ヒト内毒素血症時の自然免疫に対する鉄負荷および鉄キレート療法の影響

全身性炎症は、主にヘプシジンの影響下で鉄分布の重大な変化を伴い、細網内皮系のマクロファージにおける鉄の隔離、そして最終的には炎症による貧血を引き起こします。 この鉄の再分布は、複製と増殖に鉄を必要とするさまざまな病原体に対する効果的な防御機構を表す可能性があります。 鉄の摂取控え戦略が自然免疫応答の高度に保存された部分であるという事実は、鉄の恒常性と免疫が密接に関連していることを示しています。 これと一致して、動物モデルにおけるいくつかの研究で、鉄と鉄キレート化の両方の免疫調節効果が明らかになりました。鉄スクロースは炎症反応とそれに関連する死亡率を増強することが示されていますが、鉄キレート化は炎症を軽減し、炎症と敗血症のマウスモデルでの転帰を改善すると思われます。 。 鉄サプリメントとキレート剤の免疫調節効果は、主に活性酸素種 (ROS) の生成を増強または減少させる能力に起因します。 非トランスフェリン結合触媒活性鉄のサブフラクションである不安定なプラズマ鉄は、この遊離鉄が容易に電子を供与または受容することができ、それによって酸化還元反応を促進するため、関与していると考えられている。 酸化ストレスは免疫応答の伝播、内皮機能不全に関連しており、全身性炎症の際に起こる臓器損傷の一因となります。 したがって、抗酸化物質は抗炎症効果を発揮します。 そのため、鉄キレート化は、細菌の増殖の阻害と、炎症誘発性の酸化ストレスからの臓器の保護という 2 つの異なる理由から、感染時の有用なアジュバント療法であることが示唆されています。

免疫応答に対する鉄状態の影響は、これまで主に in vitro および動物モデルで研究されており、多くの場合、治療量を超える量の鉄供与体または鉄キレート剤が使用されています。 ヒトの全身性炎症における鉄負荷および鉄キレート化の影響に関するデータは不足しています。 本研究の目的は、ヒトにおける実験的内毒素血症によって誘発される全身性炎症中の鉄ホメオスタシス、酸化ストレス、自然免疫応答、および無症状臓器損傷に対する鉄負荷および鉄キレーション療法の治療用量の急性効果をin vivoで調査することであった。