Maleato de Cediranibe e Sulfato de Selumetinibe no Tratamento de Pacientes com Malignidades Sólidas

Critério de inclusão:

• Prova histológica de câncer que agora é considerado clinicamente irressecável e para o qual não há terapia padrão; NOTA: apenas para a coorte de expansão da dose máxima tolerada (MTD): é necessária a histologia do melanoma metastático
• Doenças mensuráveis ​​e não mensuráveis ​​são elegíveis
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL (obtidas =< 21 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x LSN ou =< 5 x LSN na presença de metástases hepáticas (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Creatinina =< 1,5 x LSN (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Hemoglobina (HgB) >= 9,0 gm/dL (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Fosfatase alcalina =< 2,5 x ULN (obtido =< 21 dias antes do registro)
• Depuração de creatinina > 50 ml/min, pela fórmula de Cockcroft-Gault ou análise de coleta de urina de 24 horas (obtida =< 21 dias antes do registro)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1
• Disposto a retornar a Mayo para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Apenas mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez sérico negativo feito = < 7 dias antes do registo, apenas para mulheres com potencial para engravidar
• Fase de expansão apenas: disposto a fornecer amostras de sangue e tecido tumoral arquivado para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:

  • Quimioterapia =< 28 dias antes da inscrição
  • Mitomicina C/nitrosoureias =< 42 dias antes do registro
  • Imunoterapia =< 28 dias antes do registro
  • Terapia biológica =< 28 dias antes do registro
  • Radioterapia =< 28 dias antes do registro
  • Radiação para > 25% da medula óssea
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento

• Condições cardíacas como segue:

  • Hipertensão não controlada (pressão arterial [PA] >= 150/95 apesar da terapia ideal)
  • Insuficiência cardíaca New York Heart Association (NYHA) classe II ou superior ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 50%
  • Fibrilação atrial com frequência cardíaca > 100 batimentos por minuto (bpm)
  • Doença cardíaca isquêmica instável (infarto do miocárdio [IM] 6 meses antes do início do tratamento ou angina que requer o uso de nitratos mais de uma vez por semana)
  • Pacientes que requerem agentes concomitantes que prolongam o intervalo QT corrigido (QTc)
• Metástases cerebrais ou do sistema nervoso central (SNC) conhecidas sem terapia definitiva; pacientes que receberam terapia definitiva para lesões do SNC podem ser considerados se não houver evidência de progressão na tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) obtida com 3 meses de intervalo

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Outra quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar concomitante considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteróides), com exceção de pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana [HIV] e com contagem de grupos de diferenciação [CD]4 > 400 e que não requerem terapia antirretroviral
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa =< 3 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; NOTA: se houver história ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico (ou seja, terapia hormonal) para o câncer
• Proteinúria maior que +1 em duas tiras reagentes consecutivas tomadas com pelo menos 1 semana de intervalo, a menos que proteína urinária < 1,5 g em um período de 24 horas (h) ou relação proteína/creatinina na urina < 1,5
• História de exposição a AZD2171 (cediranib), AZD6244 hidrogenossulfato ou proteína quinase quinase ativada por mitógeno (MEK), sequência de ácido desoxirribonucléico (DNA) associada a retrovírus (Ras) ou homólogo de oncogene viral de leucemia murina v-RAF-1 (Raf) inibidores (sorafenibe); Nota: terapia prévia com bevacizumab, sunitinib, pazopanib ou aflibercept (fator de crescimento endotelial vascular [VEGF] Trap) são permitidos
• Cirurgia dentro de duas semanas antes do registro
• Hemorragia significativa (> 30 mL de sangramento/episódio nos 3 meses anteriores) ou hemoptise (> 5 mL de sangue fresco nas 4 semanas anteriores)
• Intervalo QTc médio com correção de Bazetts > 480 ms (Critério Comum de Toxicidade [CTC] grau 1) no eletrocardiograma (ECG) de triagem ou história familiar de síndrome do QT longo
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos e cápsulas