Cediranib maleat og selumetinib sulfat ved behandling av pasienter med solide maligniteter

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bevis på kreft som nå anses som klinisk uopererbar og for hvem det ikke finnes standardbehandling; MERK: kun for ekspansjonskohorten for maksimal tolerert dose (MTD): metastatisk melanomhistologi er nødvendig
• Målbar og ikke-målbar sykdom er kvalifisert
• Evne til å gi informert samtykke
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/uL (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Blodplater (PLT) >= 100 000/uL (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x ULN eller =< 5 x ULN i nærvær av levermetastaser (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Hemoglobin (HgB) >= 9,0 gm/dL (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Kreatininclearance > 50 ml/min, enten med Cockcroft-Gault formel eller 24-timers urinprøveanalyse (oppnådd =< 21 dager før registrering)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1
• Villig til å gå tilbake til Mayo for oppfølging
• Forventet levealder >= 12 uker
• Kun fertile kvinner: negativ serumgraviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for kvinner i fertil alder
• Kun ekspansjonsfase: villig til å gi blodprøver og arkivert tumorvev for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Enhver av følgende tidligere terapier:

  • Kjemoterapi =< 28 dager før registrering
  • Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dager før registrering
  • Immunterapi =< 28 dager før registrering
  • Biologisk behandling =< 28 dager før registrering
  • Strålebehandling =< 28 dager før registrering
  • Stråling til > 25 % av benmargen
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling

• Hjertetilstander som følger:

  • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk [BP] >= 150/95 til tross for optimal behandling)
  • Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 50 %
  • Atrieflimmer med hjertefrekvens > 100 slag per minutt (bpm)
  • Ustabil iskemisk hjertesykdom (myokardinfarkt [MI] innen 6 måneder før behandlingsstart, eller angina som krever bruk av nitrater mer enn én gang i uken)
  • Pasienter som trenger samtidige midler som forlenger korrigert QT-intervall (QTc)
• Kjente metastaser i hjernen eller sentralnervesystemet (CNS) uten definitiv terapi; Pasienter som har fått endelig behandling for CNS-lesjoner kan vurderes hvis det ikke er tegn på progresjon på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) oppnådd med 3 måneders mellomrom

• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjent:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Annen samtidig kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som utprøvende (benyttes for en ikke-Food and Drug Administration [FDA]-godkjent indikasjon og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) med unntak av pasienter som er kjent for å være humant immunsviktvirus [HIV] positive og har en cluster of differentiation [CD]4 teller > 400 og trenger ikke antiretroviral behandling
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet =< 3 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kreft
• Mer enn +1 proteinuri på to påfølgende peilepinner tatt med minst 1 ukes mellomrom med mindre urinprotein < 1,5 g i løpet av en 24 timers (timer) periode eller urinprotein/kreatinin-forhold < 1,5
• Eksponeringshistorie for AZD2171 (cediranib), AZD6244 hydrogensulfat eller mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK), retrovirusassosiert deoksyribonukleinsyre (DNA) sekvens (Ras) eller v-RAF-1 murin leukemi viral onkogen homolog (Raf) hemmere (sorafenib); Merk: tidligere behandling med bevacizumab, sunitinib, pazopanib eller aflibercept (vaskulær endotelial vekstfaktor [VEGF]-felle) er tillatt
• Kirurgi innen to uker før registrering
• Betydelig blødning (> 30 ml blødning/episode de siste 3 månedene) eller hemoptyse (> 5 ml friskt blod de siste 4 ukene)
• Gjennomsnittlig QTc-intervall med Bazetts-korreksjon > 480 msek (Common Toxicity Criteria [CTC] grad 1) i screening-elektrokardiogram (EKG) eller historie med familiært langt QT-syndrom
• Pasienter som ikke klarer å svelge tabletter og kapsler