고형 악성 종양 환자를 치료하는 세디라닙 말레산염 및 셀루메티닙 황산염

포함 기준:

• 현재 임상적으로 절제 불가능한 것으로 간주되고 표준 요법이 없는 암의 조직학적 증거; 참고: 최대 허용 용량(MTD) 확장 코호트의 경우에만: 전이성 흑색종 조직학이 필요합니다.
• 측정 가능한 질병과 측정 불가능한 질병이 대상입니다.
• 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/uL(획득 =< 등록 21일 전)
• 혈소판(PLT) >= 100,000/uL(획득 =< 등록 21일 전)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)(획득 =< 등록 21일 전)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.5 x ULN 또는 =< 5 x ULN(간 전이 존재 시)(획득 =< 등록 21일 전)
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 21일 전)
• 헤모글로빈(HgB) >= 9.0 gm/dL(획득 =< 등록 21일 전)
• Alkaline phosphatase =< 2.5 x ULN (획득 =< 등록 21일 전)
• Cockcroft-Gault 공식 또는 24시간 소변 수집 분석에 의한 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min(등록 전 21일 미만)
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1
• 후속 조치를 위해 Mayo로 돌아갈 의향 있음
• 기대 수명 >= 12주
• 가임 여성만: 음성 혈청 임신 검사 완료 = < 등록 7일 전, 가임 여성만 해당
• 확장 단계만 해당: 상관 연구 목적을 위해 혈액 샘플 및 보관된 종양 조직을 기꺼이 제공할 의향이 있습니다.

제외 기준:

• 잠재적으로 치유 가능하거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 다음과 같은 선행 요법:

  • 화학요법 =< 등록 28일 전
  • 미토마이신 C/니트로소우레아 =< 등록 42일 전
  • 면역요법 =< 등록 28일 전
  • 생물학적 요법 =< 등록 28일 전
  • 방사선 요법 =< 등록 28일 전
  • 골수의 > 25%에 방사선 조사
• 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함

• 다음과 같은 심장 상태:

  • 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 혈압[BP] >= 150/95)
  • 심부전 New York Heart Association(NYHA) 클래스 II 이상 또는 좌심실 박출률 < 50%
  • 심박수가 분당 100회(bpm)를 초과하는 심방세동
  • 불안정한 허혈성 심장 질환(치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색[MI] 또는 주 1회 이상의 질산염 사용이 필요한 협심증)
  • 교정 QT 간격(QTc)을 연장하는 병용 제제가 필요한 환자
• 확정적 치료가 없는 알려진 뇌 또는 중추신경계(CNS) 전이; CNS 병변에 대한 최종 요법을 받은 환자는 3개월 간격으로 얻은 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 자기공명영상(MRI) 영상에서 진행의 증거가 없는 경우 고려할 수 있습니다.

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성
• 기타 동시 화학 요법, 면역 요법, 방사선 요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(FDA[식품의약국]에서 승인하지 않은 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
• 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
• 인간 면역결핍 바이러스[HIV] 양성이고 분화 클러스터[CD]4 카운트 > 400이고 항레트로바이러스 요법이 필요하지 않은 것으로 알려진 환자를 제외한 면역저하자 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
• 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
• 기타 활동성 악성 종양 =< 등록 전 3년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종; 참고: 과거력이나 이전 악성 종양이 있는 경우 다른 특정 치료를 받고 있지 않아야 합니다(예: 암에 대한 호르몬 요법)
• 소변 단백질이 24시간 동안 1.5g 미만이거나 소변 단백질/크레아티닌 비율이 1.5 미만인 경우를 제외하고 1주 이상 간격을 두고 채취한 2개의 연속 딥스틱에서 +1 이상의 단백뇨
• AZD2171(세디라닙), AZD6244 황산수소염 또는 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제(MEK), 레트로바이러스 관련 데옥시리보핵산(DNA) 서열(Ras) 또는 v-RAF-1 쥐 백혈병 바이러스 암유전자 동족체(Raf)에 대한 노출 이력 억제제(소라페닙); 참고: 베바시주맙, 수니티닙, 파조파닙 또는 애플리버셉트(혈관 내피 성장 인자[VEGF] 트랩)를 사용한 이전 요법이 허용됩니다.
• 등록 전 2주 이내 수술
• 상당한 출혈(지난 3개월 동안 > 30mL 출혈/삽화) 또는 객혈(지난 4주 동안 > 5mL 신선한 혈액)
• Bazetts 보정을 사용한 평균 QTc 간격 > 480msec(CTC(Common Toxicity Criteria) 등급 1) 스크리닝 심전도(ECG) 또는 가족성 긴 QT 증후군 병력
• 정제 및 캡슐을 삼킬 수 없는 환자