Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Cediranibimaleaatti ja selumetinibisulfaatti hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia

perjantai 8. maaliskuuta 2024 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus VEGFR-estäjän AZD2171 ja MEK-estäjän AZD6244 yhdistelmästä kiinteiden pahanlaatuisten kasvainten hoidossa

Tämä vaiheen I tutkimus tutkii cediranibimaleaatin ja selumetinibisulfaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia. Cediranibimaleaatti ja selumetinibi voivat pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Cediranibimaleaatti voi myös pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä veren virtauksen kasvaimeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selumetinibisulfaatin (AZD6244 vetysulfaatin) kanssa yhdistelmänä sediranibimaleaatin (AZD2171 [cediranib) suurimman siedetyn annoksen määrittäminen.

II. Kuvaamaan myrkyllisyysprofiilia, joka liittyy AZD2171:een (sediranibi) yhdistettynä AZD6244-vetysulfaattiin.

III. Kuvaamaan kasvainvasteita ja tunnistamaan tämän AZD2171:n (cediranibin) mikä tahansa aktiivisuus yhdessä AZD6244 vetysulfaatin kanssa.

IV. Tutkia korrelatiivisten tutkimusten avulla AZD2171:n (cediranibin) vaikutusta AZD6244-vetysulfaatin kanssa tai ilman sitä apoptoosin seerumimarkkereihin.

V. Arvioida AZD2171:n (cediranibin) farmakokineettinen vuorovaikutus yhdessä AZD6244 vetysulfaatin kanssa.

VI. Tutkia kliinisen (toksisuus ja/tai kasvainvaste tai aktiivisuus) yhteyttä farmakologisiin (farmakokineettisiin/farmakodynaamisiin) parametreihin ja/tai biologisiin (korrelatiiviset laboratoriotutkimukset) tuloksiin.

YHTEENVETO: Tämä on annoksen korotustutkimus, jota seuraa annoksen laajentamisen kohorttitutkimus.

Potilaat saavat sediranibimaleaattia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) ja selumetinibisulfaattia PO QD tai kahdesti päivässä (BID) päivinä 1–28 (syklin 1 päivät 8–28). Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklejä voidaan pidentää 12 viikkoon 1 vuoden tutkimushoidon jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologinen todiste syövästä, jota ei nykyään pidetä kliinisesti leikkauskelvottomaksi ja jolle ei ole olemassa standardihoitoa; HUOMAA: vain suurimman siedetyn annoksen (MTD) laajennuskohortti: vaaditaan metastaattisen melanooman histologia
  • Mitattavissa olevat ja ei-mitattavissa olevat sairaudet ovat kelvollisia
  • Kyky antaa tietoinen suostumus
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Verihiutaleet (PLT) >= 100 000/uL (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x ULN tai = < 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kreatiniini = < 1,5 x ULN (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Hemoglobiini (HgB) >= 9,0 gm/dl (saatu =< 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min, joko Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsankeräysanalyysillä (saatu = < 21 päivää ennen rekisteröintiä)
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1
  • Halukas palaamaan Mayoon seurantaa varten
  • Elinajanodote >= 12 viikkoa
  • Vain hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen seerumin raskaustesti = < 7 päivää ennen rekisteröintiä, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
  • Vain laajennusvaihe: valmis toimittamaan verinäytteitä ja arkistoitua kasvainkudosta korrelatiivista tutkimusta varten

Poissulkemiskriteerit:

  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

    • Kemoterapia = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
    • Mitomysiini C/nitrosoureat = < 42 päivää ennen rekisteröintiä
    • Immunoterapia = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
    • Biologinen hoito = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
    • Sädehoito =< 28 päivää ennen ilmoittautumista
    • Säteily > 25 % luuytimestä
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä

  • Sydäntilat seuraavasti:

    • Hallitsematon verenpainetauti (verenpaine [BP] >= 150/95 optimaalisesta hoidosta huolimatta)
    • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
    • Eteisvärinä, jonka syke > 100 lyöntiä minuutissa (bpm)
    • Epästabiili iskeeminen sydänsairaus (sydäninfarkti [MI] 6 kuukauden sisällä ennen hoidon aloittamista tai angina, joka vaatii nitraattien käyttöä useammin kuin kerran viikossa)
    • Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaisesti lääkkeitä, jotka pidentävät korjattua QT-aikaa (QTc)
  • Tunnetut metastaasit aivoissa tai keskushermostossa (CNS) ilman lopullista hoitoa; potilaita, jotka ovat saaneet lopullista hoitoa keskushermoston leesioihin, voidaan harkita, jos tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ei ole näyttöä etenemisestä 3 kuukauden välein

  • Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

    • Raskaana olevat naiset
    • Imettävät naiset
    • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-elintarvike- ja lääkeviraston [FDA] hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä)
  • Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
  • Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt (muut kuin kortikosteroidien käyttöön liittyvät potilaat), lukuun ottamatta potilaita, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus [HIV]-positiivisia ja joiden erilaistumisluku [CD]4 on > 400 ja jotka eivät vaadi antiretroviraalista hoitoa
  • Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
  • Muu aktiivinen pahanlaatuisuus =< 3 vuotta ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET: ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; HUOMAA: jos hänellä on anamneesi tai aiempi pahanlaatuisuus, he eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (esim. hormonihoitoa) syöpään
  • Yli +1 proteinuria kahdella peräkkäisellä mittatikkulla vähintään 1 viikon välein, ellei virtsan proteiinia < 1,5 g 24 tunnin (tunnin) aikana tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde < 1,5
  • Aiempi altistuminen AZD2171:lle (cediranib), AZD6244 vetysulfaatille tai mitogeeniaktivoidulle proteiinikinaasikinaasille (MEK), retrovirukseen liittyvälle deoksiribonukleiinihapposekvenssille (DNA) (Ras) tai v-RAF-1 hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologille (Raf) estäjät (sorafenibi); Huomautus: aiempi hoito bevasitsumabilla, sunitinibillä, patsopanibilla tai afliberseptillä (vaskulaarisen endoteelin kasvutekijä [VEGF] Trap) on sallittu
  • Leikkaus kahden viikon sisällä ennen ilmoittautumista
  • Merkittävä verenvuoto (> 30 ml verenvuoto/jakso edellisten 3 kuukauden aikana) tai hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta edellisten 4 viikon aikana)
  • Keskimääräinen QTc-aika Bazetts-korjauksella > 480 ms (Common Toxicity Criteria [CTC], luokka 1) seulontasähkökardiogrammissa (EKG) tai anamneesissa familiaalinen pitkä QT-oireyhtymä
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja ja kapseleita

