Hepatisk arteriell kjemoterapi med raltitrexed og oksaliplatin versus standard kjemoterapi ved ikke-operable levermetastaser fra tykktarmskreft etter konvensjonell kjemoterapisvikt (HEARTO)
12. juli 2018 oppdatert av: Centre Georges Francois Leclerc
Fase II randomisert studie som sammenligner sammenslutningen av intraarteriell perfusjon av raltitrexed og oksaliplatin versus standard kjemoterapi ved bruk av intravenøs perfusjon for kolorektal kreftpasienter med metastaser lokalisert til leveren etter svikt i konvensjonelle behandlinger.
Standardbehandling av metastaserende tykktarmskreft er avhengig av fluoropyrimidiner, irinotekan alene eller i forbindelse med fluoropyrimidiner, oksaliplatin i forbindelse med fluoropyrimidiner, bevacizumab og anti-EGFR-antistoffer.
Etter svikt i klassisk regime foreslår den nasjonale referanserammen på grunnlag av fase II studie en assosiasjon av fluoropyrimidin og mitomycin.
Disse behandlingene gir responsrater på 10-20 % med progresjonsfri overlevelse fra 2 til 3 måneder.
Hepatisk intraarteriell kjemoterapi er logisk i tilfelle av isolerte levermetastaser som ikke er tilgjengelige for kurativ reseksjon: 1) levermetastaser vaskulariseres av hepatisk arterielt system i motsetning til ikke-tumoralt hepatisk parenkym; 2) arteriell perfusjon av oksaliplatin fører til en sterk ekstraksjon av leveren under den første passasjen, en høy intratumoral konsentrasjon og en lav systemisk konsentrasjon.
Så oksaliplatin er et valg medikament for arteriell behandling, men kombinasjon med fluoropyrimidiner er umulig på grunn av behov for langvarig perfusjon.
Floxuridin er ikke tilgjengelig i Frankrike.
Raltitrexed, en definitiv hemmer av tymidylatsyntasen, krever ikke en langvarig perfusjon og kan være en god erstatning. I en tidligere pilotstudie demonstrerte vi gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av kombinasjon av raltitrexed og oxaliplatin arteriell perfusjon.
Nå foreslår vi en fase II randomisert klinisk studie for å evaluere effekten av hepatisk arteriell infusjon av raltitrexed og oxaliplatin assosiasjon versus standard kjemoterapi for pasienter med metastaser av kolorektal opprinnelse begrenset til leveren etter svikt i konvensjonell kjemoterapi.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Centre Georges François Leclerc
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke signatur fra pasienten-
- Dekkes av en helseforsikring
- Alder mellom 18 og 75 år
- Alder mellom 76 og 80 år hvis pasient WHO-status 0
- WHO-status på 0 eller 1
- Estimert forventet levealder > 3 måneder
- Levermetastaser av tykktarmskreft bekreftet på CT-skanning uten ekstrahepatisk metastase (tilstedeværelsen av asymptomatisk primærtumor tolereres)
- TEP-Scan uten fiksering utenfor leveren og primærtumoren
- Histologisk påvist kolorektal kreft oppnådd fra primærtumor eller levermetastaser
- Metastaser som ikke er tilgjengelige for kurativ hepatektomi (umulig R0-kirurgi eller etterlater mindre enn 30 % av gjenværende lever), eller som krever en kompleks, veldig bred hepatektomi (5 segmenter eller mer) og/eller risikabel prosedyre (RPC klasse II)- - Tilstedeværelse av lever lesjon > 10 mm på CTScan eller lever-MR
- Mislykket eller stans av tidligere kjemoterapi på grunn av intoleranse mot oksaliplatin, irinotekan, et fluoropyrimidin og/eller målterapier (bevacizumab, cetuximab eller panitumumab gitt for tumoruttrykkende villtype Ki-Ras)
- Bilirubinemi < 1,5 ganger øvre grense av normalen ( N ),
- ASAT og ALAT < 5 N,
- Kreatinemi < 1,5 N og kreatininclearance > 65 ml/min,
- Nøytrofiler > 1,5 x 109/L, blodplater 100 x 109/L, hemoglobin > 9 g/dL (pasienter inkludert selv etter transfusjon av røde blodlegemer)-Referanse CTScan +/-MRI utført i 21 dager før første behandlingssyklus
Ekskluderingskriterier:
- ekstrahepatiske metastaser (tilstedeværelse av 1 til 3 lungeknuter, med en maksimal diameter på 5 mm med ikke-spesifikt aspekt på CTScan og uten fiksering på TEP Scan utgjør ikke et eksklusjonskriterium)
