Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Цедираниба малеат и селуметиниба сульфат в лечении пациентов с солидными злокачественными опухолями

9 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза I исследования комбинации ингибитора VEGFR, AZD2171, и ингибитора MEK, AZD6244, при лечении солидных злокачественных новообразований

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы малеата седираниба и сульфата селуметиниба при лечении пациентов с солидными злокачественными опухолями. Цедираниба малеат и селуметиниб могут остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Цедираниба малеат может также останавливать рост опухолевых клеток, блокируя приток крови к опухоли.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу малеата цедираниба (AZD2171 [цедираниб]) в сочетании с сульфатом селенутиниба (гидросульфатом AZD6244).

II. Описать профиль токсичности, связанный с AZD2171 (цедираниб) в сочетании с гидросульфатом AZD6244.

III. Описать реакции опухоли и определить любую активность этого AZD2171 (цедираниб) в сочетании с гидросульфатом AZD6244.

IV. Изучить с помощью корреляционных исследований влияние AZD2171 (цедираниб) с гидросульфатом AZD6244 или без него на сывороточные маркеры апоптоза.

V. Оценить фармакокинетическое взаимодействие AZD2171 (цедираниб) в комбинации с гидросульфатом AZD6244.

VI. Изучить взаимосвязь клинических (токсичность и/или опухолевая реакция или активность) с фармакологическими (фармакокинетические/фармакодинамические) параметрами и/или биологическими (соответствующие лабораторные исследования) результатами.

ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы, за которым следует когортное исследование с увеличением дозы.

Пациенты получают малеат седираниба перорально (перорально) один раз в день (QD) и сульфат селуметиниба перорально QD или два раза в день (BID) в дни 1-28 (дни 8-28 цикла 1). Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Циклы могут быть продлены до 12 недель после 1 года исследуемого лечения.

После завершения исследуемой терапии пациенты наблюдаются через 3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

19

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологическое подтверждение рака, который в настоящее время считается клинически нерезектабельным и для которого не существует стандартной терапии; ПРИМЕЧАНИЕ: только для расширенной когорты максимально переносимой дозы (MTD): требуется гистология метастатической меланомы.
  • Подходят измеримые и неизмеряемые заболевания
  • Возможность дать информированное согласие
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл (получено =< 21 дня до регистрации)
  • Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл (получены =< 21 дня до регистрации)
  • Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (получено = < 21 день до регистрации)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2,5 х ВГН или = < 5 х ВГН при наличии метастазов в печени (получено = < 21 дня до регистрации)
  • Креатинин = < 1,5 x ВГН (получено = < 21 дня до регистрации)
  • Гемоглобин (HgB) >= 9,0 г/дл (получено =< 21 дня до регистрации)
  • Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН (получено = < 21 дня до регистрации)
  • Клиренс креатинина > 50 мл/мин, либо по формуле Кокрофта-Голта, либо по анализу мочи за 24 часа (получено = < 21 дня до регистрации)
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1
  • Готов вернуться в Мейо для продолжения
  • Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
  • Только женщины детородного возраста: отрицательный сывороточный тест на беременность сделан =< 7 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста
  • Только фаза расширения: готовы предоставить образцы крови и архивированные опухолевые ткани для соответствующих исследовательских целей.

Критерий исключения:

  • Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

  • Любая из следующих предшествующих терапий:

    • Химиотерапия =< 28 дней до регистрации
    • Митомицин С/нитрозомочевина =< 42 дней до регистрации
    • Иммунотерапия =< 28 дней до регистрации
    • Биологическая терапия = < 28 дней до регистрации
    • Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации
    • Облучение > 25% костного мозга
  • Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.

  • Сердечные состояния следующим образом:

    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (артериальное давление [АД] >= 150/95, несмотря на оптимальную терапию)
    • Сердечная недостаточность класса II или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или фракция выброса левого желудочка < 50%
    • Мерцательная аритмия с частотой сердечных сокращений > 100 ударов в минуту (уд/мин)
    • Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда [ИМ] в течение 6 месяцев до начала лечения или стенокардия, требующая приема нитратов чаще одного раза в неделю)
    • Пациенты, которым требуются сопутствующие препараты, удлиняющие скорректированный интервал QT (QTc)
  • Известные метастазы в головной мозг или центральную нервную систему (ЦНС) без радикальной терапии; пациенты, получившие радикальную терапию поражений ЦНС, могут быть рассмотрены, если нет признаков прогрессирования на компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ), полученных с интервалом в 3 месяца.

  • Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Другая одновременная химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показаниям, не одобренным Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), за исключением пациентов, о которых известно, что они являются вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], имеют кластер дифференцировки [CD]4 > 400 и не нуждаются в антиретровирусной терапии.
  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ: при наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании они не должны получать другое специфическое лечение (т.е. гормональная терапия) для их рака
  • Протеинурия более +1 при двух последовательных тестах, взятых с интервалом не менее 1 недели, за исключением случаев, когда уровень белка в моче < 1,5 г за 24 часа или соотношение белок/креатинин в моче < 1,5
  • Воздействие в анамнезе AZD2171 (цедираниб), гидросульфата AZD6244 или митоген-активируемой протеинкиназы (MEK), ретровирус-ассоциированной последовательности дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) (Ras) или гомолога вирусного онкогена v-RAF-1 мышиного лейкоза (Raf) ингибиторы (сорафениб); Примечание: допускается предшествующая терапия бевацизумабом, сунитинибом, пазопанибом или афлиберцептом (ловушка фактора роста эндотелия сосудов [VEGF]).
  • Операция в течение двух недель до регистрации
  • Значительное кровотечение (> 30 мл кровотечения/эпизод за предыдущие 3 месяца) или кровохарканье (> 5 мл свежей крови за предыдущие 4 недели)
  • Средний интервал QTc с коррекцией Базетта > 480 мс (общие критерии токсичности [CTC], степень 1) при скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ) или семейном синдроме удлиненного интервала QT в анамнезе
  • Пациенты, которые не могут глотать таблетки и капсулы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (кедираниба малеат, селуметиниб)
Пациенты получают малеат седираниба перорально QD и сульфат селенутиниба перорально QD или BID в дни 1-28 (дни 8-28 цикла 1). Циклы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Циклы могут быть продлены до 12 недель после 1 года исследуемого лечения.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Лекарство: Селуметиниба сульфат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • АЗД-6244 Сульфат водорода
  • AZD6244 Сульфат водорода
  • Коселуго
  • Селуметиниба сульфат
Лекарство: Селуметиниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • AZD6244
  • АРРИ-142886
  • Ингибитор МЭК AZD6244
  • 6244 AZD
  • АЗД-6244
Лекарство: Кедираниб малеат
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • AZD2171
  • AZD2171 Малеат
  • Ресентин
Лекарство: Кедираниб
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • AZD2171
  • АЗ-Д2171
  • АЗД 2171

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 28 дней
MTD будет определяться как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает ограничивающую дозу токсичность по крайней мере у одной трети пациентов (по крайней мере, у 2 из максимум 6 новых пациентов). Оценка в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE).
28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота нежелательных явлений, классифицированных как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет оцениваться с использованием NCI CTCAE. Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом, по уровню дозы и по группе опухоли) будут занесены в таблицу и суммированы для этой популяции пациентов. Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом.
До 3 месяцев
Частота гематологической токсичности
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет оцениваться с помощью стандартной классификации токсичности Common Toxicity Criteria (CTC). Показатели гематологической токсичности тромбоцитопении, нейтропении и лейкопении будут оцениваться с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надира), а также категоризации.
До 3 месяцев
Частота негематологической токсичности
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет оцениваться с помощью порядковой стандартной классификации токсичности CTC. Будут изучены и обобщены общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли. Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 3 месяцев
Общая частота токсичности
Временное ограничение: До 3 месяцев
Будет оцениваться с использованием NCI CTCAE. Будут изучены и обобщены общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли. Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 3 месяцев
Лучший ответ
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения), оценено до 3 месяцев.
Будет оцениваться с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях 1.1. Ответы будут суммированы простой описательной сводной статистикой, определяющей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в этой популяции пациентов (в целом и по группам опухолей).
От начала лечения до прогрессирования/рецидива заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирующего заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные с момента начала лечения), оценено до 3 месяцев.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения сывороточных уровней М30 (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 22 дня курса 1
Описательная статистика, графики рассеяния и графики продольных данных лягут в основу представления этих данных. Исправления множественного сравнения (например, Бонферрони) будут выполняться во время анализа данных.
Исходный уровень до 22 дня курса 1
Изменения сывороточного уровня каспазы 3 (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 22 дня курса 1
Описательная статистика, графики рассеяния и графики продольных данных лягут в основу представления этих данных. Исправления множественного сравнения (например, Бонферрони) будут выполняться во время анализа данных.
Исходный уровень до 22 дня курса 1
Изменения уровня цитохрома с в сыворотке крови (фаза увеличения дозы)
Временное ограничение: Исходный уровень до 22 дня курса 1
Описательная статистика, графики рассеяния и графики продольных данных лягут в основу представления этих данных. Исправления множественного сравнения (например, Бонферрони) будут выполняться во время анализа данных.
Исходный уровень до 22 дня курса 1

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Brian A Costello, Mayo Clinic

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 июня 2019 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 марта 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 мая 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

2 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02906 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • U01CA069912 (Грант/контракт NIH США)
  • UM1CA186686 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000700596
  • MC1012
  • NCI-2011-01083
  • 8810 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться