Efectos de la carga de hierro y la terapia de quelación de hierro sobre la inmunidad innata durante la endotoxemia humana

La inflamación sistémica se acompaña de cambios profundos en la distribución del hierro, principalmente bajo la influencia de la hepcidina, lo que conduce al secuestro de hierro en los macrófagos del sistema reticuloendotelial y, en última instancia, a la anemia de la inflamación. Esta redistribución de hierro puede representar un mecanismo de defensa efectivo contra una variedad de patógenos que necesitan hierro para su replicación y crecimiento. El hecho de que la estrategia de retención de hierro sea una parte altamente conservada de la respuesta inmune innata ilustra que la homeostasis del hierro y la inmunidad están estrechamente relacionadas. En concordancia, varios estudios en modelos animales han revelado efectos inmunomoduladores tanto del hierro como de la quelación del hierro: se ha demostrado que la sacarosa de hierro potencia la respuesta inflamatoria y la mortalidad asociada, mientras que la quelación del hierro parece atenuar la inflamación y mejorar el resultado en modelos murinos de inflamación y sepsis. . Los efectos inmunomoduladores de los suplementos de hierro y los quelantes se atribuyen principalmente a su capacidad para potenciar o reducir la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS). Se cree que una subfracción de hierro catalíticamente activo que no se une a la transferrina, el hierro plasmático lábil, es responsable, ya que este hierro libre puede donar o aceptar electrones fácilmente, lo que alimenta las reacciones redox. El estrés oxidativo se asocia con la propagación de la respuesta inmunitaria, la disfunción endotelial y contribuye al daño orgánico que se produce durante la inflamación sistémica. De acuerdo, los antioxidantes ejercen efectos antiinflamatorios. Como tal, se ha sugerido que la quelación del hierro es una valiosa terapia adyuvante durante la infección por dos razones distintas: la inhibición del crecimiento bacteriano y la protección de los órganos contra el estrés oxidativo inducido por la inflamación.

Los efectos del estado del hierro sobre la respuesta inmunitaria hasta ahora se han investigado principalmente en modelos animales e in vitro, a menudo utilizando dosis supraterapéuticas de donantes de hierro o quelantes de hierro. Faltan datos sobre el efecto de la carga de hierro y la quelación de hierro durante la inflamación sistémica en humanos. Los objetivos del presente estudio fueron investigar el efecto agudo de dosis terapéuticas de carga de hierro y terapia de quelación de hierro sobre la homeostasis del hierro, el estrés oxidativo, la respuesta inmune innata y la lesión orgánica subclínica durante la inflamación sistémica inducida por endotoxemia experimental en humanos in vivo.