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Maléate de cédiranib et sulfate de sélumétinib dans le traitement des patients atteints de tumeurs malignes solides

9 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase I de la combinaison de l'inhibiteur du VEGFR, AZD2171, et de l'inhibiteur de la MEK, AZD6244, dans le traitement des tumeurs malignes solides

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de maléate de cédiranib et de sulfate de sélumétinib dans le traitement de patients atteints de tumeurs malignes solides. Le maléate de cédiranib et le sélumétinib peuvent arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Le maléate de cédiranib peut également arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant le flux sanguin vers la tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de maléate de cédiranib (AZD2171 [cédiranib]) en association avec le sulfate de sélumétinib (hydrogénosulfate AZD6244).

II. Décrire le profil de toxicité associé à l'AZD2171 (cédiranib) en association avec l'hydrogénosulfate d'AZD6244.

III. Décrire les réponses tumorales et identifier toute activité de cet AZD2171 (cédiranib) en association avec l'hydrogénosulfate d'AZD6244.

IV. Explorer, par des études corrélatives, l'effet de l'AZD2171 (cédiranib) avec ou sans hydrogénosulfate d'AZD6244 sur les marqueurs sériques de l'apoptose.

V. Évaluer l'interaction pharmacocinétique de l'AZD2171 (cédiranib) en association avec l'hydrogénosulfate d'AZD6244.

VI. Étudier l'association des résultats cliniques (toxicité et/ou réponse ou activité tumorale) avec les paramètres pharmacologiques (pharmacocinétique/pharmacodynamique) et/ou biologiques (étude corrélative en laboratoire).

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose suivie d'une étude de cohorte d'expansion de dose.

Les patients reçoivent du maléate de cédiranib par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du sulfate de sélumétinib PO QD ou deux fois par jour (BID) les jours 1 à 28 (jours 8 à 28 du cycle 1). Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les cycles peuvent être prolongés jusqu'à 12 semaines après 1 an de traitement à l'étude.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

19

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Preuve histologique d'un cancer désormais considéré comme cliniquement inopérable et pour lequel il n'existe pas de traitement standard ; REMARQUE : pour la cohorte d'expansion de la dose maximale tolérée (DMT) uniquement : l'histologie du mélanome métastatique est requise
  • Les maladies mesurables et non mesurables sont éligibles
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/uL (obtenu =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Plaquettes (PLT) >= 100 000/uL (obtenu =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)
  • Aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN en présence de métastases hépatiques (obtenu =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Créatinine =< 1,5 x LSN (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)
  • Hémoglobine (HgB) >= 9,0 g/dL (obtenu =< 21 jours avant l'enregistrement)
  • Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN (obtenue =< 21 jours avant l'inscription)
  • Clairance de la créatinine > 50 ml/min, soit par formule de Cockcroft-Gault, soit par analyse de collecte d'urine sur 24 heures (obtenue = < 21 jours avant l'inscription)
  • Indice de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
  • Disposé à retourner à Mayo pour un suivi
  • Espérance de vie >= 12 semaines
  • Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse sérique négatif réalisé =< 7 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement
  • Phase d'expansion uniquement : disposé à fournir des échantillons de sang et des tissus tumoraux archivés à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

  • Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

  • L'un des traitements antérieurs suivants :

    • Chimiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
    • Mitomycine C/nitrosourées =< 42 jours avant l'enregistrement
    • Immunothérapie =< 28 jours avant inscription
    • Thérapie biologique =< 28 jours avant l'inscription
    • Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
    • Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
  • Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement

  • Conditions cardiaques comme suit :

    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle [TA] >= 150/95 malgré un traitement optimal)
    • Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) classe II ou supérieure ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %
    • Fibrillation auriculaire avec fréquence cardiaque > 100 battements par minute (bpm)
    • Cardiopathie ischémique instable (infarctus du myocarde [IM] dans les 6 mois précédant le début du traitement, ou angine nécessitant l'utilisation de nitrates plus d'une fois par semaine)
    • Patients nécessitant des agents concomitants qui allongent l'intervalle QT corrigé (QTc)
  • Métastases connues du cerveau ou du système nerveux central (SNC) sans traitement définitif ; les patients qui ont reçu un traitement définitif pour les lésions du SNC peuvent être pris en compte s'il n'y a aucun signe de progression à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) obtenue à 3 mois d'intervalle

  • L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus :

    • Femmes enceintes
    • Femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Autre chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire concomitante considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes) à l'exception des patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine [VIH] et ayant un cluster de différenciation [CD]4 > 400 et ne nécessitant pas de traitement antirétroviral
  • Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
  • Autre tumeur maligne active =< 3 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : s'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique (c.-à-d. hormonothérapie) pour leur cancer
  • Plus de +1 protéinurie sur deux bandelettes réactives consécutives prélevées à au moins 1 semaine d'intervalle sauf si les protéines urinaires < 1,5 g sur une période de 24 heures (h) ou le rapport protéines urinaires/créatinine < 1,5
  • Antécédents d'exposition à l'AZD2171 (cédiranib), à l'hydrogénosulfate d'AZD6244 ou à la protéine kinase kinase activée par un mitogène (MEK), à la séquence d'acide désoxyribonucléique (ADN) associée au rétrovirus (Ras) ou à l'homologue de l'oncogène viral de la leucémie murine v-RAF-1 (Raf) inhibiteurs (sorafénib); Remarque : un traitement antérieur par le bevacizumab, le sunitinib, le pazopanib ou l'aflibercept (facteur de croissance de l'endothélium vasculaire [VEGF] Trap) est autorisé
  • Chirurgie dans les deux semaines précédant l'inscription
  • Hémorragie importante (> 30 ml de saignement/épisode au cours des 3 mois précédents) ou hémoptysie (> 5 ml de sang frais au cours des 4 semaines précédentes)
  • Intervalle QTc moyen avec correction de Bazetts > 480 msec (Critères communs de toxicité [CTC] grade 1) dans l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage ou antécédents de syndrome du QT long familial
  • Patients incapables d'avaler des comprimés et des gélules

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (maléate de cédiranib, sélumétinib)
Les patients reçoivent du maléate de cédiranib PO QD et du sulfate de sélumétinib PO QD ou BID les jours 1 à 28 (jours 8 à 28 du cycle 1). Les cycles se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les cycles peuvent être prolongés jusqu'à 12 semaines après 1 an de traitement à l'étude.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Autre: Étude pharmacologique
Études corrélatives
Médicament: Sulfate de sélumétinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Sulfate d'hydrogène AZD-6244
  • Sulfate d'hydrogène AZD6244
  • AZD6244 Sulfate d'hydrogène
  • Koselugo
  • Sulfate de sélumétinib
Médicament: Sélumétinib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • Inhibiteur MEK AZD6244
  • AZD-6244
Médicament: Maléate de cédiranib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AZD2171
  • AZD2171 Maléate
  • Récent dans
Médicament: Cédiranib
Bon de commande donné
Autres noms:
  • AZD2171
  • AZ-D2171

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 28 jours
La DMT sera définie comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité limitant la dose chez au moins un tiers des patients (au moins 2 sur un maximum de 6 nouveaux patients). Classé selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables, classés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement à l'étude
Délai: Jusqu'à 3 mois
Sera évalué à l'aide du NCI CTCAE. Le nombre et la gravité de tous les événements indésirables (dans l'ensemble, par niveau de dose et par groupe de tumeurs) seront tabulés et résumés dans cette population de patients. Les événements indésirables de grade 3+ seront également décrits et résumés de la même manière.
Jusqu'à 3 mois
Incidence des toxicités hématologiques
Délai: Jusqu'à 3 mois
Sera évalué selon le classement de toxicité standard des Critères communs de toxicité (CTC). Les mesures de la toxicité hématologique de la thrombocytopénie, de la neutropénie et de la leucopénie seront évaluées à l'aide de variables continues comme mesures des résultats (principalement nadir) ainsi que de la catégorisation.
Jusqu'à 3 mois
Incidence des toxicités non hématologiques
Délai: Jusqu'à 3 mois
Sera évalué via le classement de toxicité standard ordinal CTC. L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose, patient et site tumoral seront explorés et résumés. Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses.
Jusqu'à 3 mois
Incidence globale de la toxicité
Délai: Jusqu'à 3 mois
Sera évalué à l'aide du NCI CTCAE. L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose, patient et site tumoral seront explorés et résumés. Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses.
Jusqu'à 3 mois
Meilleure réponse
Délai: Du début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement), évaluées jusqu'à 3 mois
Sera évalué à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides 1.1. Les réponses seront résumées par de simples statistiques sommaires descriptives délimitant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive dans cette population de patients (dans l'ensemble et par groupe de tumeurs).
Du début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement), évaluées jusqu'à 3 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications des taux sériques de M30 (phase d'expansion de la dose)
Délai: Baseline jusqu'au jour 22 du cours 1
Les statistiques descriptives, les nuages ​​de points et les données longitudinales formeront la base de la présentation de ces données. Corrections de comparaisons multiples (par ex. Bonferroni) seront effectuées lors des analyses de données.
Baseline jusqu'au jour 22 du cours 1
Modifications des taux sériques de caspase 3 (phase d'expansion de la dose)
Délai: Baseline jusqu'au jour 22 du cours 1
Les statistiques descriptives, les nuages ​​de points et les données longitudinales formeront la base de la présentation de ces données. Corrections de comparaisons multiples (par ex. Bonferroni) seront effectuées lors des analyses de données.
Baseline jusqu'au jour 22 du cours 1
Modifications des taux sériques de cytochrome c (phase d'expansion de la dose)
Délai: Baseline jusqu'au jour 22 du cours 1
Les statistiques descriptives, les nuages ​​de points et les données longitudinales formeront la base de la présentation de ces données. Corrections de comparaisons multiples (par ex. Bonferroni) seront effectuées lors des analyses de données.
Baseline jusqu'au jour 22 du cours 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Brian A Costello, Mayo Clinic

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

6 juin 2019

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mars 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2011

Première publication (Estimé)

2 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02906 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • U01CA069912 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • UM1CA186686 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000700596
  • MC1012
  • NCI-2011-01083
  • 8810 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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