- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01349699
Efectos de la carga de hierro y la terapia de quelación de hierro sobre la inmunidad innata durante la endotoxemia humana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La inflamación sistémica se acompaña de cambios profundos en la distribución del hierro, principalmente bajo la influencia de la hepcidina, lo que conduce al secuestro de hierro en los macrófagos del sistema reticuloendotelial y, en última instancia, a la anemia de la inflamación. Esta redistribución de hierro puede representar un mecanismo de defensa efectivo contra una variedad de patógenos que necesitan hierro para su replicación y crecimiento. El hecho de que la estrategia de retención de hierro sea una parte altamente conservada de la respuesta inmune innata ilustra que la homeostasis del hierro y la inmunidad están estrechamente relacionadas. En concordancia, varios estudios en modelos animales han revelado efectos inmunomoduladores tanto del hierro como de la quelación del hierro: se ha demostrado que la sacarosa de hierro potencia la respuesta inflamatoria y la mortalidad asociada, mientras que la quelación del hierro parece atenuar la inflamación y mejorar el resultado en modelos murinos de inflamación y sepsis. . Los efectos inmunomoduladores de los suplementos de hierro y los quelantes se atribuyen principalmente a su capacidad para potenciar o reducir la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se cree que una subfracción de hierro catalíticamente activo que no se une a la transferrina, el hierro plasmático lábil, es responsable, ya que este hierro libre puede donar o aceptar electrones fácilmente, lo que alimenta las reacciones redox. El estrés oxidativo se asocia con la propagación de la respuesta inmunitaria, la disfunción endotelial y contribuye al daño orgánico que se produce durante la inflamación sistémica. De acuerdo, los antioxidantes ejercen efectos antiinflamatorios. Como tal, se ha sugerido que la quelación del hierro es una valiosa terapia adyuvante durante la infección por dos razones distintas: la inhibición del crecimiento bacteriano y la protección de los órganos contra el estrés oxidativo inducido por la inflamación.
Los efectos del estado del hierro sobre la respuesta inmunitaria hasta ahora se han investigado principalmente en modelos animales e in vitro, a menudo utilizando dosis supraterapéuticas de donantes de hierro o quelantes de hierro. Faltan datos sobre el efecto de la carga de hierro y la quelación de hierro durante la inflamación sistémica en humanos. Los objetivos del presente estudio fueron investigar el efecto agudo de dosis terapéuticas de carga de hierro y terapia de quelación de hierro sobre la homeostasis del hierro, el estrés oxidativo, la respuesta inmune innata y la lesión orgánica subclínica durante la inflamación sistémica inducida por endotoxemia experimental en humanos in vivo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- masculino
- saludable
- entre 18 y 35 años de edad
Criterio de exclusión:
- de fumar
- uso de medicamentos recetados
- enfermedad febril < 2 semanas antes de la fecha del estudio
- anomalías encontradas en el cribado
- participación en otro ensayo en los 6 meses anteriores
- trastornos del hierro en la familia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Carga de hierro
Los sujetos recibirán 1,25 mg/kg de hierro sacarosa por vía intravenosa 1 hora antes de la administración de endoxina 2 ng/kg.
|
Se administran 1,25 mg/kg de sacarosa de hierro por vía intravenosa 1 h antes de la administración de la endotoxina
Otros nombres:
en t=0 2 ng/kg de endotoxina de E. coli purificada se administra por vía intravenosa
Otros nombres:
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Comparador activo: Quelación de hierro
Los sujetos recibirán 30 mg/kg de deferasirox por vía oral 2 horas antes de la administración de endotoxina 2 ng/kg.
|
en t=0 2 ng/kg de endotoxina de E. coli purificada se administra por vía intravenosa
Otros nombres:
Se administran 30 mg/kg de deferasirox por vía oral 2 horas antes de la administración de la endotoxina.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Los sujetos recibirán placebo en lugar de quelación de hierro o carga de hierro antes de la administración de endotoxinas
|
en t=0 2 ng/kg de endotoxina de E. coli purificada se administra por vía intravenosa
Otros nombres:
En t = -2 h, el almidón se disuelve en agua para que sirva como placebo para exjade. Es preparado y administrado por vía oral por una enfermera de investigación que no está cegada al protocolo. En t = -1 h, se administra por vía intravenosa NaCl al 0,9% que sirve como placebo para el hierro sacarosa. El volumen infundido es idéntico y las jeringas y los tubos están tapados con papel de aluminio. La administración la lleva a cabo una enfermera de investigación que no está cegada al protocolo. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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TNF-alfa
Periodo de tiempo: Nivel de TNF-alfa 90 minutos después de la administración de la endotoxina
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Nivel de TNF-alfa 90 minutos después de la administración de la endotoxina
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Nivel de TNF-alfa 90 minutos después de la administración de la endotoxina
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Citoquinas
Periodo de tiempo: 24 hrs después de la administración de la endotoxina
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Niveles de TNF-alfa, IL-6, IL-10 IL-1RA, ICAM y VCAM.
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24 hrs después de la administración de la endotoxina
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Estrés oxidativo
Periodo de tiempo: 24 hrs después de la administración de hierro/quelante de hierro/placebo
|
Se miden varios parámetros del estrés oxidativo: TBARS, carbonilos, producción de radicales oxidativos de neutrófilos, capacidad reductora férrica del plasma. |
24 hrs después de la administración de hierro/quelante de hierro/placebo
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Respuesta hemodinámica
Periodo de tiempo: 24 horas después de la administración de endotoxina
|
Se controlan las secuelas hemodinámicas de la administración de endotoxinas (frecuencia cardíaca, presión arterial) y se mide la respuesta de los vasos del antebrazo a la infusión de medicación vasoactiva (noradrenalina, acetilcolina y nitroglicerina).
|
24 horas después de la administración de endotoxina
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Peter Pickkers, MD, PhD, Radboud University Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2009/189
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