Chimiothérapie artérielle hépatique avec raltitrexed et oxaliplatine versus chimiothérapie standard dans les métastases hépatiques non résécables du cancer colorectal après échec de la chimiothérapie conventionnelle (HEARTO)
12 juillet 2018 mis à jour par: Centre Georges Francois Leclerc
Étude randomisée de phase II comparant l'association de la perfusion intra-artérielle de raltitrexed et d'oxaliplatine à la chimiothérapie standard par perfusion intraveineuse chez un patient atteint d'un cancer colorectal présentant des métastases localisées au foie après échec des traitements conventionnels.
Le traitement standard des cancers colorectaux métastatiques repose sur les fluoropyrimidines, l'irinotécan seul ou en association avec des fluoropyrimidines, l'oxaliplatine en association avec des fluoropyrimidines, le bevacizumab et les anticorps anti-EGFR.
Après échec du schéma classique, le référentiel national sur la base d'une étude de phase II propose une association fluoropyrimidine et mitomycine.
Ces traitements donnent des taux de réponse de 10 à 20 % avec des survies sans progression de 2 à 3 mois.
La chimiothérapie intra-artérielle hépatique est logique en cas de métastases hépatiques isolées non accessibles à la résection curative : 1) les métastases hépatiques sont vascularisées par le système artériel hépatique contrairement au parenchyme hépatique non tumoral ; 2) la perfusion artérielle d'oxaliplatine entraîne une forte extraction par le foie lors du premier passage, une forte concentration intra-tumorale et une faible concentration systémique.
L'oxaliplatine est donc un médicament de choix pour le traitement artériel mais l'association avec les fluoropyrimidines est impossible en raison de la nécessité d'une perfusion prolongée.
La floxuridine n'est pas disponible en France.
Le raltitrexed, inhibiteur définitif de la thymidylate synthase, ne nécessite pas de perfusion prolongée et pourrait être un bon substitut. Dans une précédente étude pilote nous avons démontré la faisabilité, l'innocuité et l'efficacité de l'association du raltitrexed et de l'oxaliplatine en perfusion artérielle.
Nous proposons maintenant un essai clinique randomisé de phase II pour évaluer l'efficacité d'une perfusion artérielle hépatique de l'association raltitrexed et oxaliplatine versus chimiothérapie standard chez des patients présentant des métastases d'origine colorectale restreintes au foie après échec d'une chimiothérapie conventionnelle.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Dijon, France, 21000
- Centre Georges François Leclerc
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Signature de consentement éclairé par le patient-
- Prise en charge par une assurance maladie
- Âge entre 18 et 75 ans
- Age entre 76 et 80 ans si patient Statut OMS 0
- Statut OMS de 0 ou 1
- Espérance de vie estimée > 3 mois
- Métastases hépatiques de cancer colorectal confirmées au scanner sans métastase extra-hépatique (la présence de tumeur primitive asymptomatique est tolérée)
- TEP-Scan sans fixation en dehors du foie et de la tumeur primaire
- Cancer colorectal histologiquement prouvé provenant d'une tumeur primitive ou de métastases hépatiques
- Métastases non accessibles à l'hépatectomie curative (chirurgie R0 impossible ou laissant moins de 30 % de foie résiduel), ou nécessitant une hépatectomie complexe, très large (5 segments ou plus) et/ou geste à risque (RPC Classe II)- - Présence de lésion > 10 mm sur CTScan ou IRM hépatique
- Échec ou arrêt d'une chimiothérapie antérieure en raison d'une intolérance à l'oxaliplatine, à l'irinotécan, à une fluoropyrimidine et/ou à des thérapies ciblées (bévacizumab, cetuximab ou panitumumab administrés pour une tumeur exprimant le Ki-Ras de type sauvage)
- Bilirubinémie < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ( N ),
- ASAT et ALAT < 5 N,
- Créatinémie < 1,5 N et clairance de la créatinine > 65 ml/mn,
- Neutrophiles > 1,5 x 109/L, plaquettes 100 x 109/L, hémoglobine > 9 g/dL (patients incluables même après transfusion de globules rouges)-CTScan de référence +/-IRM réalisé dans les 21 jours précédant le premier cycle de traitement
Critère d'exclusion:
- métastases extra-hépatiques (la présence de 1 à 3 nodules pulmonaires, d'un diamètre maximal de 5 mm d'aspect non spécifique au CTScan et sans fixation au TEP Scan ne constitue pas un critère d'exclusion)
- Tumeur colorectale primaire symptomatique en place
- Contre-indication d'allergie de rang 3-4 à l'un des composés de la chimiothérapie - Neuropathie périphérique > 2 (échelle de Levy)
- Participation en cours ou dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude à un autre essai thérapeutique avec une molécule expérimentale
- Traitement systémique concomitant par immunothérapie, chimiothérapie ou hormonothérapie - Maladie grave déséquilibrée, infection active non contrôlée ou autre trouble grave sous-jacent susceptible d'empêcher le patient de recevoir le traitement
- Grossesse (test de grossesse obligatoire pour l'inclusion), allaitement
- Occlusion ou sous-occlusion intestinale ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire
- Autre cancer au cours des 5 années précédant l'entrée dans l'essai ou concomitant (sauf cancer in situ du col de l'utérus ou carcinome basocellulaire cutané) Patient placé en garde à vue ou sous tutelle, Impossibilité d'adhérer au suivi médical pour raison géographique, sociale ou psychiatrique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BRAS A
Perfusion artérielle hépatique par cathéter artériel implanté de l'association raltitrexed (3 mg/m²) et oxaliplatine (100 mg/m²) tous les 21 jours.
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130 mg/m²Tous les 21 jours
3 mg/m² avec un maximum de 6 mg tous les 21 jours
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Comparateur actif: BRAS B
Chimiothérapie standard intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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survie sans progression
Délai: pour chaque patient après les 6 mois de traitement
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pour chaque patient après les 6 mois de traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Estimer les paramètres de perfusion tumorale à l'aide des données de tomodensitométrie artérielle
Délai: pour chaque patient du bras expérimental toutes les 9 semaines après les six mois de traitement ou jusqu'à progression
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pour chaque patient du bras expérimental toutes les 9 semaines après les six mois de traitement ou jusqu'à progression
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Estimer le taux de réponse objective selon les critères de CHOI et RECIST
Délai: pour chaque patient toutes les 9 semaines pendant les 6 mois de traitement ou jusqu'à progression
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pour chaque patient toutes les 9 semaines pendant les 6 mois de traitement ou jusqu'à progression
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Estimer la survie globale qui sera comparée à la médiane de survie globale dans d'autres études publiées dans la littérature
Délai: après l'achèvement de toutes les données après la fin de tous les suivis des patients (décembre 2013-prévu)
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après l'achèvement de toutes les données après la fin de tous les suivis des patients (décembre 2013-prévu)
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Estimer le taux de métastases hépatiques secondaires résécables
Délai: après l'achèvement de toutes les données après la fin de tous les suivis des patients (décembre 2013-prévu)
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après l'achèvement de toutes les données après la fin de tous les suivis des patients (décembre 2013-prévu)
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Estimer la tolérance du traitement (NCI-CTCAE version 4.0)
Délai: Pour chaque patient tous les 21 jours pendant les six mois de traitement et pendant un an de suivi ou jusqu'à progression
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Pour chaque patient tous les 21 jours pendant les six mois de traitement et pendant un an de suivi ou jusqu'à progression
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Estimer la qualité de vie (QLQ C30) et la fatigue MFI20
Délai: après l'achèvement de toutes les données après la fin de tous les suivis des patients (décembre 2013-prévu)
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après l'achèvement de toutes les données après la fin de tous les suivis des patients (décembre 2013-prévu)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
15 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
18 avril 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 avril 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 mai 2011
Première publication (Estimation)
5 mai 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2018
Dernière vérification
1 juillet 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Maladies rectales
- Processus néoplasiques
- Tumeurs colorectales
- Métastase néoplasmique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Oxaliplatine
- Raltitrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- 0329-1ghfr09
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