Maleinian cedyranibu i siarczan selumetynibu w leczeniu pacjentów z litymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie raka, który jest obecnie uważany za klinicznie nieoperacyjny i dla którego nie ma standardowej terapii; UWAGA: tylko dla rozszerzonej kohorty otrzymującej maksymalną tolerowaną dawkę (MTD): wymagane jest badanie histopatologiczne czerniaka z przerzutami
• Kwalifikują się choroby mierzalne i niemierzalne
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ul (uzyskana =< 21 dni przed rejestracją)
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/uL (uzyskane =< 21 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (otrzymana =< 21 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =< 2,5 x GGN lub =< 5 x GGN w obecności przerzutów do wątroby (uzyskane =< 21 dni przed rejestracją)
• Kreatynina =< 1,5 x GGN (otrzymana =< 21 dni przed rejestracją)
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 gm/dL (uzyskana =< 21 dni przed rejestracją)
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN (oznaczona =< 21 dni przed rejestracją)
• Klirens kreatyniny > 50 ml/min, według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub analizy dobowej zbiórki moczu (uzyskanej =< 21 dni przed rejestracją)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0, 1
• Chęć powrotu do Mayo na kontynuację
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy z surowicy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym
• Tylko faza ekspansji: chęć dostarczenia próbek krwi i zarchiwizowanej tkanki guza do celów badań korelacyjnych

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania

• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:

  • Chemioterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Mitomycyna C/nitromoczniki =< 42 dni przed rejestracją
  • Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Terapia biologiczna =< 28 dni przed rejestracją
  • Radioterapia =< 28 dni przed rejestracją
  • Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia

• Choroby serca w następujący sposób:

  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi [BP] >= 150/95 pomimo optymalnego leczenia)
  • Niewydolność serca II lub wyższa klasa New York Heart Association (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory < 50%
  • Migotanie przedsionków z częstością akcji serca > 100 uderzeń na minutę (bpm)
  • Niestabilna choroba niedokrwienna serca (zawał mięśnia sercowego [MI] w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia lub dławica piersiowa wymagająca stosowania azotanów częściej niż raz w tygodniu)
  • Pacjenci wymagający jednoczesnego stosowania leków wydłużających skorygowany odstęp QT (QTc)
• Znane przerzuty do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego (OUN) bez ostatecznego leczenia; pacjentów, którzy otrzymali ostateczne leczenie zmian w OUN, można rozważyć, jeśli nie ma dowodów na progresję w tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) uzyskanych w odstępie 3 miesięcy

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne skutki dla rozwijającego się płodu i noworodka są nieznane:

  • Kobiety w ciąży
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
• Inna jednoczesna chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana we wskazaniu niezatwierdzonym przez Food and Drug Administration [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów) z wyjątkiem pacjentów, u których stwierdzono ludzki wirus niedoboru odporności [HIV] i mają liczbę klastrów różnicowania [CD]4 > 400 i nie wymagają leczenia przeciwretrowirusowego
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: w przypadku historii lub wcześniejszego nowotworu złośliwego nie wolno im otrzymywać innego specyficznego leczenia (tj. terapia hormonalna) na raka
• Białkomocz większy niż +1 na dwóch kolejnych testach paskowych pobranych w odstępie nie krótszym niż 1 tydzień, chyba że białko w moczu < 1,5 g w ciągu 24 godzin (godz.) lub stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,5
• Historia narażenia na AZD2171 (cediranib), wodorosiarczan AZD6244 lub kinazę kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK), sekwencję kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) związanego z retrowirusem (Ras) lub v-RAF-1 homolog onkogenu wirusa mysiej białaczki (Raf) inhibitory (sorafenib); Uwaga: dozwolona jest wcześniejsza terapia bewacyzumabem, sunitynibem, pazopanibem lub afliberceptem (pułapka na czynnik wzrostu śródbłonka naczyń [VEGF] Trap)
• Operacja w ciągu dwóch tygodni przed rejestracją
• Znaczny krwotok (> 30 ml krwawienia/epizod w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub krwioplucie (> 5 ml świeżej krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni)
• Średni odstęp QTc z korektą Bazetta > 480 ms (stopień 1 wg Common Toxicity Criteria [CTC]) w elektrokardiogramie przesiewowym (EKG) lub rodzinny zespół wydłużonego QT w wywiadzie
• Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać tabletek i kapsułek