Maksavaltimon kemoterapia raltitreksedillä ja oksaliplatiinilla verrattuna tavalliseen kemoterapiaan paksusuolensyövän maksametastaaseissa, joita ei voida leikata tavanomaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen (HEARTO)
torstai 12. heinäkuuta 2018 päivittänyt: Centre Georges Francois Leclerc
Vaiheen II satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan raltitreksedin ja oksaliplatiinin valtimonsisäisen perfuusion yhdistämistä tavanomaiseen kemoterapiaan, jossa käytetään suonensisäistä perfuusiota paksusuolensyövän potilaalle, jolla on tavanomaisten hoitojen epäonnistumisen jälkeen paikallisia metastaaseja maksaan.
Metastaattisten paksusuolensyöpien standardihoito perustuu fluoropyrimidiiniin, irinotekaaniin yksin tai yhdessä fluoropyrimidiinien kanssa, oksaliplatiiniin yhdessä fluoropyrimidiinien kanssa, bevasitsumabiin ja anti-EGFR-vasta-aineisiin.
Klassisen hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen kansallinen vertailukehys faasin II tutkimuksen perusteella ehdottaa fluoropyrimidiinin ja mitomysiinin yhdistämistä.
Nämä hoidot antavat vasteasteen 10–20 %, ja taudin etenemisvapaa eloonjääminen on 2–3 kuukautta.
Maksan valtimonsisäinen kemoterapia on loogista yksittäisten maksametastaasien tapauksessa, joihin ei voida päästä parantavaa resektiota: 1) maksan valtimojärjestelmä verisuonisoi maksametastaaseja toisin kuin ei-kasvaimen maksan parenkyyma; 2) oksaliplatiinin valtimoperfuusio johtaa voimakkaaseen maksan erittymiseen ensimmäisen siirrostuksen aikana, korkeaan kasvaimen sisäiseen pitoisuuteen ja alhaiseen systeemiseen pitoisuuteen.
Joten oksaliplatiini on valtimoiden hoitoon valittu lääke, mutta yhdistelmä fluoropyrimidiinien kanssa on mahdotonta pitkittyneen perfuusion tarpeen vuoksi.
Floxuridin ei ole saatavilla Ranskassa.
Raltitreksedi, tymidylaattisyntaasin lopullinen estäjä, ei vaadi pitkäkestoista perfuusiota ja voisi olla hyvä korvike. Edellisessä pilottitutkimuksessa osoitimme raltitreksedin ja oksaliplatiinin valtimoperfuusion yhdistelmän toteutettavuuden, turvallisuuden ja tehon.
Nyt ehdotamme vaiheen II satunnaistettua kliinistä tutkimusta, jolla arvioidaan raltitreksedin ja oksaliplatiinin maksavaltimoinfuusion tehokkuutta verrattuna tavanomaiseen kemoterapiaan potilailla, joilla on kolorektaalista alkuperää olevia etäpesäkkeitä, jotka rajoittuvat maksaan tavanomaisen kemoterapian epäonnistumisen jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Dijon, Ranska, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaan tietoisen suostumuksen allekirjoitus
- Sairausvakuutuksen kattavuus
- Ikä 18-75 vuotta
- Ikä 76-80 vuotta, jos potilaan WHO-status 0
- WHO:n tila 0 tai 1
- Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta
- CT-skannauksella varmistetut paksusuolensyövän metastaasit maksassa ilman maksan ulkopuolista etäpesäkettä (oireettoman primaarisen kasvaimen esiintyminen on siedettyä)
- TEP-Scan ilman kiinnitystä maksan ja primaarisen kasvaimen ulkopuolelle
- Histologisesti todistettu paksusuolen syöpä, joka on saatu primaarisesta kasvaimesta tai maksan etäpesäkkeistä
- Etäpesäkkeet, joita ei voida hoitaa parantavassa hepatektomiassa (mahdoton R0-leikkaus tai jättää alle 30 % maksasta), tai jotka vaativat monimutkaisen, erittäin laajan maksan poiston (5 segmenttiä tai enemmän) ja/tai riskialttiita toimenpiteitä (RPC-luokka II) - - Maksan esiintyminen leesio > 10 mm CTScanissa tai maksan MRI:ssä
- Aiemman kemoterapian epäonnistuminen tai keskeyttäminen oksaliplatiinin, irinotekaanin, fluoripyrimidiinin ja/tai kohdehoitojen (bevasitsumabi, setuksimabi tai panitumumabi villityypin Ki-Ras:a ilmentävää kasvainta varten) intoleranssin vuoksi
- Bilirubinemia < 1,5 kertaa normaalin yläraja (N),
- ASAT ja ALAT < 5 N,
- kreatinemia < 1,5 N ja kreatiniinipuhdistuma > 65 ml/mn,
- Neutrofiilit > 1,5 x 109/l, verihiutaleet 100 x 109/l, hemoglobiini > 9 g/dl (potilaat mukaan lukien myös punasolusiirron jälkeen) - Referenssi CTScan +/-MRI tehty 21 päivää ennen ensimmäistä hoitojaksoa
Poissulkemiskriteerit:
- maksan ulkopuoliset etäpesäkkeet (1-3 keuhkokyhmyä, joiden suurin halkaisija on 5 mm, ei-spesifinen näkökohta CTScanissa ja ilman fiksaatiota TEP-skannauksessa, ei ole poissulkemiskriteeri)
