Влияние нагрузки железом и терапии хелатированием железа на врожденный иммунитет при эндотоксемии человека

Системное воспаление сопровождается глубокими изменениями распределения железа, в основном под влиянием гепсидина, что приводит к секвестрации железа в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы и, в конечном счете, к анемии воспаления. Это перераспределение железа может представлять собой эффективный защитный механизм против различных патогенов, которым железо необходимо для размножения и роста. Тот факт, что стратегия удержания железа является такой высококонсервативной частью врожденного иммунного ответа, показывает, что гомеостаз железа и иммунитет тесно связаны. Соответственно, несколько исследований на животных моделях выявили иммуномодулирующие эффекты как железа, так и хелирования железа: было показано, что сахароза железа потенцирует воспалительную реакцию и связанную с ней смертность, в то время как хелатообразование железа, по-видимому, ослабляет воспаление и улучшает исход в мышиных моделях воспаления и сепсиса. . Иммуномодулирующее действие добавок железа и хелаторов в основном связано с их способностью усиливать или снижать образование активных форм кислорода (АФК). Считается, что ответственным за это является подфракция каталитически активного железа, не связанного с трансферрином, лабильное железо плазмы, поскольку это свободное железо способно легко отдавать или принимать электроны, тем самым подпитывая окислительно-восстановительные реакции. Окислительный стресс связан с распространением иммунного ответа, эндотелиальной дисфункцией и способствует поражению органов, возникающему при системном воспалении. В соответствии с этим антиоксиданты оказывают противовоспалительное действие. Таким образом, хелатирование железа было предложено в качестве ценной адъювантной терапии во время инфекции по двум различным причинам: ингибирование роста бактерий и защита органов от окислительного стресса, вызванного воспалением.

Влияние статуса железа на иммунный ответ до сих пор в основном изучалось in vitro и на животных моделях, часто с использованием сверхтерапевтических доз доноров железа или хелаторов железа. Данные о влиянии нагрузки железом и хелатирования железа при системном воспалении у людей отсутствуют. Цели настоящего исследования заключались в изучении острого эффекта терапевтических доз нагрузки железом и терапии хелаторами железа на гомеостаз железа, окислительный стресс, врожденный иммунный ответ и субклиническое повреждение органов во время системного воспаления, вызванного экспериментальной эндотоксемией у людей in vivo.