Cediranib Maleate 和 Selumetinib Sulfate 治疗实体恶性肿瘤患者

纳入标准：

• 现在被认为临床上无法切除且没有标准疗法的癌症的组织学证据；注意：仅适用于最大耐受剂量 (MTD) 扩展队列：需要转移性黑色素瘤组织学
• 可测量和不可测量的疾病均符合条件
• 提供知情同意的能力
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL（在注册前 =< 21 天获得）
• 血小板 (PLT) >= 100,000/uL（在注册前 =< 21 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（在注册前 =< 21 天获得）
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2.5 x ULN 或 =< 5 x ULN 存在肝转移（在注册前 =< 21 天获得）
• 肌酐 =< 1.5 x ULN（在注册前 =< 21 天获得）
• 血红蛋白 (HgB) >= 9.0 gm/dL（在注册前 =< 21 天获得）
• 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN（在注册前 =< 21 天获得）
• 肌酐清除率 > 50 毫升/分钟，通过 Cockcroft-Gault 公式或 24 小时尿液收集分析（获得 =< 注册前 21 天）
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1
• 愿意返回 Mayo 进行跟进
• 预期寿命 >= 12 周
• 仅限育龄妇女：登记前血清妊娠试验阴性 =< 7 天，仅适用于育龄妇女
• 扩展阶段：愿意提供血液样本和存档的肿瘤组织用于相关研究目的

排除标准：

• 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况

• 以下任何先前疗法：

  • 化疗 =< 注册前 28 天
  • 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 注册前 42 天
  • 免疫治疗 =< 注册前 28 天
  • 生物治疗 =< 登记前 28 天
  • 放射治疗 =< 注册前 28 天
  • 辐射至 > 25% 的骨髓
• 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复

• 心脏状况如下：

  • 不受控制的高血压（血压 [BP] >= 150/95，尽管进行了最佳治疗）
  • 心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) II 级或以上或左心室射血分数 < 50%
  • 心率 > 100 次/分钟 (bpm) 的房颤
  • 不稳定的缺血性心脏病（开始治疗前 6 个月内发生心肌梗死 [MI]，或每周需要使用硝酸盐超过一次的心绞痛）
  • 需要同时使用可延长校正 QT 间期 (QTc) 的药物的患者
• 已知的脑或中枢神经系统 (CNS) 转移而没有明确的治疗；如果间隔 3 个月获得的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 成像没有进展证据，则可以考虑已接受中枢神经系统病变明确治疗的患者

• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知：

  • 孕妇
  • 哺乳期妇女
  • 不愿采取适当避孕措施的育龄男性或女性
• 其他同时进行的化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的患者除外），已知人类免疫缺陷病毒 [HIV] 阳性且分化簇 [CD]4 计数 > 400 并且不需要抗逆转录病毒治疗的患者除外
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 3 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他特定治疗（即 激素疗法）治疗他们的癌症
• 两次相隔不少于 1 周的连续试纸检测蛋白尿大于 +1，除非 24 小时 (hr) 内尿蛋白 < 1.5g 或尿蛋白/肌酐比值 < 1.5
• AZD2171（西地尼布）、AZD6244 硫酸氢盐或丝裂原活化蛋白激酶激酶 (MEK)、逆转录病毒相关脱氧核糖核酸 (DNA) 序列 (Ras) 或 v-RAF-1 小鼠白血病病毒致癌基因同系物 (Raf) 的接触史抑制剂（索拉非尼）；注意：允许先前使用贝伐珠单抗、舒尼替尼、帕唑帕尼或阿柏西普（血管内皮生长因子 [VEGF] Trap）进行治疗
• 注册前两周内手术
• 显着出血（前 3 个月出血 > 30 mL/次）或咯血（前 4 周内新鲜血液 > 5 mL）
• Bazetts 校正的平均 QTc 间期 > 480 毫秒（通用毒性标准 [CTC] 1 级）筛查心电图 (ECG) 或家族性长 QT 综合征史
• 无法吞咽药片和胶囊的患者