Effekter af jernbelastning og jernkelationsterapi på medfødt immunitet under human endotoksæmi

Systemisk inflammation er ledsaget af dybtgående ændringer i jernfordelingen, hovedsageligt under påvirkning af hepcidin, hvilket fører til sekvestrering af jern i makrofager i det retikuloendoteliale system og i sidste ende inflammationsanæmi. Denne omfordeling af jern kan repræsentere en effektiv forsvarsmekanisme mod en række patogener, som har brug for jern til replikation og vækst. Det faktum, at jerntilbageholdelsesstrategi er en så meget bevaret del af det medfødte immunrespons, illustrerer, at jernhomeostase og immunitet er tæt forbundet. I overensstemmelse hermed har adskillige undersøgelser i dyremodeller afsløret immunmodulerende virkninger af både jern- og jernkelering: Jernsaccharose har vist sig at forstærke den inflammatoriske respons og tilhørende dødelighed, mens jernkelering ser ud til at dæmpe inflammation og forbedre resultatet i murine modeller af inflammation og sepsis. . De immunmodulerende virkninger af jerntilskud og chelatorer tilskrives hovedsageligt deres evne til at forstærke eller reducere dannelsen af ​​reaktive oxygenarter (ROS). En underfraktion af ikke-transferrinbundet katalytisk aktivt jern, labilt plasmajern, menes at være ansvarlig, da dette frie jern let er i stand til at donere eller acceptere elektroner og derved fremme redoxreaktioner. Oxidativ stress er forbundet med udbredelse af immunresponset, endothelial dysfunktion og bidrager til den organskade, der opstår under systemisk inflammation. I overensstemmelse hermed udøver antioxidanter antiinflammatoriske virkninger. Som sådan er jernkelering blevet foreslået at være en værdifuld adjuverende terapi under infektion af to forskellige årsager: hæmning af bakteriel vækst og beskyttelse af organer mod inflammationsinduceret oxidativ stress.

Effekter af jernstatus på immunresponset er indtil nu hovedsageligt blevet undersøgt i in vitro og i dyremodeller, ofte ved brug af supraterapeutiske doser af jerndonorer eller jernchelatorer. Data om virkningen af ​​jernbelastning og jernkelering under systemisk inflammation hos mennesker mangler. Formålet med denne undersøgelse var at undersøge den akutte effekt af terapeutiske doser af jernbelastning og jernchelatbehandling på jernhomeostase, oxidativt stress, det medfødte immunrespons og subklinisk organskade under systemisk inflammation induceret af eksperimentel endotoksæmi hos mennesker in vivo.