Cediranib-Maleat und Selumetinib-Sulfat bei der Behandlung von Patienten mit soliden malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Histologischer Nachweis eines Krebses, der heute als klinisch inoperabel gilt und für den es keine Standardtherapie gibt; HINWEIS: Nur für die Expansionskohorte mit maximal verträglicher Dosis (MTD): Histologie des metastasierten Melanoms ist erforderlich
• Förderfähig sind messbare und nicht messbare Erkrankungen
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/uL (erhalten =< 21 Tage vor der Registrierung)
• Blutplättchen (PLT) >= 100.000/uL (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (erhalten = < 21 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2,5 x ULN oder = < 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen (erhalten = < 21 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin =< 1,5 x ULN (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
• Hämoglobin (HgB) >= 9,0 gm/dL (erhalten =< 21 Tage vor der Registrierung)
• Alkalische Phosphatase =< 2,5 x ULN (erhalten =< 21 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min, entweder nach Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinanalyse (erhalten = < 21 Tage vor der Registrierung)
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Bin bereit, zur Nachverfolgung nach Mayo zurückzukehren
• Lebenserwartung >= 12 Wochen
• Nur Frauen im gebärfähigen Alter: Negativer Schwangerschaftstest im Serum < 7 Tage vor der Registrierung durchgeführt, nur für Frauen im gebärfähigen Alter
• Nur Expansionsphase: bereit, Blutproben und archiviertes Tumorgewebe für entsprechende Forschungszwecke zur Verfügung zu stellen

Ausschlusskriterien:

• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Mitomycin C/Nitrosoharnstoffe =< 42 Tage vor Registrierung
  • Immuntherapie = < 28 Tage vor der Registrierung
  • Biologische Therapie =< 28 Tage vor Anmeldung
  • Strahlentherapie =< 28 Tage vor der Registrierung
  • Bestrahlung von > 25 % des Knochenmarks
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung

• Herzerkrankungen wie folgt:

  • Unkontrollierte Hypertonie (Blutdruck [BP] >= 150/95 trotz optimaler Therapie)
  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
  • Vorhofflimmern mit einer Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute (bpm)
  • Instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt [MI] innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Behandlung oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert)
  • Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel benötigen, die das korrigierte QT-Intervall (QTc) verlängern
• Bekannte Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem (ZNS) ohne definitive Therapie; Patienten, die eine endgültige Therapie für ZNS-Läsionen erhalten haben, können in Betracht gezogen werden, wenn es keine Hinweise auf eine Progression in der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) gibt, die im Abstand von 3 Monaten aufgenommen wurden

• Eines der Folgenden, da diese Studie einen Prüfstoff beinhaltet, dessen genotoxische, mutagene und teratogene Wirkung auf den sich entwickelnden Fötus und das Neugeborene unbekannt ist:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der Food and Drug Administration [FDA] zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung)
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Immungeschwächte Patienten (mit Ausnahme derjenigen, die mit der Anwendung von Kortikosteroiden in Verbindung stehen), mit Ausnahme von Patienten, die bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus [HIV] sind und eine Differenzierungsclusterzahl [CD]4 > 400 aufweisen und keine antiretrovirale Therapie benötigen
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses; HINWEIS: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung erhalten (d. h. Hormontherapie) für ihren Krebs
• Größer als +1 Proteinurie bei zwei aufeinanderfolgenden Teststäbchen, die im Abstand von mindestens 1 Woche eingenommen wurden, es sei denn, Protein im Urin < 1,5 g in einem Zeitraum von 24 Stunden (h) oder Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin < 1,5
• Kontakt mit AZD2171 (Cediranib), AZD6244-Hydrogensulfat oder Mitogen-aktivierter Proteinkinase-Kinase (MEK), Retrovirus-assoziierter Desoxyribonukleinsäure (DNA)-Sequenz (Ras) oder v-RAF-1-Maus-Leukämie-Virus-Onkogen-Homolog (Raf) in der Vorgeschichte Inhibitoren (Sorafenib); Hinweis: Eine vorherige Therapie mit Bevacizumab, Sunitinib, Pazopanib oder Aflibercept (Vascular Endothelial Growth Factor [VEGF] Trap) ist erlaubt
• Operation innerhalb von zwei Wochen vor der Registrierung
• Signifikante Blutung (> 30 ml Blutung/Episode in den letzten 3 Monaten) oder Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut in den letzten 4 Wochen)
• Mittleres QTc-Intervall mit Bazetts-Korrektur > 480 ms (Common Toxicity Criteria [CTC] Grad 1) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG) oder familiäres Long-QT-Syndrom in der Anamnese
• Patienten, die Tabletten und Kapseln nicht schlucken können