- Symptomatisk primær kolorektal svulst på plass
- Kontraindikasjon for allergi av rang 3-4 for en av kjemoterapiforbindelsene - Perifer nevropati > 2 (Levy Scale)
- Nåværende deltakelse eller i de 30 dagene før inkludering i studien i en annen terapeutisk studie med et eksperimentelt molekyl
- Samtidig systemisk behandling med immunterapi, kjemoterapi eller hormonterapi - Ubalansert alvorlig sykdom, ukontrollert aktiv infeksjon eller den andre underliggende alvorlige lidelsen som er mottakelig for å hindre pasienten i å motta behandlingen
- Graviditet (graviditetstest obligatorisk for inkludering), amming
- Intestinal okklusjon eller sub-okklusjon eller historie med inflammatorisk tarmsykdom
- Annen kreft i løpet av de 5 årene før inntreden i forsøket eller samtidig (unntatt in situ kreft i livmorhalsen eller hudbasalcellekarsinom) Pasient i varetekt eller under vergemål, umulig å følge den medisinske oppfølgingen av geografiske, sosiale eller psykiatriske årsaker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ARM A
Leverarterieinfusjon gjennom et implantert arteriekateter av kombinasjonen raltitrexed (3 mg/m²) og oksaliplatin (100 mg/m²) hver 21. dag.
|
130 mg/m² hver 21. dag
3 mg/m² med maksimalt 6 mg hver 21. dag
|
|
Aktiv komparator: ARM B
Intravenøs standard kjemoterapi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: for hver pasient etter 6 måneders behandling
|
for hver pasient etter 6 måneders behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Estimer parametrene for tumorperfusjon ved hjelp av arterielle CT-skanningsdata
Tidsramme: for hver pasient i forsøksarmen hver 9. uke etter de seks månedene av behandlingen eller frem til progresjon
|
for hver pasient i forsøksarmen hver 9. uke etter de seks månedene av behandlingen eller frem til progresjon
|
|
Estimer graden av objektiv respons i henhold til kriteriene til CHOI og RECIST
Tidsramme: for hver pasient hver 9. uke i løpet av 6 måneders behandling eller frem til progresjon
|
for hver pasient hver 9. uke i løpet av 6 måneders behandling eller frem til progresjon
|
|
Estimer den totale overlevelsen som vil bli sammenlignet med medianen for total overlevelse i andre studier publisert i litteraturen
Tidsramme: etter all datafullføring etter slutten av all pasientoppfølging (forventet desember 2013)
|
etter all datafullføring etter slutten av all pasientoppfølging (forventet desember 2013)
|
|
Estimer frekvensen av sekundære resekterbare levermetastaser
Tidsramme: etter all datafullføring etter slutten av all pasientoppfølging (forventet desember 2013)
|
etter all datafullføring etter slutten av all pasientoppfølging (forventet desember 2013)
|
|
Estimer toleransen til behandlingen (NCI-CTCAE versjon 4.0)
Tidsramme: For hver pasient hver 21. dag i løpet av de seks månedene av behandlingen og i ett års oppfølging eller frem til progresjon
|
For hver pasient hver 21. dag i løpet av de seks månedene av behandlingen og i ett års oppfølging eller frem til progresjon
|
|
Estimer livskvaliteten (QLQ C30) og fatigue MFI20
Tidsramme: etter all datafullføring etter slutten av all pasientoppfølging (forventet desember 2013)
|
etter all datafullføring etter slutten av all pasientoppfølging (forventet desember 2013)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
15. desember 2010
Studiet fullført (Faktiske)
18. april 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. april 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
4. mai 2011
Først lagt ut (Anslag)
5. mai 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Patologiske prosesser
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Neoplastiske prosesser
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasma Metastase
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Folsyreantagonister
- Oksaliplatin
- Raltitrexed
Andre studie-ID-numre
- 0329-1ghfr09
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .