Chemioterapia tętnic wątrobowych raltitreksedem i oksaliplatyną w porównaniu ze standardową chemioterapią w nieoperacyjnych przerzutach raka jelita grubego do wątroby po niepowodzeniu konwencjonalnej chemioterapii (HEARTO)
12 lipca 2018 zaktualizowane przez: Centre Georges Francois Leclerc
Randomizowane badanie fazy II porównujące związek perfuzji dotętniczej raltitreksedu i oksaliplatyny ze standardową chemioterapią z użyciem perfuzji dożylnej u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami zlokalizowanymi w wątrobie po niepowodzeniu konwencjonalnych metod leczenia.
Standardowe leczenie raka jelita grubego z przerzutami opiera się na fluoropirymidynach, irynotekanie samym lub w skojarzeniu z fluoropirymidynami, oksaliplatynie w skojarzeniu z fluoropirymidynami, bewacyzumabie i przeciwciałach anty-EGFR.
Po niepowodzeniu schematu klasycznego krajowe ramy odniesienia na podstawie badania fazy II sugerują skojarzenie fluoropirymidyny i mitomycyny.
Te terapie dają odsetek odpowiedzi na poziomie 10-20% z przeżyciem wolnym od progresji od 2 do 3 miesięcy.
Chemioterapia dotętnicza do wątroby jest logiczna w przypadku izolowanych przerzutów do wątroby, które nie są dostępne do resekcji leczniczej: 1) przerzuty do wątroby są unaczynione przez układ tętnic wątrobowych, w przeciwieństwie do nienowotworowego miąższu wątroby; 2) perfuzja tętnicza oksaliplatyny prowadzi do silnej ekstrakcji przez wątrobę podczas pierwszego pasażu, wysokiego stężenia wewnątrz guza i niskiego stężenia ogólnoustrojowego.
Tak więc oksaliplatyna jest lekiem z wyboru w leczeniu tętniczym, ale połączenie z fluoropirymidynami jest niemożliwe ze względu na konieczność przedłużonej perfuzji.
Floksurydyna nie jest dostępna we Francji.
Raltitreksed, ostateczny inhibitor syntazy tymidylanowej, nie wymaga przedłużonej perfuzji i może być dobrym substytutem. W poprzednim badaniu pilotażowym wykazaliśmy wykonalność, bezpieczeństwo i skuteczność połączenia perfuzji tętniczej raltitreksedem i oksaliplatyną.
Obecnie proponujemy randomizowane badanie kliniczne II fazy w celu oceny skuteczności wlewu raltitreksedu i oksaliplatyny do tętnicy wątrobowej w porównaniu ze standardową chemioterapią u pacjentów z przerzutami pochodzenia jelita grubego ograniczonymi do wątroby po niepowodzeniu konwencjonalnej chemioterapii.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
31
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Dijon, Francja, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpis świadomej zgody przez pacjenta-
- Objęte ubezpieczeniem zdrowotnym
- Wiek od 18 do 75 lat
- Wiek od 76 do 80 lat, jeśli pacjent ma status WHO 0
- Status WHO 0 lub 1
- Szacunkowa długość życia > 3 miesiące
- Przerzuty raka jelita grubego do wątroby potwierdzone w tomografii komputerowej bez przerzutów pozawątrobowych (obecność bezobjawowego guza pierwotnego jest tolerowana)
- TEP-Scan bez utrwalenia poza wątrobą i guzem pierwotnym
- Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego uzyskany z guza pierwotnego lub przerzutów do wątroby
- Przerzuty niedostępne dla hepatektomii z wyleczeniem (niemożliwa operacja R0 lub pozostawienie mniej niż 30% resztek wątroby) lub wymagające złożonej, bardzo szerokiej hepatektomii (5 segmentów lub więcej) i/lub ryzykownej procedury (RPC klasa II)- - Obecność przerzutów do wątroby zmiana > 10 mm w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym wątroby
- Niepowodzenie lub przerwanie wcześniejszej chemioterapii z powodu nietolerancji oksaliplatyny, irynotekanu, fluoropirymidyny i/lub terapii celowanych (bewacyzumab, cetuksymab lub panitumumab podawany w przypadku guza wykazującego ekspresję Ki-Ras typu dzikiego)
- Bilirubinemia < 1,5-krotność górnej granicy normy (N),
- ASAT i ALAT < 5 N,
- Kreatynemia < 1,5 N i klirens kreatyniny > 65 ml/mn,
- Neutrofile > 1,5 x 109/L, płytki krwi 100 x 109/L, hemoglobina > 9 g/dL (chorych włączając nawet po przetoczeniu krwinek czerwonych)-Referencja CTScan +/-MRI wykonany 21 dni przed pierwszym cyklem leczenia
Kryteria wyłączenia:
- przerzuty pozawątrobowe (obecność od 1 do 3 guzków płucnych o maksymalnej średnicy 5 mm, niespecyficznych w badaniu CTScan i bez utrwalenia w badaniu TEP nie stanowi kryterium wykluczenia)
