铁负荷和铁螯合疗法对人内毒素血症期间先天免疫的影响

全身性炎症伴随着铁分布的深刻变化，主要是在铁调素的影响下，导致铁在网状内皮系统巨噬细胞中的螯合，最终导致炎症性贫血。 这种铁的重新分布可能代表了一种有效的防御机制，可以抵抗各种需要铁进行复制和生长的病原体。 铁抑制策略是先天免疫反应中高度保守的部分这一事实说明铁稳态与免疫密切相关。 一致地，一些动物模型研究揭示了铁和铁螯合的免疫调节作用：铁蔗糖已被证明可以增强炎症反应和相关的死亡率，而铁螯合似乎可以减轻炎症并改善炎症和脓毒症小鼠模型的结果. 铁补充剂和螯合剂的免疫调节作用主要归因于它们增强或减少活性氧 (ROS) 形成的能力。 非转铁蛋白结合的催化活性铁的亚组分，不稳定的血浆铁，被认为是造成这种情况的原因，因为这种游离铁能够很容易地提供或接受电子，从而促进氧化还原反应。 氧化应激与免疫反应的传播、内皮功能障碍有关，并导致全身炎症期间发生的器官损伤。 因此，抗氧化剂发挥抗炎作用。 因此，出于两个不同的原因，铁螯合被认为是感染期间有价值的辅助疗法：抑制细菌生长和保护器官免受炎症诱导的氧化应激。

到目前为止，铁状态对免疫反应的影响主要在体外和动物模型中进行研究，通常使用超治疗剂量的铁供体或铁螯合剂。 缺乏关于人类全身性炎症期间铁负荷和铁螯合作用的数据。 本研究的目的是研究治疗剂量的铁负荷和铁螯合疗法对体内实验性内毒素血症引起的全身性炎症期间铁稳态、氧化应激、先天免疫反应和亚临床器官损伤的急性影响。