固形悪性腫瘍患者の治療におけるマレイン酸セジラニブと硫酸セルメチニブ

包含基準:

• 現在、臨床的に切除不能であると考えられており、標準的な治療法がない癌の組織学的証拠;注: 最大耐量 (MTD) 拡張コホートのみ: 転移性黒色腫の組織学が必要です
• 測定可能な疾患と測定不可能な疾患が適格です
• インフォームドコンセントを提供する能力
• -絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL（取得= <登録の21日前）
• 血小板 (PLT) >= 100,000/uL (取得 =< 登録の 21 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) (取得 =< 登録の 21 日前)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= < 2.5 x ULNまたは= < 5 x ULNの存在下で肝転移（登録の21日前に取得）
• クレアチニン =< 1.5 x ULN (取得 =< 登録の 21 日前)
• ヘモグロビン (HgB) >= 9.0 gm/dL (取得 =< 登録の 21 日前)
• -アルカリホスファターゼ =< 2.5 x ULN (取得 =< 登録の 21 日前)
• -Cockcroft-Gault式または24時間尿収集分析のいずれかによるクレアチニンクリアランス> 50 ml /分（取得= <登録の21日前）
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0、1
• フォローアップのために Mayo に戻る意思がある
• 平均余命 >= 12 週間
• -出産の可能性のある女性のみ：血清妊娠検査が陰性=登録の7日前まで、出産の可能性のある女性のみ
• 拡張段階のみ: 血液サンプルとアーカイブされた腫瘍組織を相関研究目的で提供する意思がある

除外基準:

• 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 以下の前治療のいずれか：

  • 化学療法 = < 登録の 28 日前
  • マイトマイシン C/ニトロソウレア = < 登録の 42 日前
  • 免疫療法 = < 登録の 28 日前
  • 生物学的療法 = < 登録の 28 日前
  • 放射線治療 = 登録の 28 日前まで
  • 骨髄の25%を超える放射線
• 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった

• 心臓の状態は次のとおりです。

  • コントロール不良の高血圧（最適な治療にもかかわらず、血圧[BP] >= 150/95）
  • -心不全ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上または左心室駆出率<50％
  • 心拍数 > 100 拍/分 (bpm) の心房細動
  • -不安定な虚血性心疾患（治療開始前6か月以内の心筋梗塞[MI]、または週に1回以上の硝酸薬の使用を必要とする狭心症）
  • 補正QT間隔（QTc）を延長する併用薬を必要とする患者
• -決定的な治療法がない既知の脳または中枢神経系（CNS）転移; CNS 病変の根治的治療を受けた患者は、3 か月間隔で得られたコンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像 (MRI) 画像で進行の証拠がない場合、考慮される場合があります。

• この研究には、発生中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、以下のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性
• -その他の同時化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査と見なされる補助療法（食品医薬品局[FDA]が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用）
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• -免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）、ヒト免疫不全ウイルス[HIV]陽性であることが知られており、分化クラスター[CD]4カウントが400を超えており、抗レトロウイルス療法を必要としない患者を除く
• -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬を受け取る
• 他の進行中の悪性疾患 = < 登録の 3 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注: 病歴または以前の悪性腫瘍がある場合、他の特定の治療を受けていてはなりません (つまり、 ホルモン療法）
• 24時間（時間）の期間で尿タンパク質が1.5g未満、または尿タンパク質/クレアチニン比が1.5未満でない限り、1週間以上間隔をあけて採取した2つの連続したディップスティックで+1より大きいタンパク尿
• -AZD2171（セジラニブ）、AZD6244硫酸水素塩、またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ（MEK）、レトロウイルス関連デオキシリボ核酸（DNA）配列（Ras）またはv-RAF-1マウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ（Raf）への曝露歴阻害剤（ソラフェニブ）;注：ベバシズマブ、スニチニブ、パゾパニブまたはアフリベルセプト（血管内皮増殖因子[VEGF]トラップ）による前治療は許可されています
• 登録前2週間以内の手術
• -重大な出血（過去3か月で> 30 mLの出血/エピソード）または喀血（過去4週間で> 5 mLの新鮮血）
• -バゼット補正を伴う平均QTc間隔> 480ミリ秒（共通毒性基準[CTC]グレード1）のスクリーニング心電図（ECG）または家族性QT延長症候群の病歴
• 錠剤・カプセルが飲み込めない方