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (cediranibimaleaatti, selumetinibi)
Potilaat saavat cediranibimaleaattia PO QD ja selumetinibisulfaattia PO QD tai BID päivinä 1–28 (syklin 1 päivät 8–28). Syklit toistuvat 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Syklejä voidaan pidentää 12 viikkoon 1 vuoden tutkimushoidon jälkeen.
Muut: Laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: Farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: Selumetinibisulfaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD-6244 vetysulfaatti
  • AZD6244 vetysulfaatti
  • Koselugo
  • Selumetinibisulfaatti
Lääke: Selumetinibi
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK-inhibiittori AZD6244
Lääke: Cediranib Maleaatti
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD2171
  • AZD2171 maleaatti
  • Recentin
Lääke: Cediranib
Annettu PO
Muut nimet:
  • AZD2171
  • AZ-D2171

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD määritellään annostasoksi, joka on pienempi kuin pienin annos, joka aiheuttaa annosta rajoittavan toksisuuden vähintään kolmanneksella potilaista (vähintään kahdella enintään 6 uudesta potilaasta). Arvioitu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -standardin mukaan.
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus, luokiteltuna joko mahdollisesti, todennäköisesti tai ehdottomasti tutkimushoitoon liittyviksi
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Arvioidaan käyttämällä NCI CTCAE:tä. Kaikkien haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus (kokonaisuudessaan, annostason ja kasvainryhmittäin) esitetään taulukossa ja niistä esitetään yhteenveto tässä potilaspopulaatiossa. Myös asteen 3+ haittatapahtumat kuvataan ja tehdään yhteenveto samalla tavalla.
Jopa 3 kuukautta
Hematologisten toksisuuksien esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Arvioidaan Common Toxicity Criteria (CTC) -standardin myrkyllisyysluokituksen avulla. Trombosytopenian, neutropenian ja leukopenian hematologisia toksisuusmittauksia arvioidaan käyttämällä jatkuvia muuttujia tulosmittauksina (ensisijaisesti alhaisina) sekä luokitteluna.
Jopa 3 kuukautta
Ei-hematologisten toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Arvioidaan ordinaalisen CTC-standardin myrkyllisyysluokituksen avulla. Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvaavat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Jopa 3 kuukautta
Myrkyllisyyden yleinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 3 kuukautta
Arvioidaan NCI CTCAE:llä. Toksisuuden yleistä ilmaantuvuutta sekä toksisuusprofiileja annostason, potilaan ja kasvainpaikan mukaan tutkitaan ja niistä tehdään yhteenveto. Taajuusjakaumat, graafiset tekniikat ja muut kuvailevat mittarit muodostavat näiden analyysien perustan.
Jopa 3 kuukautta
Paras vastaus
Aikaikkuna: Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin viitearvoksi pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen), arvioitu enintään 3 kuukauden ajan
Arvioidaan käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien 1.1 kriteereillä. Vastaukset tehdään yhteenveto yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet tässä potilaspopulaatiossa (kokonaisuudessaan ja kasvainryhmittäin).
Hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen (ottaen etenevän taudin viitearvoksi pienimmät mittaukset, jotka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen), arvioitu enintään 3 kuukauden ajan

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset seerumin M30-tasoissa (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 22 asti tietenkin 1
Kuvaavat tilastot, sirontakuvaajat ja pitkittäisdatakaavio muodostavat näiden tietojen esittämisen perustan. Useita vertailukorjauksia (esim. Bonferroni) suoritetaan data-analyysien aikana.
Perustaso päivään 22 asti tietenkin 1
Kaspaasi 3:n seerumipitoisuuksien muutokset (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 22 asti tietenkin 1
Kuvaavat tilastot, sirontakuvaajat ja pitkittäisdatakaavio muodostavat näiden tietojen esittämisen perustan. Useita vertailukorjauksia (esim. Bonferroni) suoritetaan data-analyysien aikana.
Perustaso päivään 22 asti tietenkin 1
Muutokset sytokromi c:n seerumipitoisuuksissa (annoksen laajennusvaihe)
Aikaikkuna: Perustaso päivään 22 asti tietenkin 1
Kuvaavat tilastot, sirontakuvaajat ja pitkittäisdatakaavio muodostavat näiden tietojen esittämisen perustan. Useita vertailukorjauksia (esim. Bonferroni) suoritetaan data-analyysien aikana.
Perustaso päivään 22 asti tietenkin 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Brian A Costello, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 25. toukokuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 6. kesäkuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 7. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. toukokuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. toukokuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 2. kesäkuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. maaliskuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 8. maaliskuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. maaliskuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02906 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • U01CA069912 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • UM1CA186686 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • CDR0000700596
  • MC1012
  • NCI-2011-01083
  • 8810 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen melanooma

Kliiniset tutkimukset Laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ghana

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa