Effets de la charge en fer et de la thérapie par chélation du fer sur l'immunité innée pendant l'endotoxémie humaine

L'inflammation systémique s'accompagne de modifications profondes de la distribution du fer, principalement sous l'influence de l'hepcidine, entraînant une séquestration du fer dans les macrophages du système réticulo-endothélial, et finalement une anémie inflammatoire. Cette redistribution du fer peut représenter un mécanisme de défense efficace contre une variété d'agents pathogènes, qui ont besoin de fer pour se répliquer et se développer. Le fait que la stratégie de rétention du fer soit une partie si hautement conservée de la réponse immunitaire innée illustre que l'homéostasie du fer et l'immunité sont étroitement liées. De manière concordante, plusieurs études sur des modèles animaux ont révélé des effets immunomodulateurs du fer et de la chélation du fer : il a été démontré que le saccharose du fer potentialise la réponse inflammatoire et la mortalité associée, tandis que la chélation du fer semble atténuer l'inflammation et améliorer les résultats dans les modèles murins d'inflammation et de septicémie. . Les effets immunomodulateurs des suppléments de fer et des chélateurs sont principalement attribués à leur capacité à potentialiser ou à réduire la formation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). On pense qu'une sous-fraction de fer catalytiquement actif non lié à la transferrine, le fer plasmatique labile, est responsable car ce fer libre est capable de donner ou d'accepter facilement des électrons, alimentant ainsi les réactions redox. Le stress oxydatif est associé à la propagation de la réponse immunitaire, au dysfonctionnement endothélial et contribue aux dommages aux organes qui se produisent lors de l'inflammation systémique. Conformément, les antioxydants exercent des effets anti-inflammatoires. En tant que telle, la chélation du fer a été suggérée comme une thérapie adjuvante précieuse pendant l'infection pour deux raisons distinctes : l'inhibition de la croissance bactérienne et la protection des organes contre le stress oxydatif induit par l'inflammation.

Les effets du statut en fer sur la réponse immunitaire ont jusqu'à présent été principalement étudiés dans des modèles in vitro et animaux, en utilisant souvent des dosages supra-thérapeutiques de donneurs de fer ou de chélateurs de fer. Les données sur l'effet de la charge en fer et de la chélation du fer au cours de l'inflammation systémique chez l'homme font défaut. Les objectifs de la présente étude étaient d'étudier l'effet aigu de doses thérapeutiques de charge en fer et de thérapie par chélation du fer sur l'homéostasie du fer, le stress oxydatif, la réponse immunitaire innée et les lésions organiques subcliniques au cours d'une inflammation systémique induite par une endotoxémie expérimentale chez l'homme in vivo.