- Oireinen primaarinen paksusuolen kasvain paikallaan
- Vasta-aihe 3-4-luokan allergialle jollekin kemoterapiayhdisteestä - Perifeerinen neuropatia > 2 (Levy-asteikko)
- Nykyinen osallistuminen tai 30 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä toiseen terapeuttiseen tutkimukseen kokeellisella molekyylillä
- Samanaikainen systeeminen hoito immunoterapialla, kemoterapialla tai hormonihoidolla - Epätasapainoinen vakava sairaus, hallitsematon aktiivinen infektio tai muu taustalla oleva vakava sairaus, joka on altis potilaalle saamasta hoitoa
- Raskaus (raskaustesti pakollinen sisällyttämiseen), imetys
- Suolen tukkeuma tai subokkluusio tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus
- Muu syöpä tutkimukseen tuloa edeltäneiden 5 vuoden aikana tai samanaikainen (paitsi in situ kohdunkaulan syöpä tai ihotyvisolusyöpä) säilöönoton tai holhouksen alainen potilas, mahdottomuus noudattaa lääketieteellistä seurantaa maantieteellisistä, sosiaalisista tai psykiatrisista syistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ARM A
Maksavaltimoinfuusio implantoidun valtimokatetrin kautta raltitreksedin (3 mg/m ²) ja oksaliplatiinin (100 mg/m ²) yhdistelmällä 21 päivän välein.
|
130 mg/m² 21 päivän välein
3 mg/m² ja enintään 6 mg 21 päivän välein
|
|
Active Comparator: ARM B
Suonensisäinen standardi kemoterapia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: jokaiselle potilaalle 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
jokaiselle potilaalle 6 kuukauden hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioi kasvaimen perfuusion parametrit valtimon CT-skannaustietojen avulla
Aikaikkuna: jokaiselle kokeellisen ryhmän potilaalle 9 viikon välein kuuden kuukauden hoidon jälkeen tai etenemiseen asti
|
jokaiselle kokeellisen ryhmän potilaalle 9 viikon välein kuuden kuukauden hoidon jälkeen tai etenemiseen asti
|
|
Arvioi objektiivisen vasteen nopeus CHOI- ja RECIST-kriteerien mukaisesti
Aikaikkuna: jokaiselle potilaalle 9 viikon välein 6 kuukauden hoidon aikana tai etenemiseen asti
|
jokaiselle potilaalle 9 viikon välein 6 kuukauden hoidon aikana tai etenemiseen asti
|
|
Arvioi kokonaiseloonjääminen, jota verrataan muiden kirjallisuudessa julkaistujen tutkimusten kokonaiseloonjäämisen mediaaniin
Aikaikkuna: kaikkien tietojen täydentämisen jälkeen kaikkien potilaiden seurannan päätyttyä (joulukuu 2013 -odotettu)
|
kaikkien tietojen täydentämisen jälkeen kaikkien potilaiden seurannan päätyttyä (joulukuu 2013 -odotettu)
|
|
Arvioi sekundaaristen resekoitavien maksametastaasien määrä
Aikaikkuna: kaikkien tietojen täydentämisen jälkeen kaikkien potilaiden seurannan päätyttyä (joulukuu 2013 -odotettu)
|
kaikkien tietojen täydentämisen jälkeen kaikkien potilaiden seurannan päätyttyä (joulukuu 2013 -odotettu)
|
|
Arvioi hoidon sietokyky (NCI-CTCAE versio 4.0)
Aikaikkuna: Jokaiselle potilaalle joka 21. päivä kuuden hoidon aikana ja yhden vuoden seurannan ajan tai etenemiseen asti
|
Jokaiselle potilaalle joka 21. päivä kuuden hoidon aikana ja yhden vuoden seurannan ajan tai etenemiseen asti
|
|
Arvioi elämänlaatu (QLQ C30) ja väsymys MFI20
Aikaikkuna: kaikkien tietojen täydentämisen jälkeen kaikkien potilaiden seurannan päätyttyä (joulukuu 2013 -odotettu)
|
kaikkien tietojen täydentämisen jälkeen kaikkien potilaiden seurannan päätyttyä (joulukuu 2013 -odotettu)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 15. joulukuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 15. joulukuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 18. huhtikuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 27. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. toukokuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 5. toukokuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 16. heinäkuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. heinäkuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Neoplastiset prosessit
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasman metastaasit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Foolihappoantagonistit
- Oksaliplatiini
- Raltitreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0329-1ghfr09
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .