Efeitos da carga de ferro e da terapia de quelação de ferro na imunidade inata durante a endotoxemia humana

A inflamação sistêmica é acompanhada por profundas alterações na distribuição do ferro, principalmente sob a influência da hepcidina, levando ao sequestro de ferro nos macrófagos do sistema reticuloendotelial e, por fim, à anemia da inflamação. Esta redistribuição de ferro pode representar um mecanismo de defesa eficaz contra uma variedade de patógenos, que necessitam de ferro para replicação e crescimento. O fato de a estratégia de retenção de ferro ser uma parte altamente conservada da resposta imune inata ilustra que a homeostase e a imunidade do ferro estão intimamente relacionadas. Concordantemente, vários estudos em modelos animais revelaram efeitos imunomoduladores do ferro e da quelação de ferro: a sacarose de ferro demonstrou potencializar a resposta inflamatória e a mortalidade associada, enquanto a quelação de ferro parece atenuar a inflamação e melhorar o resultado em modelos murinos de inflamação e sepse . Os efeitos imunomoduladores dos suplementos de ferro e quelantes são atribuídos principalmente à sua capacidade de potencializar ou reduzir a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Acredita-se que uma subfração de ferro cataliticamente ativo não ligado à transferrina, o ferro plasmático lábil, seja responsável, pois esse ferro livre é capaz de doar ou aceitar elétrons facilmente, alimentando assim as reações redox. O estresse oxidativo está associado à propagação da resposta imune, disfunção endotelial e contribui para o dano de órgãos que ocorre durante a inflamação sistêmica. Em conformidade, os antioxidantes exercem efeitos anti-inflamatórios. Como tal, a quelação de ferro tem sido sugerida como uma terapia adjuvante valiosa durante a infecção por duas razões distintas: inibição do crescimento bacteriano e proteção dos órgãos contra o estresse oxidativo induzido pela inflamação.

Até agora, os efeitos do status do ferro na resposta imune foram investigados principalmente in vitro e em modelos animais, muitas vezes usando dosagens supraterapêuticas de doadores de ferro ou quelantes de ferro. Faltam dados sobre o efeito da carga de ferro e da quelação de ferro durante a inflamação sistêmica em humanos. Os objetivos do presente estudo foram investigar o efeito agudo de dosagens terapêuticas de carga de ferro e terapia de quelação de ferro na homeostase do ferro, estresse oxidativo, resposta imune inata e lesão subclínica de órgãos durante inflamação sistêmica induzida por endotoxemia experimental em humanos in vivo.