дл (пациенты включены даже после переливания эритроцитарной массы) - эталонная КТ +/- МРТ, выполненная за 21 день до первого цикла лечения

Критерий исключения:

  • внепеченочные метастазы (наличие от 1 до 3 легочных узелков, максимальным диаметром 5 мм с неспецифическим видом на КТ и без фиксации на ТЕР сканирование не является критерием исключения)
  • Симптоматическая первичная колоректальная опухоль на месте
  • Противопоказание при аллергии 3-4 ранга на одно из соединений химиотерапии - Периферическая невропатия > 2 (шкала Леви)
  • Текущее участие или в течение 30 дней, предшествующих включению в исследование, в другом терапевтическом испытании с экспериментальной молекулой
  • Сопутствующее системное лечение с помощью иммунотерапии, химиотерапии или гормонотерапии - несбалансированное серьезное заболевание, неконтролируемая активная инфекция или другое основное серьезное заболевание, которое может помешать пациенту получить лечение.
  • Беременность (тест на беременность обязателен для включения), кормление грудью
  • Кишечная окклюзия или субокклюзия или воспалительное заболевание кишечника в анамнезе
  • Другой рак в течение 5 лет, предшествующих включению в исследование, или сопутствующий (за исключением рака шейки матки in situ или базально-клеточного рака кожи) Пациент, находящийся под стражей или под опекой, Невозможность соблюдать медицинское наблюдение по географическим, социальным или психиатрическим причинам

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: РУКА А
Инфузия в печеночную артерию через имплантированный артериальный катетер комбинации ралтитрекседа (3 мг/м²) и оксалиплатина (100 мг/м²) каждые 21 день.
Лекарство: оксалиплатин
130 мг/м²Каждый 21 день
Лекарство: ралтитрексед
3 мг/м², максимум 6 мг каждые 21 день
Активный компаратор: РУКА Б
Внутривенная стандартная химиотерапия.
Лекарство: другие внутривенные химиотерапевтические препараты

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: на каждого пациента после 6 месяцев лечения
на каждого пациента после 6 месяцев лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оцените параметры перфузии опухоли, используя данные артериальной КТ.
Временное ограничение: для каждого пациента экспериментальной группы каждые 9 недель после шести месяцев лечения или до прогрессирования
для каждого пациента экспериментальной группы каждые 9 недель после шести месяцев лечения или до прогрессирования
Оцените скорость объективного ответа по критериям CHOI и RECIST.
Временное ограничение: для каждого пациента каждые 9 недель в течение 6 месяцев лечения или до прогрессирования
для каждого пациента каждые 9 недель в течение 6 месяцев лечения или до прогрессирования
Оценить общую выживаемость, которая будет сравниваться с медианой общей выживаемости в других исследованиях, опубликованных в литературе.
Временное ограничение: после завершения всех данных после окончания наблюдения за всеми пациентами (ожидается декабрь 2013 г.)
после завершения всех данных после окончания наблюдения за всеми пациентами (ожидается декабрь 2013 г.)
Оценить частоту вторичных резектабельных метастазов в печень
Временное ограничение: после завершения всех данных после окончания наблюдения за всеми пациентами (ожидается декабрь 2013 г.)
после завершения всех данных после окончания наблюдения за всеми пациентами (ожидается декабрь 2013 г.)
Оценить переносимость лечения (NCI-CTCAE, версия 4.0)
Временное ограничение: Для каждого пациента каждые 21 день в течение шести месяцев лечения и в течение одного года наблюдения или до прогрессирования
Для каждого пациента каждые 21 день в течение шести месяцев лечения и в течение одного года наблюдения или до прогрессирования
Оцените качество жизни (QLQ C30) и утомляемость MFI20.
Временное ограничение: после завершения всех данных после окончания наблюдения за всеми пациентами (ожидается декабрь 2013 г.)
после завершения всех данных после окончания наблюдения за всеми пациентами (ожидается декабрь 2013 г.)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Georges Francois Leclerc

Соавторы

National Cancer Institute, France
Hospira, now a wholly owned subsidiary of Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 декабря 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 апреля 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

5 мая 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0329-1ghfr09

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться