A vasterhelés és a vaskelátképző terápia hatása a veleszületett immunitásra az emberi endotoxémia során

A szisztémás gyulladást a vas eloszlásának mélyreható változásai kísérik, főként a hepcidin hatására, ami a retikuloendoteliális rendszer makrofágjaiban a vas megkötéséhez és végső soron gyulladásos vérszegénységhez vezet. Ez a vas újraeloszlása ​​hatékony védekezési mechanizmust jelenthet számos kórokozó ellen, amelyeknek vasra van szükségük a replikációhoz és növekedéshez. Az a tény, hogy a vasvisszatartási stratégia a veleszületett immunválasz rendkívül konzervált része, azt mutatja, hogy a vas homeosztázis és az immunitás szorosan összefügg. Ennek megfelelően számos állatmodellben végzett vizsgálat feltárta a vas és a vaskeláció immunmoduláló hatását: a vas-szacharózról kimutatták, hogy fokozza a gyulladásos választ és az ezzel járó mortalitást, míg a vaskeláció gyengíti a gyulladást és javítja a gyulladásos és szepszis egérmodellekben a kimenetelt. . A vas-kiegészítők és kelátképzők immunmoduláló hatásai főként annak tulajdoníthatók, hogy képesek fokozni vagy csökkenteni a reaktív oxigénfajták (ROS) képződését. Úgy gondolják, hogy a nem transzferrinhez kötött katalitikusan aktív vas egy részfrakciója, a labilis plazmavas felelős, mivel ez a szabad vas könnyen képes elektronokat adni vagy elfogadni, ezáltal redox reakciókat indít el. Az oxidatív stressz az immunválasz terjedésével, az endothel diszfunkcióval jár, és hozzájárul a szisztémás gyulladás során fellépő szervkárosodáshoz. Ennek megfelelően az antioxidánsok gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki. Mint ilyen, a vaskelátképzés értékes adjuváns terápia a fertőzés során, két különböző okból: a baktériumok növekedésének gátlása és a szervek védelme a gyulladás által kiváltott oxidatív stressz ellen.

A vasstátusz immunválaszra gyakorolt ​​hatását ez idáig főként in vitro és állatmodelleken vizsgálták, gyakran a vasdonorok vagy vaskelátképzők terápiásán felüli dózisait alkalmazva. Hiányoznak adatok a vasterhelés és a vaskeláció hatásáról a szisztémás gyulladás során emberekben. Jelen tanulmány célja a vasterhelés és a vaskelátképző terápia terápiás dózisainak akut hatásának vizsgálata a vas homeosztázisra, az oxidatív stresszre, a veleszületett immunválaszra és a szubklinikai szervkárosodásra kísérleti endotoxémia által kiváltott szisztémás gyulladások során emberben in vivo.