Účinky železné zátěže a chelatační terapie železem na vrozenou imunitu během lidské endotoxémie

Systémový zánět je doprovázen hlubokými změnami v distribuci železa, zejména vlivem hepcidinu, vedoucí k sekvestraci železa v makrofázích retikuloendoteliálního systému a nakonec k anémii zánětu. Tato redistribuce železa může představovat účinný obranný mechanismus proti řadě patogenů, které potřebují železo pro replikaci a růst. Skutečnost, že strategie zadržování železa je tak vysoce konzervovanou součástí vrozené imunitní odpovědi, ukazuje, že homeostáza železa a imunita spolu úzce souvisí. V souladu s tím několik studií na zvířecích modelech odhalilo imunomodulační účinky jak železa, tak chelace železa: Sacharóza železa zesiluje zánětlivou odpověď a související mortalitu, zatímco chelace železa zřejmě zmírňuje zánět a zlepšuje výsledky u myších modelů zánětu a sepse. . Imunomodulační účinky doplňků železa a chelátorů se připisují především jejich schopnosti potencovat nebo snižovat tvorbu reaktivních forem kyslíku (ROS). Má se za to, že za to může podfrakce katalyticky aktivního železa vázaného na transferin, labilní plazmatické železo, protože toto volné železo je schopno snadno darovat nebo přijímat elektrony, čímž podporuje redoxní reakce. Oxidační stres je spojen s šířením imunitní odpovědi, endoteliální dysfunkcí a přispívá k poškození orgánů, ke kterému dochází při systémovém zánětu. V souladu s tím mají antioxidanty protizánětlivé účinky. Jako taková byla chelace železa navržena jako cenná adjuvantní terapie během infekce ze dvou odlišných důvodů: inhibice růstu bakterií a ochrana orgánů před zánětem vyvolaným oxidačním stresem.

Účinky stavu železa na imunitní odpověď byly dosud zkoumány především in vitro a na zvířecích modelech, často s použitím supraterapeutických dávek dárců železa nebo chelátorů železa. Údaje o účinku zatížení železem a chelataci železa během systémového zánětu u lidí chybí. Cílem této studie bylo prozkoumat akutní účinek terapeutických dávek podávání železa a chelatační terapie železem na homeostázu železa, oxidační stres, vrozenou imunitní odpověď a subklinické poškození orgánů během systémového zánětu vyvolaného experimentální endotoxémií u lidí in vivo.