Effecten van ijzerbelasting en ijzerchelatietherapie op aangeboren immuniteit tijdens menselijke endotoxemie

Systemische inflammatie gaat gepaard met ingrijpende veranderingen in de ijzerdistributie, voornamelijk onder invloed van hepcidine, wat leidt tot vastlegging van ijzer in macrofagen van het reticulo-endotheliale systeem, en uiteindelijk tot bloedarmoede door ontsteking. Deze herverdeling van ijzer kan een effectief afweermechanisme vormen tegen een verscheidenheid aan ziekteverwekkers, die ijzer nodig hebben voor replicatie en groei. Het feit dat de strategie voor het achterhouden van ijzer zo'n sterk geconserveerd onderdeel is van de aangeboren immuunrespons, illustreert dat ijzerhomeostase en immuniteit nauw met elkaar verbonden zijn. Dienovereenkomstig hebben verschillende onderzoeken in diermodellen immuunmodulerende effecten van zowel ijzer- als ijzerchelatie onthuld: van ijzersucrose is aangetoond dat het de ontstekingsreactie en de daarmee samenhangende mortaliteit versterkt, terwijl ijzerchelatie ontsteking lijkt te verzwakken en de uitkomst verbetert in muizenmodellen van ontsteking en sepsis. . De immuunmodulerende effecten van ijzersupplementen en chelatoren worden voornamelijk toegeschreven aan hun vermogen om de vorming van reactieve zuurstofsoorten (ROS) te versterken of te verminderen. Een subfractie van niet-transferrinegebonden katalytisch actief ijzer, labiel plasma-ijzer, wordt verondersteld verantwoordelijk te zijn, aangezien dit vrije ijzer gemakkelijk elektronen kan doneren of accepteren, waardoor redoxreacties worden aangewakkerd. Oxidatieve stress wordt geassocieerd met voortplanting van de immuunrespons, endotheliale disfunctie en draagt ​​bij aan de orgaanbeschadiging die optreedt tijdens systemische ontsteking. Dienovereenkomstig oefenen anti-oxidanten ontstekingsremmende effecten uit. Als zodanig is gesuggereerd dat ijzerchelatie een waardevolle adjuvante therapie is tijdens infectie om twee verschillende redenen: remming van bacteriegroei en bescherming van organen tegen door ontsteking veroorzaakte oxidatieve stress.

Effecten van de ijzerstatus op de immuunrespons werden tot nu toe vooral in vitro en in diermodellen onderzocht, waarbij vaak gebruik werd gemaakt van supratherapeutische doseringen van ijzerdonoren of ijzerchelatoren. Gegevens over het effect van ijzerbelasting en ijzerchelatie tijdens systemische ontsteking bij mensen ontbreken. De doelstellingen van de huidige studie waren het onderzoeken van het acute effect van therapeutische doseringen van ijzerbelasting en ijzerchelatietherapie op ijzerhomeostase, oxidatieve stress, de aangeboren immuunrespons en subklinische orgaanschade tijdens systemische ontsteking veroorzaakt door experimentele endotoxemie bij mensen in vivo.