- Objawowy pierwotny guz jelita grubego w miejscu
- Przeciwwskazanie do alergii stopnia 3-4 na jeden ze związków chemioterapii- Neuropatia obwodowa > 2 (w skali Levy'ego)
- Aktualny udział lub w okresie 30 dni poprzedzających włączenie do badania w innym badaniu terapeutycznym z cząsteczką eksperymentalną
- Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe za pomocą immunoterapii, chemioterapii lub hormonoterapii - niezrównoważona ciężka choroba, niekontrolowana aktywna infekcja lub inne współistniejące poważne zaburzenie, które może uniemożliwić pacjentowi otrzymanie leczenia
- Ciąża (obowiązkowy test ciążowy do włączenia), karmienie piersią
- Okluzja lub subokluzja jelit lub choroba zapalna jelit w wywiadzie
- Inny nowotwór w ciągu 5 lat poprzedzających włączenie do badania lub współistniejący (z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry) Pacjent przebywający w areszcie lub pod opieką, Niemożność przestrzegania obserwacji lekarskiej z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychiatrycznych
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RAMIĘ A
Wlew do tętnicy wątrobowej przez wszczepiony cewnik dotętniczy połączenia raltitreksedu (3 mg/m²) i oksaliplatyny (100 mg/m²) co 21 dni.
|
130 mg/m² Co 21 dni
3 mg/m², maksymalnie 6 mg co 21 dni
|
|
Aktywny komparator: RAMIĘ B
Standardowa chemioterapia dożylna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
przeżycie wolne od progresji
Ramy czasowe: dla każdego pacjenta po 6 miesiącach leczenia
|
dla każdego pacjenta po 6 miesiącach leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Oszacuj parametry perfuzji guza za pomocą danych z tomografii komputerowej tętnic
Ramy czasowe: dla każdego pacjenta ramienia eksperymentalnego co 9 tygodni po sześciu miesiącach leczenia lub do progresji
|
dla każdego pacjenta ramienia eksperymentalnego co 9 tygodni po sześciu miesiącach leczenia lub do progresji
|
|
Oszacuj odsetek obiektywnych odpowiedzi zgodnie z kryteriami CHOI i RECIST
Ramy czasowe: dla każdego pacjenta co 9 tygodni w ciągu 6 miesięcy leczenia lub do progresji
|
dla każdego pacjenta co 9 tygodni w ciągu 6 miesięcy leczenia lub do progresji
|
|
Oszacuj całkowity czas przeżycia, który zostanie porównany z medianą całkowitego czasu przeżycia w innych badaniach opublikowanych w literaturze
Ramy czasowe: po uzupełnieniu wszystkich danych po zakończeniu wszystkich obserwacji pacjentów (przewidywane grudzień 2013 r.)
|
po uzupełnieniu wszystkich danych po zakończeniu wszystkich obserwacji pacjentów (przewidywane grudzień 2013 r.)
|
|
Oszacuj częstość wtórnych resekcyjnych przerzutów do wątroby
Ramy czasowe: po uzupełnieniu wszystkich danych po zakończeniu wszystkich obserwacji pacjentów (przewidywane grudzień 2013 r.)
|
po uzupełnieniu wszystkich danych po zakończeniu wszystkich obserwacji pacjentów (przewidywane grudzień 2013 r.)
|
|
Oszacuj tolerancję leczenia (NCI-CTCAE wersja 4.0)
Ramy czasowe: Dla każdego pacjenta co 21 dni w ciągu 6 miesięcy leczenia i przez rok obserwacji lub do progresji
|
Dla każdego pacjenta co 21 dni w ciągu 6 miesięcy leczenia i przez rok obserwacji lub do progresji
|
|
Oszacuj jakość życia (QLQ C30) i zmęczenie MFI20
Ramy czasowe: po uzupełnieniu wszystkich danych po zakończeniu wszystkich obserwacji pacjentów (przewidywane grudzień 2013 r.)
|
po uzupełnieniu wszystkich danych po zakończeniu wszystkich obserwacji pacjentów (przewidywane grudzień 2013 r.)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 grudnia 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 grudnia 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
18 kwietnia 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
27 kwietnia 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
4 maja 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
5 maja 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2018
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Procesy Nowotworowe
- Nowotwory jelita grubego
- Przerzuty nowotworu
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Antagoniści kwasu foliowego
- Oksaliplatyna
- Raltitreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0329-1ghfr09
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .