Cediranibmaleaat en Selumetinibsulfaat bij de behandeling van patiënten met solide maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Histologisch bewijs van kanker die nu als klinisch niet operatief wordt beschouwd en waarvoor geen standaardtherapie bestaat; OPMERKING: alleen voor de maximaal getolereerde dosis (MTD) uitbreidingscohort: gemetastaseerde melanoomhistologie is vereist
• Meetbare en niet-meetbare ziekten komen in aanmerking
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN of =< 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinine =< 1,5 x ULN (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Hemoglobine (HgB) >= 9,0 gm/dL (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Creatinineklaring > 50 ml/min, door Cockcroft-Gault-formule of 24-uurs urineverzamelingsanalyse (verkregen =< 21 dagen voorafgaand aan registratie)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1
• Bereid om terug te keren naar Mayo voor follow-up
• Levensverwachting >= 12 weken
• Alleen vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve serumzwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor vrouwen die zwanger kunnen worden
• Alleen uitbreidingsfase: bereid om bloedmonsters en gearchiveerd tumorweefsel te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Een van de volgende eerdere therapieën:

  • Chemotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Mitomycine C/nitrosoureas =< 42 dagen voorafgaand aan registratie
  • Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Biologische therapie =< 28 dagen voor aanmelding
  • Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding
  • Straling tot > 25% van het beenmerg
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling

• Hartaandoeningen als volgt:

  • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk [BP] >= 150/95 ondanks optimale therapie)
  • Hartfalen New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger of linkerventrikelejectiefractie < 50%
  • Boezemfibrilleren met hartslag > 100 slagen per minuut (bpm)
  • Onstabiele ischemische hartziekte (myocardinfarct [MI] binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de behandeling, of angina pectoris waarvoor het gebruik van nitraten meer dan eenmaal per week vereist is)
  • Patiënten die gelijktijdig middelen nodig hebben die het gecorrigeerde QT-interval (QTc) verlengen
• Bekende metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel (CZS) zonder definitieve therapie; patiënten die definitieve therapie voor CZS-laesies hebben gekregen, kunnen worden overwogen als er geen bewijs is van progressie op computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) beeldvorming verkregen met een tussenpoos van 3 maanden

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet-Food and Drug Administration [FDA]-goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), met uitzondering van patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus [hiv]-positief zijn en een cluster van differentiatie [CD]4-telling > 400 hebben en geen antiretrovirale therapie nodig hebben
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Overige actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling krijgen (d.w.z. hormonale therapie) voor hun kanker
• Groter dan +1 proteïnurie bij twee achtereenvolgende dipsticks genomen met een tussenpoos van niet minder dan 1 week, tenzij eiwit in de urine < 1,5 g in een periode van 24 uur (uur) of eiwit/creatinine-ratio in de urine < 1,5
• Geschiedenis van blootstelling aan AZD2171 (cediranib), AZD6244 waterstofsulfaat, of mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase (MEK), retrovirus-geassocieerde deoxyribonucleïnezuur (DNA) sequentie (Ras) of v-RAF-1 murine leukemie viraal oncogeen homoloog (Raf) remmers (sorafenib); Let op: eerdere therapie met bevacizumab, sunitinib, pazopanib of aflibercept (vasculaire endotheliale groeifactor [VEGF] Trap) is toegestaan
• Chirurgie binnen twee weken voor aanmelding
• Significante bloeding (> 30 ml bloeding/episode in de afgelopen 3 maanden) of bloedspuwing (> 5 ml vers bloed in de afgelopen 4 weken)
• Gemiddeld QTc-interval met Bazetts-correctie > 480 msec (Common Toxicity Criteria [CTC] graad 1) bij screening-elektrocardiogram (ECG) of voorgeschiedenis van familiaal lang QT-syndroom
• Patiënten die geen tabletten en capsules kunnen slikken