인간 내 독소 혈증 동안 선천성 면역에 대한 철 로딩 및 철 킬레이트 요법의 효과
연구 개요
상세 설명
전신 염증은 주로 헵시딘의 영향 하에 철분 분포의 심오한 변화를 동반하여 세망내피계의 대식세포에서 철분을 격리시키고 궁극적으로 염증으로 인한 빈혈을 유발합니다. 이러한 철의 재분배는 복제와 성장을 위해 철이 필요한 다양한 병원체에 대한 효과적인 방어 메커니즘을 나타낼 수 있습니다. 철 억제 전략이 선천적 면역 반응의 고도로 보존된 부분이라는 사실은 철 항상성과 면역이 밀접하게 관련되어 있음을 보여줍니다. 일치하게, 동물 모델에 대한 여러 연구에서 철 및 철 킬레이트화의 면역 조절 효과가 밝혀졌습니다. 철 자당은 염증 반응 및 관련 사망률을 강화하는 것으로 나타났으며 철 킬레이트화는 염증 및 패혈증 쥐 모델에서 염증을 약화시키고 결과를 개선하는 것으로 나타났습니다. . 철분 보충제와 킬레이트제의 면역 조절 효과는 주로 반응성 산소종(ROS)의 형성을 강화하거나 감소시키는 능력에 기인합니다. 비전이 결합된 촉매 활성 철의 하위 분획인 불안정한 플라즈마 철은 이 자유 철이 쉽게 전자를 제공하거나 수용하여 산화환원 반응을 촉진할 수 있기 때문에 원인이 되는 것으로 생각됩니다. 산화 스트레스는 면역 반응의 전파, 내피 기능 장애와 관련이 있으며 전신 염증 중에 발생하는 장기 손상에 기여합니다. 이에 따라 항산화제는 항염증 효과를 발휘한다. 이와 같이, 철 킬레이트화는 박테리아 성장 억제 및 염증 유발 산화 스트레스에 대한 장기 보호라는 두 가지 뚜렷한 이유로 감염 동안 귀중한 보조 요법으로 제안되었습니다.
철분 상태가 면역 반응에 미치는 영향은 지금까지 주로 체외 및 동물 모델에서 조사되었으며 종종 치료 용량 이상의 철 공여체 또는 철 킬레이트제를 사용했습니다. 인간의 전신 염증 동안 철 부하 및 철 킬레이트화의 영향에 대한 데이터가 부족합니다. 본 연구의 목적은 철분 항상성, 산화 스트레스, 선천적 면역 반응 및 인간 생체 내에서 실험적 내독소혈증에 의해 유도된 전신 염증 동안 무증상 장기 손상에 대한 치료 용량의 철 부하 및 철 킬레이트화 요법의 급성 효과를 조사하는 것이었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성
- 건강한
- 18세에서 35세 사이
제외 기준:
- 흡연
- 처방약 사용
- 연구일 2주 전 미만의 열병
- 스크리닝에서 발견된 이상
- 지난 6개월 동안 다른 시험에 참여
- 가족의 철분 장애
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 철 선적
피험자는 엔독신 2ng/kg을 투여하기 1시간 전에 철 자당 1.25mg/kg을 정맥 주사합니다.
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1.25 mg/kg 철 자당은 내독소 투여 1시간 전에 정맥 투여됩니다.
다른 이름들:
t=0에서 2ng/kg 정제된 E.Coli 내독소를 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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활성 비교기: 철 킬레이트화
피험자는 내독소 2ng/kg 투여 2시간 전에 30mg/kg 데페라시록스를 경구 투여받게 됩니다.
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t=0에서 2ng/kg 정제된 E.Coli 내독소를 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
30 mg/kg 데페라시록스를 엔도톡신 투여 2시간 전에 경구 투여한다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
내독소 투여 전에 피험자는 철 킬레이트화 또는 철 로딩 대신 위약을 받게 됩니다.
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t=0에서 2ng/kg 정제된 E.Coli 내독소를 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
t=-2시간에서 전분을 물에 용해시켜 엑스자이드에 대한 위약으로 사용합니다. 그것은 프로토콜에 눈가림되지 않은 연구 간호사가 구두로 준비하고 관리합니다. t=-1시간에서 0.9% NaCl을 정맥내로 투여하여 자당철에 대한 위약으로 사용합니다. 주입된 부피는 동일하며 튜브가 있는 주사기는 알루미늄 호일로 막혀 있습니다. 투여는 프로토콜에 대해 맹검되지 않은 연구 간호사에 의해 수행됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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TNF-알파
기간: 엔도톡신 투여 90분 후 TNF-알파 수준
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엔도톡신 투여 90분 후 TNF-알파 수준
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엔도톡신 투여 90분 후 TNF-알파 수준
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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사이토카인
기간: 엔도톡신 투여 24시간 후
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TNF-alfa, IL-6, IL-10 IL-1RA, ICAM 및 VCAM의 수준.
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엔도톡신 투여 24시간 후
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산화 스트레스
기간: 철분/철 킬레이트제/플라시보 투여 24시간 후
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산화 스트레스의 여러 매개변수가 측정됩니다. TBARS, 카르보닐, 호중구의 산화적 라디칼 생성, 혈장의 철 환원 능력. |
철분/철 킬레이트제/플라시보 투여 24시간 후
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혈역학적 반응
기간: 엔도톡신 투여 24시간 후
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내독소 투여의 혈역학적 후유증을 모니터링하고(심박수, 혈압) 혈관활성 약물(노르에피네프린, 아세틸콜린 및 니트로글리세린) 주입에 대한 팔뚝 혈관의 반응을 측정합니다.
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엔도톡신 투여 24시간 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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철 자당에 대한 임상 시험
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Children's Hospital of PhiladelphiaLucky Iron Fish완전한
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University of Mary Hardin-BaylorChemiNutra종료됨
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Hull University Teaching Hospitals NHS TrustPharmacosmos Therapeutics, Inc.모병
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Biotyx Medical (Shenzhen) Co., Ltd.VascuScience GmbH; Mediolanum Cardio Research Srl; Euroimage Research Srl모병중요한 사지 허혈 | 슬와하 병변이탈리아